
Syndrome Hémolytique et Urémique atypique ou SHU atypique
Les points clés – Définition du SHU atypique
Le Syndrome Hémolytique et Urémique atypique (SHUa) est une maladie rare qui fait partie des microangiopathies thrombotiques (MAT).1-4 Les MAT se définissent par l’obstruction de petits vaisseaux sanguins dans l’organisme, pouvant aboutir à une défaillance de certains organes.5
Le SHU atypique se caractérise par l’association des 3 signes suivants :1-6
- une anémie hémolytiquea de type mécanique avec présence de schizocytesb,
- une thrombopéniec périphérique : diminution significative du taux de plaquettes,
- une insuffisance rénale aiguë.

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On estime que 10 à 20 nouveaux cas sont diagnostiqués par an en France.3 Cette maladie s’observe aussi bien chez les enfants que chez les adultes et peut se déclarer à tout âge de la vie.1-3 Le SHU atypique représente près de 10 % des cas de SHU pédiatriques.1,6
Le Syndrome Hémolytique et Urémique atypique évolue par poussées. Les poussées et les rechutes peuvent être déclenchées par une infection (comme la grippe par exemple), ou lors de la grossesse chez des patientes prédisposées.6

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Les causes d’un SHU atypique sont diverses :1-6
- 60 % des formes résultent d’une anomalie génétique localisée sur un des gènes impliqués dans la régulation de la voie alterne du complémentc (gènes codant pour le Facteur H, le Facteur I, la protéine MCP, la fraction C3, le Facteur B, la thrombomoduline). Par conséquent, l’activation du système du complément n’est plus régulée.

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- Certaines formes sont liées à des mutations dans le gène codant pour la DiacylGlycerol Kinase Epsilon (DGKE). La DGKE est une protéine intracellulaire exprimée au sein de cellules impliquées dans la thrombose.
- D’autres formes n’ont pas de cause identifiée à ce jour.
Dans environ 10 % des cas, le SHUa touche plusieurs personnes d’une même famille, on parle alors d’une forme familiale de la maladie. Le plus souvent, le SHUa présente une forme sporadique, c’est-à-dire qu’un seul membre de la famille en est atteint. La pénétranced du SHUa est de 50%.4
a. Anémie hémolytique : destruction des globules rouges/hématies.
b. Schizocytes : fragments de globules rouges.
c. Complément : système de l’immunité dont le rôle est de favoriser la destruction des microbes.2
d. Pénétrance : risque pour une personne d’être malade dans le cas où elle est porteuse d’une mutation. La pénétrance traduit le fait qu’une personne peut être porteuse du gène muté sans déclarer la maladie.
Références
- HAS, PNDS – Syndrome Hémolytique et Urémique : https://www.filiereorkid.com/wp-content/uploads/2021/02/pndsSHU08022021doc.pdf
- AIRG France – Association pour l’information et la recherche sur les maladies rénales génétiques – Le Syndrome Hémolytique et Urémique atypique : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2011/05/Le-syndrome-h%C3%A9molytique-et-ur%C3%A9mique-atypique.pdf
- AIRG France – Syndrome Hémolytique et Urémique – Un livret pour les patients et leurs familles : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2018/08/livret-shua-aout-2018.pdf
- Frémeaux-Bacchi V. et al. Syndrome hémolytique et urémique lié à des anomalies du complément. La Revue de Médecine Interne. 2011;32:4:232-240.
- Centre de référence des microangiopathies thrombotiques / CNR-MAT – Les microangiopathies thrombotiques en dix questions : https://www.cnr-mat.fr/le-centre-cnr-mat/publications-du-cnr/documents-a-telecharger/les-microangiopathies-thrombotiques-en-dix-questions.html
- Filière de santé Maladies Rares ORKiD – Syndrome Hémolytique et Urémique atypique : https://www.filiereorkid.com/syndrome-hemolytique-et-uremique-atypique/
Les symptômes du SHU atypique
Les symptômes du Syndrome Hémolytique et Urémique atypique peuvent varier en nature et en sévérité selon les patients et la forme de la maladie.
La destruction des globules rouges (anémie hémolytique) peut être à l’origine de : 1-3
- une fatigue intense ou asthénie,
- une pâleur de la peau,
- des difficultés respiratoires ou dyspnée,
- une jaunisse ou ictère,
- une présence de sang dans les urines ou hématurie,
- …
La chute du taux de plaquettes (thrombopénie) peut entraîner :
- des ecchymoses spontanées,
- …
Ces symptômes peuvent être associés à des défaillances liées à l’atteinte de certains organes comme : 1-3
- les reins : une insuffisance rénale aiguë est classique et quasiment constante, souvent associée à une hypertension artérielle et de possibles œdèmes.

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- le cerveau : une atteinte neurologique peut se traduire par des céphalées (maux de tête), des troubles visuels, des convulsions ou une altération de la conscience pouvant aller jusqu’au coma,
- les poumons, le cœur (palpitations, malaises, douleurs thoraciques…), le système digestif (douleurs abdominales, diarrhées…), …

Pour en savoir plus sur les symptômes du Syndrome Hémolytique et Urémique atypique, écoutez les explications du Pr Boyer sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- HAS, PNDS – Syndrome Hémolytique et Urémique : https://www.filiereorkid.com/wp-content/uploads/2021/02/pndsSHU08022021doc.pdf
- AIRG France – Syndrome Hémolytique et Urémique – Un livret pour les patients et leurs familles : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2018/08/livret-shua-aout-2018.pdf
- Filière de santé Maladies Rares ORKiD – Syndrome Hémolytique et Urémique atypique : https://www.filiereorkid.com/syndrome-hemolytique-et-uremique-atypique/
Dépistage et diagnostic du SHU atypique
Le diagnostic du SHU atypique doit être établi rapidement afin d’initier une prise en charge spécialisée en urgence. Il est basé sur : 1,2
- le contexte de survenue de la maladie,
- le tableau clinique,
- les résultats des analyses biologiques.
Les signes d’alerte caractéristiques d’un SHU atypique sont : 1,2
- une anémie hémolytique,
- une thrombopénie périphérique,
- une atteinte rénale.
Certains patients peuvent ne présenter que certains signes de cette triade caractéristique (anémie hémolytique-thrombopénie-insuffisance rénale aiguë) au début de leur maladie. Néanmoins, le diagnostic du SHU atypique n’est pas à ignorer.1

Pour en savoir plus sur le diagnostic du Syndrome Hémolytique et Urémique atypique, écoutez les explications du Pr Boyer sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Après l’examen clinique, s’il existe une suspicion de SHU atypique, un bilan biologique complet sera réalisé : 1,2
- examens sanguins : ionogramme sanguin complet, créatininémie, NFS, réticulocytes avec recherche de schizocytes ;
- analyse des fonctions rénale et urinaire : ionogramme urinaire, créatininurie, dosage de la protéinurie, étude du sédiment urinaire, estimation du débit de filtration glomérulaire ;
- recherche de signes d’hémolyse : haptoglobine, LDH, bilirubine libre et test de Coombs ;
- recherche d’un foyer infectieux : hémocultures, analyse bactériologique des selles avec recherche de shiga-toxines, ECBU, radiographie pulmonaire et autres prélèvements orientés par la clinique.
Le bilan biologique peut être complété par des examens complémentaires : 1,2
- dosage des différentes fractions du système du complément (CH50, C3, C4, Facteur B) pour rechercher des stigmates d’activation de la voie alterne du complément,
- recherche d’anticorps anti-Facteur H,
- analyse génétique des gènes impliqués dans la physiopathologie du SHU atypique (CFH, CFI, CFB, C3, MCP, THBD et DGKE).
Il ne faut pas attendre les résultats des tests génétiques pour établir le diagnostic et pour mettre en place une prise en charge rapide et adaptée. 2
Références
- HAS, PNDS – Syndrome Hémolytique et Urémique : https://www.filiereorkid.com/wp-content/uploads/2021/02/pndsSHU08022021doc.pdf
- AIRG France – Syndrome Hémolytique et Urémique – Un livret pour les patients et leurs familles : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2018/08/livret-shua-aout-2018.pdf
Diagnostics différentiels du SHU atypique
Le SHU atypique n’est pas la seule maladie faisant partie des microangiopathies thrombotiques (MAT), d’où la nécessité d’exclure les autres diagnostics de MAT.1-2
Ainsi, les diagnostics différentiels à écarter sont : 1-2
- Le Purpura Thrombocytopénique Thrombotique (PTT) via le dosage de l’activité enzymatique de l’ADAMTS13.

Pour en savoir plus sur les diagnostics différentiels du Syndrome Hémolytique et Urémique atypique, écoutez les explications du Pr Boyer sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- Les SHU liés à une infection à Escherichia Coli producteurs de shiga-toxines via un prélèvement de selles.
- Les SHU secondaires, un groupe hétérogène de maladies qui rassemblent notamment :
- les SHU à pneumocoque,
- les SHU liés à une anomalie héréditaire du métabolisme de la vitamine B12,
- les SHU d’origine médicamenteuse/iatrogène,
- les SHU liés aux cancers,
- les SHU liés à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques,
- les SHU secondaires à une hypertension artérielle maligne.
Référence
- HAS, PNDS – Syndrome Hémolytique et Urémique : https://www.filiereorkid.com/wp-content/uploads/2021/02/pndsSHU08022021doc.pdf
- AIRG France – Syndrome Hémolytique et Urémique – Un livret pour les patients et leurs familles : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2018/08/livret-shua-aout-2018.pdf
La prise en charge du SHU atypique
Le Syndrome Hémolytique et Urémique atypique est une situation d’urgence et sa prise en charge doit être rapide et multidisciplinaire. En effet, les patients atteints d’un SHU atypique nécessitent un transfert au sein d’un service adapté, qui a l’habitude de prendre en charge l’insuffisance rénale aiguë et l’hypertension artérielle par des techniques de dialyse et des échanges plasmatiques.1-2
Tout patient présentant un SHU atypique nécessite un suivi spécialisé à vie.3 Le suivi de ces patients doit s’effectuer en lien avec les centres experts.
Une consultation est nécessaire tous les 15 jours à 1 mois, en particulier la première année après le diagnostic ou la mise sous traitement, avec un examen clinique et un bilan biologique complet, surtout face à des signes de rechute ou d’infection.1
La prise en charge du SHU atypique diffère selon l’âge du patient : 1,3
- Chez l’adulte, le traitement de première intention correspond aux échanges plasmatiques. L’utilisation d’un inhibiteur du complément en première intention sera proposée uniquement en cas d’historique familiale de SHU atypique, ou en cas de récidive d’un SHU secondaire à une greffe rénale.
- Chez les enfants, le traitement de première intention est un inhibiteur du complément. Les échanges plasmatiques et la plasmathérapie sont à éviter en première intention et ne seront proposés qu’en cas d’indisponibilité de l’inhibiteur du complément, en cas de SHU atypique lié à la présence d’anticorps anti-Facteur H ou chez le nouveau-né. A noter que l’utilisation d’inhibiteur du complément engendre un haut risque infectieux.

Pour en savoir plus sur la prise en charge du Syndrome Hémolytique et Urémique atypique, écoutez les explications du Pr Zuber sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- HAS, PNDS – Syndrome Hémolytique et Urémique : https://www.filiereorkid.com/wp-content/uploads/2021/02/pndsSHU08022021doc.pdf
- AIRG France – Syndrome Hémolytique et Urémique – Un livret pour les patients et leurs familles : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2018/08/livret-shua-aout-2018.pdf
- Filière de santé Maladies Rares ORKiD – Syndrome Hémolytique et Urémique atypique : https://www.filiereorkid.com/syndrome-hemolytique-et-uremique-atypique/
La parole aux patients atteints du SHU atypique
Comme souvent dans les maladies rares, la lutte contre l’errance diagnostique est un enjeu majeur. Pour le SHU atypique, l’évolution de la maladie est plus favorable avec une prise en charge précoce et continue. C’est pourquoi il est important de sensibiliser les professionnels de santé au diagnostic précoce de cette maladie rare.
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares et des Centres de Référence Maladies Rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le Syndrome Hémolytique et Urémique atypique, les filières ORKiD et MaRIH sont en 1ère ligne. 1-2
Au-delà de l’accompagnement des patients dans le parcours de soins, les associations de patients comme AIRG France (Association pour l’Information et la Recherche sur les maladies rénales Génétiques) ont pour objectifs de : 3
- informer sur les maladies rénales génétiques et leurs conséquences,
- aider les patients et leurs familles,
- soutenir la recherche.
Références
- Filière de santé Maladies Rares MaRIH : https://marih.fr/
- Filière de santé Maladies Rares ORKiD : https://www.filiereorkid.com/
- AIRG France – Association pour l’Information et la Recherche sur les maladies rénales Génétiques : airg.france.fr
Les spécialistes du SHU atypique
Pour plus d’informations sur le SHUa, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- HAS – Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Syndrome Hémolytique et Urémique : https://www.filiereorkid.com/wp-content/uploads/2021/02/pndsSHU08022021doc.pdf
- Centre de référence des microangiopathies thrombotiques / CNR-MAT – Les microangiopathies thrombotiques en dix questions : https://www.cnr-mat.fr/le-centre-cnr-mat/publications-du-cnr/documents-a-telecharger/les-microangiopathies-thrombotiques-en-dix-questions.html
- Filière de santé Maladies Rares ORKiD – Syndrome Hémolytique et Urémique atypique : https://www.filiereorkid.com/syndrome-hemolytique-et-uremique-atypique/
- Filière de santé Maladies Rares MaRIH – Vidéo sur le SHUa : https://marih.fr/actualites/nouvelle-video-sur-le-syndrome-hemolytique-et-uremique-atypique-shua/
- Frémeaux-Bacchi V. et al. Syndrome hémolytique et urémique lié à des anomalies du complément. La Revue de Médecine Interne. 2011;32:4:232-240.
- AIRG France – Association pour l’Information et la Recherche sur les maladies rénales Génétiques : airg.france.fr
- AIRG France – Le Syndrome Hémolytique et Urémique atypique : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2011/05/Le-syndrome-h%C3%A9molytique-et-ur%C3%A9mique-atypique.pdf
- AIRG France – Syndrome Hémolytique et Urémique – Un livret pour les patients et leurs familles : https://www.airg-france.fr/wp-content/uploads/2018/08/livret-shua-aout-2018.pdf
- Regroupement mondial des associations de patients : https://www.ahusallianceaction.org