Les points clés – Définition de la bêta-thalassémie
La bêta-thalassémie est une maladie du sang causée par un défaut de fabrication de l’hémoglobine. Ce défaut est dû à une anomalie de production des chaînes protéiques de bêta-globine qui s’associent aux chaînes d’alpha-globine pour former l’hémoglobine. 1-3
Pour en savoir plus sur la bêta-thalassémie, écoutez les explications du Dr Thuret sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’hémoglobine est une protéine qui se trouve dans les globules rouges et a pour fonction de transporter l’oxygène des poumons vers les cellules. Les personnes atteintes de bêta-thalassémie présentent donc un faible taux d’hémoglobine, à l’origine d’une oxygénation insuffisante des tissus. 1-3
La bêta-thalassémie est une maladie génétique héréditaire qui atteint autant les femmes que les hommes. Sa fréquence varie selon la localisation géographique : elle atteint principalement les personnes originaires du pourtour méditerranéen, du Moyen-Orient, d’Asie et d’Afrique noire ; en France, il s’agit d’une maladie rare. 2
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Il existe des formes plus ou moins sévères de bêta-thalassémie. Ainsi, on distingue 3 formes selon la gravité des symptômes : la bêta-thalassémie mineure, la bêta-thalassémie intermédiaire et la bêta-thalassémie majeure (également connue sous le nom d’anémie de Cooley). 3,4
Alors qu’elle est asymptomatique sous sa forme mineure, la bêta-thalassémie se traduit par une anémie plus ou moins sévère et une surcharge martiale (surcharge de l’organisme en fer) dans ses formes plus graves. Ainsi, dès leurs premiers mois de vie, les bébés souffrant de bêta-thalassémie majeure peuvent présenter des pleurs à répétition dus à une grande fatigue, des difficultés à s’alimenter et plus tardivement, un retard de croissance et de puberté. 1-3
Le diagnostic repose essentiellement sur des analyses sanguines et génétiques. 1-3,5
La prise en charge consiste principalement à réaliser des transfusions sanguines régulières pour corriger l’anémie. Ces transfusions sont généralement combinées à un traitement chélateur du fer pour prévenir (ou réduire) une surcharge en fer dans l’organisme. 1,4,5
A ce jour, la greffe de moelle osseuse constitue le seul traitement curatif de la bêta-thalassémie. Cela consiste à remplacer la moelle osseuse du patient par celle d’un donneur sain compatible. 1,4,6
Références
- Filière MCGRE – Filière de santé des maladies constitutionnelles rares du globule rouge et de l’érythropoïèse – Bêta-thalassémie : https://filiere-mcgre.fr/les-pathologies/beta-thalassemie/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/BetaThalassemie-FRfrPub51.pdf
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Thalassémies : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/an%C3%A9mies-h%C3%A9molytiques/thalass%C3%A9mies
- SOS Globi – Fédération des malades drépanocytaires et thalassémiques – Thalassémie : https://sosglobi.fr/thalassemie/
- HAS, PNDS – Syndromes thalassémiques majeurs et intermédiaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/pnds_syndromes_thalassemiques_majeurs_et_intermediaires.pdf
- Orphanet Urgences – Thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/Urgences_Thalassemie_FR_fr_EMG_ORPHA848.pdf
Les symptômes de la bêta-thalassémie
Les symptômes de la bêta-thalassémie peuvent varier en nature et en sévérité selon le degré d’altération de l’hémoglobine, qui définit la forme de la maladie. Les premiers signes cliniques des formes symptomatiques peuvent se déclarer dès la petite enfance (entre 6 et 24 mois pour les formes majeures) ou plus tardivement (après l’âge de 4 ans pour les formes intermédiaires). 1-3
On distingue 3 formes de bêta-thalassémie : 3-5
- La bêta-thalassémie mineure
Les patients atteints de cette forme sont généralement asymptomatiques. Le taux d’hémoglobine est normal ou proche de la normale.
- La bêta-thalassémie intermédiaire
Les personnes atteintes d’une bêta-thalassémie intermédiaire peuvent présenter des tableaux cliniques variables, avec plus ou moins de symptômes. L’hémoglobine est produite en quantité réduite à l’origine d’une anémie légère, généralement bien tolérée par les malades.
- La bêta-thalassémie majeure (ou anémie de Cooley)
Dans cette forme, la fabrication d’hémoglobine est largement insuffisante voire inexistante. Les symptômes apparaissent généralement au cours des 2 premières années de la vie. Les enfants développent une anémie progressive potentiellement mortelle.
Pour en savoir plus sur les symptômes de la bêta-thalassémie, écoutez les explications du Dr Thuret sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Cette anémie sévère peut entraîner chez les malades : 1-3
- une sensation de faiblesse à l’effort : essoufflements, faiblesse musculaire, insuffisance respiratoire, …
- une grande fatigabilité qui se traduit par des pleurs à répétition chez les bébés,
- des difficultés à s’alimenter ou à boire au biberon pour les nourrissons,
- une pâleur ou une jaunisse de la peau et/ou du blanc des yeux,
- un retard de croissance,
- un retard pubertaire,
- des déformations osseuses principalement au niveau du visage : aplatissement de l’arête du nez, écartement des yeux, épaississement du diploé, saillie des os zygomatiques, …
- un « ventre gonflé » du à l’augmentation de la taille de la rate (= splénomégalie) et/ou du foie (= hépatomégalie),
- des calculs biliaires.
Pour en savoir plus sur les symptômes de la bêta-thalassémie, écoutez les explications du Dr Brousse sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les patients atteints d’une bêta-thalassémie majeure présentent également un risque accru aux infections. En l’absence de tout traitement, la qualité de vie des patients est fortement impactée et leur pronostic vital peut être engagé. 1-3
Références
- Focus Handicap / Encyclopédie Orphanet du Handicap – Bêta-thalassémies : https://www.orpha.net/data/patho/Han/Int/fr/BetaThalassemie_FR_fr_HAN_ORPHA848.pdf
- Filière MCGRE – Filière de santé des maladies constitutionnelles rares du globule rouge et de l’érythropoïèse – Bêta-thalassémie : https://filiere-mcgre.fr/les-pathologies/beta-thalassemie/
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Thalassémies : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/an%C3%A9mies-h%C3%A9molytiques/thalass%C3%A9mies
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/BetaThalassemie-FRfrPub51.pdf
- SOS Globi – Fédération des malades drépanocytaires et thalassémiques – Thalassémie : https://sosglobi.fr/thalassemie/
Dépistage et diagnostic de la bêta-thalassémie
Le diagnostic de la bêta-thalassémie repose sur : 1-4
- l’identification de symptômes caractéristiques,
- un examen clinique,
- divers tests spécialisés.
Le diagnostic de la bêta-thalassémie repose principalement sur des examens biologiques, et notamment des analyses sanguines. Ces analyses, qui visent à confirmer l’anémie, comprennent : 1-4
- une Numération Formule Sanguine (NFS) complète : analyse des cellules sanguines (taille, forme, nombre, état de maturation, …);
- une électrophorèse de l’hémoglobine, qui permet de détecter les anomalies de forme et de concentration des différentes fractions de l’hémoglobine.
Pour en savoir plus sur le diagnostic de la bêta-thalassémie, écoutez les explications du Pr Badens sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Des analyses génétiques complémentaires sont souvent recommandées pour identifier la mutation génétique à l’origine de la maladie. 1,2
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Références
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Thalassémies : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/an%C3%A9mies-h%C3%A9molytiques/thalass%C3%A9mies
- HAS, PNDS – Syndromes thalassémiques majeurs et intermédiaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/pnds_syndromes_thalassemiques_majeurs_et_intermediaires.pdf
- Orphanet – Bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=848
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/BetaThalassemie-FRfrPub51.pdf
Les diagnostics différentiels de la bêta-thalassémie
Une anémie et les symptômes associés peuvent avoir des origines diverses et variées. 1,2
Ainsi, les diagnostics différentiels à écarter face à une suspicion de bêta-thalassémie sont : 1,2
- Un déficit en fer, pouvant également être à l’origine d’une anémie et d’une fatigue extrême.
- L’alpha-thalassémie, qui provoque des symptômes anémiques similaires. Dans cette maladie, le défaut de fabrication de l’hémoglobine est dû à une anomalie de production des chaînes d’alpha-globine.
- La drépanocytose (ou anémie falciforme) peut également entraîner des symptômes anémiques dus à une altération génétique de l’hémoglobine. La forme anormale adoptée par l’hémoglobine a pour conséquence la déformation des globules rouges qui perdent leur forme arrondie et prennent la forme d’une faux. Les patients souffrent généralement de crises douloureuses très caractéristiques de cette maladie.
Références
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Thalassémies : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/an%C3%A9mies-h%C3%A9molytiques/thalass%C3%A9mies
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/BetaThalassemie-FRfrPub51.pdf
La prise en charge de la bêta-thalassémie
La prise en charge des patients atteints de bêta-thalassémie repose principalement sur l’utilisation de traitements symptomatiques, qui visent à augmenter l’espérance de vie et à améliorer la qualité de vie des patients. 1-5
A ce jour, il n’existe qu’un seul traitement curatif : la greffe de moelle osseuse. Cependant, cette solution ne peut être proposée qu’aux patients éligibles et pour lesquels il existe un donneur compatible (HLA identique ou compatiblea). 1-4
a. HLA : Les molécules HLA (Antigène Leucocytaire Humain) aident le système immunitaire à différencier ce qui appartient à l’organisme de ce qui lui est étranger. La compatibilité HLA entre le donneur et le receveur constitue un élément crucial du succès de la greffe. 1-4
La prise en charge est spécifique à chaque patient selon son âge, la sévérité de sa maladie et ses réactions aux traitements : 1-5
- Les transfusions sanguines 1-3
Pour compenser le faible taux voire l’absence d’hémoglobine, surtout chez les patients atteints de bêta-thalassémie majeure, des transfusions sanguines régulières (~ 1 fois/mois) sont indiquées. 1-5
Ces transfusions permettent de corriger temporairement l’anémie en rétablissant un taux correct d’hémoglobine dans le sang des patients receveurs. 1-5
- Thérapie par chélation du fer 4,5
Les personnes atteintes de bêta-thalassémie peuvent présenter une surcharge en ferb, notamment due à l’apport exogène en fer provenant des transfusions sanguines répétées. Cet excès de fer peut entraîner des complications de nature cardiaque, hépatique, pancréatique, endocrinienne…
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la bêta-thalassémie, écoutez les explications du Dr Brousse sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Un suivi régulier des fonctions cardiaque et hépatique est donc recommandé.
b. Surcharge en fer : on parle de surcharge en fer quand les réserves en fer de l’organisme augmentent, ne sont pas éliminées et s’accumulent dans certains organes.
- Splénectomie (= ablation de la rate) 1,2
Lorsque les besoins transfusionnels deviennent trop importants et/ou que l’anémie est mal tolérée par le patient, une intervention chirurgicale pour retirer la rate (siège de destruction des globules rouges) peut être recommandée.
Une ablation de la rate comporte des risques, la décision doit être discutée et prise au cas par cas.
- Acide folique quotidien 2
Une prise quotidienne d’acide folique (= vitamine B9), qui intervient dans la fabrication des globules rouges, est systématique pour les bêta-thalassémies intermédiaires et recommandée pour les formes plus sévères.
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la bêta-thalassémie, écoutez les explications du Dr Joseph sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques 1-3,5
La greffe de moelle osseuse est actuellement le seul traitement curatif pour les patients atteints de bêta-thalassémie. Elle consiste à remplacer la moelle osseuse défectueuse du patient thalassémique par des cellules souches hématopoïétiques provenant d’un donneur sain compatible. Cette greffe a pour objectif de rétablir une fabrication d’hémoglobine et une érythropoïèse normales.
Cependant, cette procédure est réservée aux patients atteints de formes graves de bêta-thalassémie et disposant d’un donneur compatible.
La recherche est active dans la bêta-thalassémie et la thérapie génique représente un espoir pour les malades n’étant pas éligibles pour une greffe de moelle osseuse. La thérapie génique consiste à remplacer le gène défectueux du malade, le gène codant pour la bêta-globine dans le cadre de la bêta-thalassémie. La mise au point d’une telle thérapie pourrait considérablement modifier la prise en charge et la qualité de vie des patients thalassémiques. 6,7
Références
- HAS, PNDS – Syndromes thalassémiques majeurs et intermédiaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/pnds_syndromes_thalassemiques_majeurs_et_intermediaires.pdf
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/BetaThalassemie-FRfrPub51.pdf
- SOS Globi – Fédération des malades drépanocytaires et thalassémiques – Thalassémie : https://sosglobi.fr/thalassemie/
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Thalassémies : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/an%C3%A9mies-h%C3%A9molytiques/thalass%C3%A9mies
- Orphanet – Bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=848
- SOS Globi – Fédération des malades drépanocytaires et thalassémiques – Thalassémie : https://sosglobi.fr/actualites/la-1ere-therapie-genique-dans-la-beta-thalassemie-autorisee-par-la-commission-eutopeenne/
- Hôpitaux Universitaires de Marseille – APHM – Thérapie génique et thalassémie : http://fr.ap-hm.fr/actu/therapie-genique-et-thalassemie-l-ap-hm-au-coeur-de-la-recherche
La parole aux patients atteints d’une bêta-thalassémie
Vivre avec une bêta-thalassémie, c’est vivre au rythme des visites médicales, des bilans et des hospitalisations. Ainsi, la bêta-thalassémie peut fortement dégrader la qualité de vie et le quotidien des patients. Au-delà de la souffrance physique liée à la maladie, l’impact émotionnel peut être important. C’est pourquoi il est important de sensibiliser les professionnels de santé au diagnostic précoce de cette maladie rare. 1-3
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares et des Centres de Référence Maladies Rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la bêta-thalassémie, la filière MCGRE – la filière de santé des Maladies Constitutionnelles rares
du Globule Rouge et de l’Erythropoïèse est en 1ère ligne. 3
Pour en savoir plus sur les centres experts, écoutez les explications du Pr Badens sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients ou les fédérations comme SOS Globi – la Fédération des malades drépanocytaires et thalassémiques qui réunit 20 associations de patients, ont pour objectifs de : 1
- soutenir les malades et leurs familles,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir la recherche.
Pour en savoir plus sur l’association SOS Globi, écoutez les explications de Mme Messina-Ravanat sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- SOS Globi – Fédération des malades drépanocytaires et thalassémiques – Qui sommes-nous ? : https://sosglobi.fr/la-federation-sos-globi/qui-sommes-nous/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/BetaThalassemie-FRfrPub51.pdf
- Filière MCGRE – Filière de santé des maladies constitutionnelles rares du globule rouge et de l’érythropoïèse – Bêta-thalassémie : https://filiere-mcgre.fr/les-pathologies/beta-thalassemie/
Les spécialistes de la bêta-thalassémie
Pour plus d’informations sur la bêta-thalassémie, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière MCGRE – Filière de santé des maladies constitutionnelles rares du globule rouge et de l’érythropoïèse – Bêta-thalassémie : https://filiere-mcgre.fr/les-pathologies/beta-thalassemie/
- HAS, PNDS – Syndromes thalassémiques majeurs et intermédiaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/pnds_syndromes_thalassemiques_majeurs_et_intermediaires.pdf
- HAS, PNDS – Syndromes thalassémiques majeurs et intermédiaires – Synthèse à destination du médecin traitant : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/synthese_mg_syndromes_thalassemiques_majeurs_et_intermediaires.pdf
- SOS Globi – Fédération des malades drépanocytaires et thalassémiques – Thalassémie : https://sosglobi.fr/thalassemie/
- Orphanet – Bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=848&Lng=FR
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/BetaThalassemie-FRfrPub51.pdf
- Focus Handicap / Encyclopédie Orphanet du Handicap – La bêta-thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Han/Int/fr/BetaThalassemie_FR_fr_HAN_ORPHA848.pdf
- Orphanet Urgences – Thalassémie : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/Urgences_Thalassemie_FR_fr_EMG_ORPHA848.pdf
- SFH – Société Française d’Hématologie : https://sfh.hematologie.net/
- SFP – Société Française de Pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- SFE – Société Française d’Endocrinologie : https://www.sfendocrino.org/
- SFG – Société Française de Génétique : http://www.sfgenetique.org/
- AFCG – Association Française des Conseillers en Génétique : http://af-cg.fr/
- MSD Manuel – Version pour le grand public – Thalassémies : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-du-sang/an%C3%A9mie/thalass%C3%A9mies
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Thalassémies : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/an%C3%A9mies-h%C3%A9molytiques/thalass%C3%A9mies