Les points clés – Définition du syndrome GACI
Le syndrome GACI, également appelé calcification artérielle généralisée infantile (GACI = Generalized Arterial Calcification of Infancy), est une maladie vasculaire rare d’origine génétique qui affecte principalement le système circulatoire. Le syndrome GACI provoque une accumulation anormale de calcium dans les parois des artères, qui peut entraîner un rétrécissement des vaisseaux et limiter le flux sanguin. 1-4
Pour en savoir plus sur le Syndrome GACI, retrouvez les explications du Dr Baujat sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le syndrome GACI peut être causé chez 75 % des patients par des mutations du gène ENPP1 localisé sur le chromosome 6 (Syndrome GACI de type 1), ou chez 10 % des patients par des mutations du gène ABCC6 localisé sur le chromosome 16 (Syndrome GACI de type 2). Cependant, parfois, les patients atteints de la maladie ne présentent aucune mutation de ces deux gènes. Dans ce cas, la cause de la maladie est inconnue. 1-3
Les gènes ENPP1 et ABCC6 codent pour des protéines favorisant la libération de l’ATP (adénosine triphosphate), et son hydrolyse en AMP (adénosine monophosphate) et en PPi (pyrophosphate inorganique). Le pyrophosphate est essentiel pour prévenir l’accumulation de dépôts anormaux de calcium sur la paroi des vaisseaux. Ainsi, les mutations des gènes ENPP1 et ABCC6 entraînent une baisse de PPi, à l’origine de la calcification des tissus mous et de la minéralisation osseuse. 5,6
L’apparition de la maladie peut être précoce (dès la phase in utero jusqu’à la première semaine de vie) ou plus tardive (à partir de 3 mois de vie). D’apparition précoce, le syndrome GACI se manifeste notamment par une détresse fœtale, un polyhydramnios, une insuffisance cardiaque, de l’hypertension, une détresse respiratoire, un œdème et une cyanose.
D’apparition plus tardive, il se manifeste par une détresse respiratoire, une insuffisance cardiaque, des difficultés d’alimentation, des vomissements, de l’irritabilité, un retard de croissance, de la fièvre, de l’hypertension, un œdème et une cyanose. On peut également observer des calcifications articulaires, une perte auditive et un rachitisme développé au cours de l’enfance. 1,3,4
La prévalence du syndrome GACI est estimée à 1/400 000 naissances, le taux de porteurs étant de 1:3 compte tenu de la fréquence des patients porteurs des variants pathogènes reconnus. Entre 200 et 300 cas ont été décrits à travers le monde dans la littérature médicale. La maladie affecte les hommes et les femmes de la même manière et se retrouve dans toutes les populations mondiales. 3
Le pronostic de la maladie est défavorable. En effet, la plupart des nourrissons atteints par le syndrome GACI décèdent d’un infarctus du myocarde au cours de la première année de vie, la majorité des décès survenant au cours des six premiers mois. Une survie à long terme dans la deuxième et la troisième décennie a cependant été rapportée. 1
Le diagnostic repose principalement sur des examens d’imagerie (radiographie, échographie, IRM, échodoppler) et le test génétique. Des examens complémentaires et spécifiques d’imagerie peuvent également être réalisés (tomodensitométrie, angiographie) pour permettre d’évaluer l’étendue de la maladie. 1-4
La prise en charge vise principalement à traiter l’accumulation et la minéralisation du calcium dans les artères par le biais de traitements médicamenteux tels que les biphosphonates (analogues des pyrophosphates ayant un effet anti-résorbant favorisant la minéralisation osseuse) et le thiosulfate de sodium (agent chélateur du calcium). D’autres médicaments peuvent être recommandés pour traiter certains symptômes, par exemple l’hypertension grâce aux antihypertenseurs, et le rachitisme grâce à une supplémentation en vitamine D et en phosphate. La transplantation cardiaque est également possible dans certains cas. Par ailleurs, des traitements par enzymothérapie substitutive du pyrophosphate sont en cours de développement. 1-4,7
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Calcification artérielle généralisée infantile : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=51608
- NCBI, GeneReviews – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403/
- NORD – National Organization for Rare Disease – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://rarediseases.org/rare-diseases/generalized-arterial-calcification-of-infancy/
- Association GACI Global – Qu’est-ce que le GACI ? : https://gaciglobal.org/medical-information/what-is-gaci/
- Base de données génomiques VarSome – gène ENPP1 : https://varsome.com/gene/hg38/ENPP1
- Base de données génomiques VarSome – gène ABCC6 : https://varsome.com/gene/hg38/ABCC6
- Cheng Z. et al. J Bone Miner Res. 2021:36(8):1594-1604 : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33900645/
Les symptômes du syndrome GACI
Les symptômes du syndrome GACI sont variables selon les individus atteints de cette maladie. En effet, même des frères et sœurs ayant exactement les mêmes mutations génétiques peuvent présenter des évolutions cliniques nettement différentes. Les premiers symptômes surviennent généralement à la naissance, mais peuvent survenir au cours des 6 premiers mois de la vie ou in utero. Les patients atteints du syndrome GACI peuvent ainsi présenter : 1-5
- une insuffisance cardiaque,
- une hypertrophie cardiaque (= cardiomégalie),
- une sténose des artères,
- de l’hypertension artérielle,
Pour en savoir plus sur les symptômes cardiaques du Syndrome GACI, retrouvez les explications du Pr Bonnet sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- une détresse respiratoire,
- une accélération anormale de la fréquence respiratoire (= tachypnée),
- une accumulation de liquide dans les extrémités (= œdème),
- un aspect bleuté de la peau ou des lèvres (= cyanose),
- des calcifications : notamment articulaires, artérielles, aortiques, hépatiques et surrénaliennes,
- une déficience ou perte auditive,
- une ankylose stapédo-vestibulaire (= ankylose de l’étrier),
- un rachitisme hypophosphatémique,
- une décalcification osseuse (= ostéomalacie),
- un affaiblissement des os,
- une détresse ou souffrance fœtale,
- un excès de liquide amniotique (= polyhydramnios),
- une anasarque foeto-placentaire,
- une ascite,
- des épanchements viscéraux,
- un retard de croissance,
- des difficultés à s’alimenter,
- de la fièvre,
- une irritabilité,
- des vomissements,
- une distension abdominale,
- un pouls réduit ou absent,
- une insuffisance rénale,
- des complications gastro-intestinales : ulcère, inflammation, obstruction.
Pour en savoir plus sur les symptômes du Syndrome GACI chez l’adulte, retrouvez les explications du Dr Dao sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Calcification artérielle généralisée infantile : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=51608
- Orphanet – Calcification artérielle généralisée infantile – Signes cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=10675&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- NCBI, GeneReviews – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403/
- NORD – National Organization for Rare Disease – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://rarediseases.org/rare-diseases/generalized-arterial-calcification-of-infancy/
- Association GACI Global – Qu’est-ce que le GACI ? : https://gaciglobal.org/medical-information/what-is-gaci/
Dépistage et diagnostic du syndrome GACI
Le diagnostic du syndrome GACI repose sur : 1-5
- l’identification de symptômes caractéristiques,
- un examen clinique approfondi,
- divers tests spécialisés.
Le syndrome GACI doit toujours être suspecté chez les nourrissons et les enfants présentant une insuffisance cardiaque et de l’hypertension. La maladie se produisant généralement au cours du développement fœtal, une échographie in utero est recommandée. Elle permet de mettre en évidence les anomalies des principales artères, un excès de liquide amniotique et un épanchement péricardique (liquide autour du cœur du bébé à naître).
Pour en savoir plus sur le Syndrome GACI, retrouvez les explications du Pr Bonnet sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
D’autres méthodes d’imagerie sont également recommandées pour établir le diagnostic. La radiographie simple, l’IRM et l’échodoppler permettent d’évaluer la gravité de la maladie et d’en suivre la progression. Quant à la tomodensitométrie et l’angiographie, ces deux techniques d’imagerie de grande sensibilité visent à évaluer l’extension des calcifications. 1-5
Les tests génétiques sont essentiels au diagnostic du syndrome GACI. Ils permettent d’identifier l’une des mutations responsable de la maladie. Ils peuvent être réalisés à partir d’un prélèvement de liquide amniotique (amniocentèse) ou de villosités choriales (choriocentèse) dans le cas d’un diagnostic prénatal, ou de sang pour un diagnostic après la naissance. Si les tests génétiques révèlent un syndrome GACI, il est recommandé de tester les frères et sœurs le plus tôt possible pour une prise en charge précoce et pour ceux qui pourraient bénéficier d’un traitement. 1-5
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Calcification artérielle généralisée infantile : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=51608
- NCBI, GeneReviews – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403/
- NORD – National Organization for Rare Disease – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://rarediseases.org/rare-diseases/generalized-arterial-calcification-of-infancy/
- Association GACI Global – Diagnostic prénatal : https://gaciglobal.org/medical-information/prenatal-diagnosis/
- Association GACI Global – Diagnostic du nouveau-né : https://gaciglobal.org/medical-information/newborn-diagnosis/
Les diagnostics différentiels du syndrome GACI
Un certain nombre d’affections cardiaques et métaboliques peuvent présenter des caractéristiques cliniques similaires au syndrome GACI. Il est primordial d’écarter les diagnostics différentiels pour confirmer le diagnostic du syndrome GACI et mettre en place une prise en charge précoce et adaptée. 1,2
Ainsi, les diagnostics différentiels à écarter face à une suspicion de syndrome GACI incluent : 1-7
- le pseudoxanthome élastique (PXE), maladie métabolique et génétique rare causée par des mutations du gène ABCC6, elle est caractérisée par la calcification des fibres élastiques de la peau, de la rétine et du système cardiovasculaire. Le diagnostic de cette pathologie repose principalement sur l’examen clinique et les données histologiques. Des examens d’imagerie peuvent aider à établir le diagnostic.
Pour en savoir plus sur les diagnostics différentiels du Syndrome GACI, retrouvez les explications du Dr Baujat sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- la fibroélastose endocardique, causée par un épaississement de l’endocarde chez les enfants. Elle est généralement associée à une insuffisance cardiaque inexpliquée, primitive ou secondaire à une autre malformation cardiaque. Le retard de croissance et les troubles digestifs sont les premiers signes cliniques à se manifester. L’insuffisance cardiaque apparaît ensuite rapidement avec des difficultés à respirer et un œdème pulmonaire. Le diagnostic de cette pathologie est basé sur la radiographie du cœur et la ventriculographie.
- la myocardite, causée par une inflammation du myocarde avec nécrose des cellules cardiaques. Elle peut être causée par de nombreux troubles (infections, toxines, médicaments, troubles systémiques). Les symptômes sont variables et comprennent des difficultés à respirer, la fatigue, des douleurs thoraciques, des syncopes et la mort subite. Le diagnostic de cette pathologie repose sur l’électrocardiogramme, l’imagerie cardiaque et la biopsie endomyocardique.
- l’artérite de Takayasu, une maladie inflammatoire de cause inconnue touchant l’aorte et ses branches principales. Elle se manifeste préférentiellement chez les jeunes femmes. L’inflammation vasculaire peut provoquer une sténose, une occlusion, une dilatation artérielle, des anévrismes et causer de l’hypertension. La pression artérielle des patients peut être variable entre les membres supérieurs et inférieurs. Le diagnostic de cette pathologie repose sur l’angiographie.
- l’hypervitaminose D, causée par une intoxication par la vitamine D. La résorption osseuse et l’absorption intestinale du calcium sont augmentées, ce qui entraîne une hypercalcémie. Les principaux symptômes tels que l’insuffisance rénale, l’anorexie, les nausées et vomissements, les calcifications métastatiques dans les reins, sont liés à l’hypercalcémie. Le diagnostic de cette pathologie est basé sur le dosage sanguin de la vitamine D.
- la calcification métastatique, causée par le dépôt anormal de sels de calcium dans des tissus en raison d’un métabolisme dérangé et d’une absorption accrue ou d’une diminution de l’excrétion du calcium. L’hypercalcémie peut être la conséquence d’une hyperparathyroïdie entrainant une résorption osseuse, ou d’une insuffisance rénale terminale. Le diagnostic est basé sur des analyses biochimiques (hormones, calcium, créatinine) et des examens d’imagerie.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Calcification artérielle généralisée infantile : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=51608
- NCBI, GeneReviews – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403/
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Pseudoxanthome élastique : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/pseudoxanthome-%C3%A9lastique
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Fibroélastose endocardique : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=2022
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Myocardite : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-cardiovasculaires/myocardite-et-p%C3%A9ricardite/myocardite?query=Myocardite
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Artérite de Takayasu : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-musculosquelettiques-et-du-tissu-conjonctif/vascularites/art%C3%A9rite-de-takayasu
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Hypervitaminose D : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-nutritionnels/carence-d%C3%A9pendance-et-toxicit%C3%A9-des-vitamines/hypervitaminose-intoxication-par-la-vitamine-d
La prise en charge du syndrome GACI
La prise en charge adaptée des patients atteints de syndrome GACI est essentielle. Actuellement, il n’existe pas de traitement curatif pour cette maladie.
Pour en savoir plus sur la prise en charge du Syndrome GACI chez l’adulte, retrouvez les explications du Dr Dao sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Sans soins, les enfants atteints de la maladie meurent généralement avant l’âge de six mois. Ceux qui survivent aux six premiers mois (considérés comme la période la plus critique) peuvent vivre jusqu’à l’adolescence ou l’âge adulte. En fonction des symptômes et des affections du patient, le patient sera suivi et traité par des spécialistes, notamment des cardiologues et des néphrologues. 1-4
Pour en savoir plus sur la prise en charge du Syndrome GACI, retrouvez les explications du Dr Besançon sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La prise en charge repose principalement sur le traitement de l’accumulation et de la minéralisation du calcium dans les vaisseaux. L’utilisation de médicaments tels que les biphosphonates (normalement utilisés pour traiter l’ostéoporose) ou le thiosulfate de sodium (chélateur de calcium normalement utilisé en cas de maladie rénale) est recommandée. 1-4
Les biphosphonates sont des analogues des pyrophosphates avec une grande affinité pour le calcium, ayant un effet anti-ostéoclastique, autrement dit anti-résorbant. Ils s’opposent à l’action des ostéoclastes (cellules osseuses responsables de la résorption du tissu osseux) : ils réduisent la destruction ou la résorption de l’os, et entrainent un gain progressif de masse osseuse par l’intermédiaire de l’action continue des ostéoblastes (cellules osseuses responsables de la synthèse et de la minéralisation de la matrice osseuse). D’après la littérature scientifique, le traitement par biphosphonates a été décrit comme améliorant la survie des patients atteints du syndrome GACI. 4
Le thiosulfate de sodium est un agent chélateur du calcium généralement utilisé par les patients présentant un excès de calcium dans leurs artères en raison d’une maladie rénale. Il augmente la solubilité du calcium pour permettre son élimination de l’organisme. 4,5
Des traitements par enzymothérapie substitutive synthétisant du pyrophosphate sont en cours de développement pour le traitement potentiel des patients présentant un déficit en ENPP1 et un déficit en ABCC6. Cette enzymothérapie vise à générer du pyrophosphate et à le restaurer à des niveaux physiologiques appropriés, pour prévenir la calcification dans le système vasculaire et les reins, et normaliser la minéralisation osseuse. 6
La perfusion de prostaglandines E1 (PGE1) représente une alternative thérapeutique possible pour les nourrissons atteints du syndrome GACI et présentant une hypertension sévère réfractaire au traitement conventionnel. Les PGE1 sont normalement utilisées en pédiatrie pour le traitement des cardiopathies. 3
La prise en charge du syndrome GACI consiste également à traiter certains symptômes sévères : médicaments antihypertenseurs pour traiter l’hypertension, supplémentation en vitamine D (calcitriol) et en phosphate pour traiter le rachitisme, aspirine en cas de sténose coronaire sévère, appareils auditifs en cas de perte auditive. 1,2
Pour en savoir plus sur la prise en charge du Syndrome GACI, retrouvez les explications du Dr Besançon sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La chirurgie orthopédique ou cardiaque peut être proposée dans certains cas. Par exemple, en cas de déformations osseuses liées au rachitisme, un acte chirurgical peut s’avérer nécessaire. Une transplantation cardiaque peut être proposée dans certains cas. Un rapport de suivi d’enfants atteints de syndrome GACI et ayant eu une greffe, met en évidence la réussite de la greffe sans récidive de calcifications. 1-4
La surveillance sur le long terme des patients est primordiale. En effet, les complications dues au syndrome GACI sont nombreuses (cardiovasculaires, gastro-intestinales, articulaires, auditives, cutanées, oculaires, dentaires). Par ailleurs, des soins de support comme la kinésithérapie peuvent être proposés pour augmenter la mobilité ou la fonction en cas d’altération des articulations par exemple, mais également l’activité physique comme les étirements ou la natation pour aider à réduire la faiblesse musculaire. 2,7,8
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Calcification artérielle généralisée infantile : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=51608
- NCBI, GeneReviews – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403/
- NORD – National Organization for Rare Disease – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://rarediseases.org/rare-diseases/generalized-arterial-calcification-of-infancy/
- Association GACI Global – Options de traitement pour la calcification artérielle : https://gaciglobal.org/medical-information/treatment-options-for-arterial-calcification/
- Collège National de Pharmacologie Médicale – Médicaments – Biphosphonates : https://pharmacomedicale.org/medicaments/par-specialites/item/bisphosphonates
- Cheng Z. et al. J Bone Miner Res. 2021:36(8):1594-1604 : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33900645/
- Association GACI Global – Vivre avec GACI/ARHR2 en tant qu’enfant : https://gaciglobal.org/resources/living-with-gaci-arhr2-as-a-child/
- Association GACI Global – Vivre avec GACI/ARHR2 à l’âge adulte : https://gaciglobal.org/resources/living-with-gaci-arhr2-as-an-adult/
La parole aux patients atteints du syndrome GACI
Le syndrome GACI impacte le quotidien des enfants atteints et de leur famille. En effet, les enfants atteints nécessitent des examens médicaux réguliers qui peuvent provoquer un sentiment d’anxiété et un isolement social. Les patients souffrant de complications peuvent être irritables et ressentir de l’inconfort selon le type de complications (gastro-intestinales par exemple). La perte auditive peut également affecter l’acquisition et le développement du langage, et entrainer des difficultés dans les situations sociales. Le suivi multidisciplinaire est important dans cette pathologie. 1-3
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints du syndrome GACI, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic. 1-3
Pour en savoir plus sur le ressenti des patients, retrouvez le témoignage de Bastien sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares et des Centres de Référence Maladies Rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le syndrome GACI, la filière OSCAR – Filière santé Maladies rares de l’os, du calcium et du cartilage, est en 1ère ligne. 4
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’association américaine GACI Global, ont pour objectifs de : 5
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.
Il existe aujourd’hui plusieurs associations de patients à travers le monde, mais aucune n’est localisée en France. 5,6
Références
- Association GACI Global – Stratégies et conseils pour les parents : https://gaciglobal.org/resources/strategies-tips-for-parents/
- Association GACI Global – Vivre avec GACI/ARHR2 en tant qu’enfant : https://gaciglobal.org/resources/living-with-gaci-arhr2-as-a-child/
- Association GACI Global – Vivre avec GACI/ARHR2 à l’âge adulte : https://gaciglobal.org/resources/living-with-gaci-arhr2-as-an-adult/
- Filière OSCAR – Filière Maladies rares de l’os, du calcium et du cartilage : https://www.filiere-oscar.fr/
- Association GACI Global : https://gaciglobal.org/
- Orphanet – Calcification artérielle généralisée infantile – Associations : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/SupportGroup_Search_Simple.php?lng=FR&LnkId=10675&Typ=Pat&fdp=y&from=rightMenu
Les spécialistes du syndrome GACI
Pour plus d’informations sur le syndrome GACI, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière OSCAR – Filière Maladies rares de l’os, du calcium et du cartilage : https://www.filiere-oscar.fr/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Calcification artérielle généralisée infantile : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=51608
- Orphanet – Calcification artérielle généralisée infantile – Signes cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=10675&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- Orphanet – Calcification artérielle généralisée infantile – Associations : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/SupportGroup_Search_Simple.php?lng=FR&LnkId=10675&Typ=Pat&fdp=y&from=rightMenu
- SFG – Société Française de Génétique : http://www.sfgenetique.org/
- SFP – Société Française de Pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- SFC – Société Française de Cardiologie : https://sfcardio.fr/
- SFMV – Société Française de Médecine Vasculaire : https://www.portailvasculaire.fr/
- SPLF – Société de Pneumologie de Langue Française : https://splf.fr/
- Association GACI Global : https://gaciglobal.org/
- Association GACI Global – Qu’est-ce que le GACI ? : https://gaciglobal.org/medical-information/what-is-gaci/
- Association GACI Global – Diagnostic prénatal : https://gaciglobal.org/medical-information/prenatal-diagnosis/
- Association GACI Global – Diagnostic du nouveau-né : https://gaciglobal.org/medical-information/newborn-diagnosis/
- Association GACI Global – Options de traitement pour la calcification artérielle : https://gaciglobal.org/medical-information/treatment-options-for-arterial-calcification/
- Association GACI Global – Stratégies et conseils pour les parents : https://gaciglobal.org/resources/strategies-tips-for-parents/
- Association GACI Global – Vivre avec GACI/ARHR2 en tant qu’enfant : https://gaciglobal.org/resources/living-with-gaci-arhr2-as-a-child/
- Association GACI Global – Vivre avec GACI/ARHR2 à l’âge adulte : https://gaciglobal.org/resources/living-with-gaci-arhr2-as-an-adult/
- NCBI, GeneReviews – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK253403/
- NORD – National Organization for Rare Disease – Generalized Arterial Calcification of Infancy : https://rarediseases.org/rare-diseases/generalized-arterial-calcification-of-infancy/
- Base de données génomiques VarSome – gène ENPP1 : https://varsome.com/gene/hg38/ENPP1
- Base de données génomiques VarSome – gène ABCC6 : https://varsome.com/gene/hg38/ABCC6
- Collège National de Pharmacologie Médicale – Médicaments – Biphosphonates : https://pharmacomedicale.org/medicaments/par-specialites/item/bisphosphonates
- Cheng Z. et al. J Bone Miner Res. 2021:36(8):1594-1604 : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33900645/
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Pseudoxanthome élastique : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/pseudoxanthome-%C3%A9lastique
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Fibroélastose endocardique : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=2022
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Myocardite : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-cardiovasculaires/myocardite-et-p%C3%A9ricardite/myocardite?query=Myocardite
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Artérite de Takayasu : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-musculosquelettiques-et-du-tissu-conjonctif/vascularites/art%C3%A9rite-de-takayasu
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Hypervitaminose D : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-nutritionnels/carence-d%C3%A9pendance-et-toxicit%C3%A9-des-vitamines/hypervitaminose-intoxication-par-la-vitamine-d
