Les points clés – Définition des syndromes périodiques associés à la cryopyrine
Les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) ou cryopyrinopathies sont un ensemble de trois pathologies. Ces maladies, auparavant considérées comme des entités distinctes, représentent désormais trois degrés différents de sévérité. L’élément clé de l’ensemble de ces CAPS est la présence d’’éruptions urticariennes s’intensifiant lors d’épisodes inflammatoires.1,2
La forme la plus légère des CAPS, l’urticaire familiale au froid (FCAS), se manifeste généralement après la naissance et se caractérise par des épisodes récurrents d’éruptions cutanées urticariennes par exposition au froid, une légère fièvre pouvant être accompagnée d’une conjonctivite, une gêne abdominale, et une arthromyalgie.
La forme intermédiaire, le syndrome de Muckle et Wells (MWS), se déclare généralement à la naissance ou plus tard dans l’enfance avec les mêmes symptômes que pour la forme légère auxquels s’ajoutent une amylose secondaire et une surdité prématurée. La dernière forme, la plus sévère, est le syndrome chronique infantile neurologique cutané et articulaire (CINCA/NOMID). Elle est caractérisée par une triade de symptômes associant une arthropathie, une urticaire chronique débutant à la naissance et une atteinte du système nerveux central allant d’une hypoacousie à une méningite chronique aseptique avec déficit intellectuel.1-4
Pour en savoir plus sur ce que sont les syndromes périodiques associés à la cryopyrine, retrouvez les explications du Pr Georgin-Lavialle sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’ensemble des trois maladies sont liées à des mutations d’un seul et unique gène, NLRP3, codant la cryopyrine. Ces mutations entraînent un gain de fonction de la cryopyrine et une sécrétion accrue d’interleukine IL-1 β induisant une dérégulation de la réponse inflammatoire. Les patients ayant une substitution identique en acides aminés peuvent présenter des sous-types cliniques distincts suggérant l’implication possible d’autres facteurs génétiques ou environnementaux dans l’expression de ces trois pathologies.5
La prévalence des CAPS est estimée à 1/360 000 habitants en France. Il n’existe pas de différence significative de répartition entre les hommes et les femmes. La quasi-totalité des malades initialement décrits à ce jour est d’origine européenne. Cependant, l’identification de patients atteints de CAPS augmente progressivement, notamment en Asie.1
Le diagnostic repose sur la détection d’une augmentation des marqueurs de l’inflammation associée à plusieurs critères cliniques caractéristiques. L’analyse du gène NLRP3 permet une confirmation de ce diagnostic.1,5,6
La prise en charge est pluridisciplinaire (dermatologie ophtalmologie, otorhinolaryngologie, rhumatologie, neurologie ou algologie) selon les symptômes rencontrés. Un inhibiteur de l’interleukine-1 peut également être proposé comme traitement de fond.1,3
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Fièvres récurrentes héréditaires ; Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-05/pnds_-_syndromes_periodiques_associes_a_la_cryopyrine_caps_2013-05-15_15-23-40_118.pdf
- Orphanet – Syndrome périodique associé à la cryopyrine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=208650
- Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB. Diagnosis and Management of the Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS): What Do We Know Today? J Clin Med. 2021;10(1):128.
- Koné-Paut I, Galeotti C. Current treatment recommendations and considerations for cryopyrin-associated periodic syndrome. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(10):1083-92.
- Sarrabay G, et al. Diagnosis of cryopyrin-associated periodic syndrome: challenges, recommendations and emerging concepts. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(7):827-35.
- Kuemmerle-Deschner JB, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis. 2017;76(6):942-947.
Les symptômes des syndromes périodiques associés à la cryopyrine
Les symptômes des syndromes périodiques associés à la cryopyrine sont variables selon les individus. Les personnes atteintes peuvent ainsi présenter :1-5
- Urticaire, œdèmes
- Douleurs articulaires, arthralgie /arthrite, arthropathie déformante
- Myalgie
- Hippocratisme digital
- Conjonctivite, uvéite, œdème papillaire, dystrophie/ atrophie du nerf optique
- Acouphènes, surdité
- Céphalées, migraines
- Méningite chronique, hypertension intracrânienne, hydrocéphalie
- Macrocrânie, dysmorphie faciale, fontanelles persistantes
- Retard mental
- Epilepsie
- Paralysie
- Nausées, vomissement, douleurs abdominales
- Hépatosplénomégalie
- Soif intense, transpiration abondante
- Fatigue intense, fièvre, frissons
- Irritabilité
- Stérilité, retard de croissance, retard pubertaire
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Fièvres récurrentes héréditaires ; Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-05/pnds_-_syndromes_periodiques_associes_a_la_cryopyrine_caps_2013-05-15_15-23-40_118.pdf
- Kuemmerle-Deschner JB, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis. 2017;76(6):942-947.
- Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB. Diagnosis and Management of the Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS): What Do We Know Today? J Clin Med. 2021;10(1):128.
- Keddie S, et al. Cryopyrin-Associated Periodic Fever Syndrome and the Nervous System. Curr Treat Options Neurol. 2018;20(10):43.
- Koné-Paut I, Galeotti C. Current treatment recommendations and considerations for cryopyrin-associated periodic syndrome. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(10):1083-92.
Dépistage et diagnostic des syndromes périodiques associés à la cryopyrine
Les critères diagnostiques pour les CAPS comprennent l’augmentation des marqueurs de l’inflammation (augmentation de vitesse de sédimentation, des concentrations de la protéine C-réactive et de la protéine sérum amyloïde A). Comme pour toute maladie autoinflammatoire, il n’existe pas d’auto-anticorps dans les CAPS car le défaut moléculaire concerne un acteur de l’immunité innée et non acquise reposant sur les lymphocytes.1,2
Le diagnostic repose également sur des critères cliniques et sur la présence d’au moins 2 éléments parmi les suivants :2
- Eruption urticarienne
- Épisodes déclenchés par le froid et/ou le stress
- Surdité neurosensorielle
- Symptômes musculosquelettiques dont arthralgies, arthrites et myalgies
- Méningite aseptique chronique
- Anomalies squelettiques dont une possible prolifération épiphysaire et une présence de bosses frontales
Les diagnostics de FCAS, MWS et CINCA sont confirmés génétiquement lorsqu’une mutation reconnue comme étant pathogène est détectée dans le gène NLRP3.1,3
Pour en savoir plus le diagnostic des syndromes périodiques associés à la cryopyrine, retrouvez les explications du Pr Koné-Paut sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Fièvres récurrentes héréditaires ; Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-05/pnds_-_syndromes_periodiques_associes_a_la_cryopyrine_caps_2013-05-15_15-23-40_118.pdf
- Kuemmerle-Deschner JB, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis. 2017;76(6):942-947.
- Sarrabay G, et al. Diagnosis of cryopyrin-associated periodic syndrome: challenges, recommendations and emerging concepts. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(7):827-35.
Les diagnostics différentiels des syndromes périodiques associés à la cryopyrine
Les principaux diagnostics différentiels des CAPS sont les suivants :1,2
- Urticaire au froid acquis : il s’agit du principal diagnostic différentiel. Cette urticaire est caractérisée par des lésions d’urticaire localisées ou diffuses déclenchées par le froid ou un contact avec de l’eau froide ;
- Certaines maladies auto-inflammatoires ou auto immunes, notamment le syndrome de Schnitzler ;
- Certaines maladies systémiques comme les vascularites urticariennes, ou les cryoglobulinémies ;
- Certaines infections, notamment chez les enfants où les primo-infections peuvent causer temporairement une urticaire fébrile ;
- Certaines étiologies néoplasiques, en particulier le lymphome anaplasique et le lymphome angio-immunoblastique;
- Fièvre simulée ou médicamenteuse dont la prise est intermittente.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Fièvres récurrentes héréditaires ; Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-05/pnds_-_syndromes_periodiques_associes_a_la_cryopyrine_caps_2013-05-15_15-23-40_118.pdf
- Sarrabay G, et al. Diagnosis of cryopyrin-associated periodic syndrome: challenges, recommendations and emerging concepts. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(7):827-35.
La prise en charge des syndromes périodiques associés à la cryopyrine
La prise en charge d’un patient atteint de CAPS démarre à l’âge pédiatrique et s’étend durant toute la vie, faisant appel à de multiples spécialistes selon les symptômes rencontrés (dermatologue, ophtalmologiste, otorhinolaryngologiste, rhumatologue, interniste, neurologue ou algologue). A long terme, ce suivi permet de limiter les séquelles de la maladie, assurer le suivi du traitement mais également éviter l’amylose secondaire et ses complications ou de prendre en charge cette amylose le cas échéant.1
Actuellement, les seuls traitements de fond ayant démontré une efficacité dans les CAPS sont les inhibiteurs de l’interleukine-1 (ou biothérapies anti-IL-1). En plus d’études ayant démontré leur innocuité et leur efficacité, plusieurs échelles de qualité de vie ont permis de quantifier une nette l’amélioration du confort de vie des patients MWS sous traitement par biothérapie anti-IL1.1,2
Pour en savoir plus la prise en charge des syndromes périodiques associés à la cryopyrine, retrouvez les explications du Pr Quartier Dit Maire sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Une consultation en centre de référence ou de compétence tous les 6 mois au minimum est recommandée pour les patients sous biothérapie et dont la maladie est correctement contrôlée et 1 fois par an pour les patients sans biothérapie dont la pathologie est bien équilibrée. Des consultations plus fréquentes sont nécessaires pour ceux ayant une maladie plus difficile à contrôler ou présentant des complications sévères.1
Pour en savoir plus l’accompagnement des patients atteints de syndromes périodiques associés à la cryopyrine, retrouvez les explications du Pr Belot sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Fièvres récurrentes héréditaires ; Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) : https ://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-05/pnds_-_syndromes_periodiques_associes_a_la_cryopyrine_caps_2013-05-15_15-23-40_118.pdf
- Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB. Diagnosis and Management of the Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS): What Do We Know Today? J Clin Med. 2021;10(1):128.
La parole aux patients atteints des syndromes périodiques associés à la cryopyrine
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints des syndromes périodiques associés à la cryopyrine, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce.1
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour les CAPS, la filière FAI2R (maladies auto-immunes et auto-inflammatoires rares) est en 1ère ligne.2
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, l’association AMWS CINCA a pour objectifs de :3
- Apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- Accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- Informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- Soutenir et promouvoir la recherche, et faciliter l’accès aux thérapies nouvelles et efficaces.
Pour en savoir plus sur le parcours des patients atteints de syndromes périodiques associés à la cryopyrine, retrouvez le témoignage de Mme Haspot sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Fièvres récurrentes héréditaires ; Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-05/pnds_-_syndromes_periodiques_associes_a_la_cryopyrine_caps_2013-05-15_15-23-40_118.pdf
- Filière FAI2R : https://www.fai2r.org/
- Association AMWS CINCA : https://www.amws-caps.org/
Les spécialistes des syndromes périodiques associés à la cryopyrine
Pour plus d’informations sur les CAPS, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Orphanet – Syndrome périodique associé à la cryopyrine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=208650
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Fièvres récurrentes héréditaires ; Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-05/pnds_-_syndromes_periodiques_associes_a_la_cryopyrine_caps_2013-05-15_15-23-40_118.pdf
- Filière FAI2R : https://www.fai2r.org/
- Filière FAI2R – Cryopyrinopathies : https://www.fai2r.org/les-pathologies-rares/x-autres-maladies-auto-inflammatoires/syndrome-de-muckle-wells/
- Association AMWS CINCA : https://www.amws-caps.org/
- Manuel MSD – Syndromes périodiques héréditaires associés à la cryopyrine (cryopyrinopathies) : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/syndromes-f%C3%A9briles-p%C3%A9riodiques-h%C3%A9r%C3%A9ditaires/syndromes-p%C3%A9riodiques-h%C3%A9r%C3%A9ditaires-associ%C3%A9s-%C3%A0-la-cryopyrine-cryopyrinopathies
- Livret « Les fièvres récurrentes héréditaires » : https://www.fondation-groupama.com/app/uploads/2017/02/fievre_recurrentes_hereditaires.pdf
- Société Française de Dermatologie : https://www.sfdermato.org/
- Société Française de Rhumatologie : https://sfr.larhumatologie.fr/
- Société Française d’Immunologie : https://immunology.fr/fr/
- Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB. Diagnosis and Management of the Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS): What Do We Know Today? J Clin Med. 2021;10(1):128.
- Koné-Paut I, Galeotti C. Current treatment recommendations and considerations for cryopyrin-associated periodic syndrome. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(10):1083-92.
- Sarrabay G, et al. Diagnosis of cryopyrin-associated periodic syndrome: challenges, recommendations and emerging concepts. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(7):827-35.
- Kuemmerle-Deschner JB, et al. Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis. 2017;76(6):942-947.
- Keddie S, et al. Cryopyrin-Associated Periodic Fever Syndrome and the Nervous System. Curr Treat Options Neurol. 2018;20(10):43.
- Koné-Paut I, Galeotti C. Current treatment recommendations and considerations for cryopyrin-associated periodic syndrome. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(10):1083-92.