Les points clés – Définition de l’hypoparathyroïdie
L’hypoparathyroïdie ou HPT est une maladie endocrinienne rare caractérisée par un défaut de sécrétion de l‘hormone parathyroïdienne (parathormone ou PTH) entrainant à son tour une hypocalcémie et une hyperphosphatémie secondaires. La parathormone est une hormone à action hypercalcémiante, produite par les glandes parathyroïdes, situées derrière la thyroïde. 1-5
L’hypoparathyroïdie peut être acquise. Elle est alors souvent la complication d’une radiothérapie ou d’une chirurgie cervicale, notamment par ablation de la thyroïde (thyroïdectomie totale ou partielle) ou par lésion ou ablation des glandes parathyroïdes (parathyroïdectomie)1-5. L’HPT post-opératoire est la cause la plus fréquente d’hypoparathyroïdie1-5. Elle est généralement temporaire, mais s’avère permanente dans 1 à 3 % des cas 2-3-5.
L’hypoparathyroïdie peut également être transitoire ou fonctionnelle. Chez le nouveau-né, une hypoparathyroïdie transitoire peut être la conséquence d’une hypercalcémie maternelle. A tout âge, elle peut être également due à un déséquilibre du magnésium sanguin (hypo ou hypermagnésémie). 1-5.
L’HPT peut également avoir une origine congénitale ou génétique. Deux principaux mécanismes sont alors en cause :
- Anomalies de l’embryogénèse des parathyroïdes, parmi lesquelles :
- Le syndrome de Di George (ou syndrome vélo-cardio-facial) dû à une délétion hémizygote de la région 22q11.21-q11.23. Le développement embryonnaire des glandes parathyroïdes et du thymus est perturbé, ce qui entraine différents degrés de déformations faciales (dysmorphie, fente palatine) ou cardiaque (cardiopathie), des infections répétées et des troubles du comportement ;
- Le syndrome polyglandulaire auto-immun ou APECED (Autoimmune Poly Endocrinopathy Candidasis Ectodermal Dystrophy) est une maladie auto-immune due à une mutation du gène AIRE ; l’HPT peut être associée à des mycoses cutanéomuqueuses (candidose) et à une insuffisance surrénalienne ;
- Les syndromes HRD (syndrome de Kenny-Caffey 1 et 2 et Syndrome de Sanjad-Sakati) sont dus à une mutation du gène TBCE ou FAM111A. Ils entrainent des anomalies de développement intra-utérin : retards de croissance et mental, microcéphalie, dysmorphie faciale, microphtalmie ;
- L’hypoparathyroïdie récessive liée à l’X, avec mutation du gène SOX3 ;
- L’anomalie du gène CGMB, impliqué dans l’embryogénèse et le maintien des cellules parathyroïdiennes pendant la vie intra-utérine.
- Défauts de production de la PTH liés à :
- L’hypocalcémie autosomique dominante, avec mutation des gènes CASR ou GNA11 (activation des voies de signalisation du CaSR) ;
- Une mutation du gène codant pour la PTH ;
- Des maladies mitochondriales, dues à une délétion de l’ADN mitochondrial, notamment le syndrome de Kearns Sayre. Il se caractérise par l’apparition de troubles oculaires (ophtalmoplégie, ptosis, et rétinite pigmentaire) avant l’âge adulte. Elles sont également responsables d’atteintes nerveuses (centrales et/ou périphériques), cardiaques, oculaires, rénales, et de surdité. 1-5
L’hypoparathyroïdie est une maladie rare, avec une prévalence estimée à 37 cas pour 100 000 habitants aux Etats-Unis. En Europe, 110 000 patients seraient atteints. Il s’agit donc d’une maladie sous-diagnostiquée. La principale cause d’hypoparathyroïdie est chirurgicale. 5
Le syndrome de Di George est la principale cause génétique d’hypoparathyroïdie ; il concerne environ une naissance sur 4000 à 5000. 4
Le diagnostic se fonde sur la mise en évidence d’une concentration faible en calcium sanguin (hypocalcémie), d’une hyperphosphatémie, associées à un taux de PTH diminué ou nul, et dans de rares cas, normal. 1-5
Le traitement repose sur la supplémentation en calcium et en vitamine D. Dans certains cas, une hormonothérapie (PTH exogène ou de synthèse) est mise en place. Une surveillance biologique et morphologique (cardiaque, oculaire, dentaire, rénale) est nécessaire chez les patients chroniques. 1-5
Pour en savoir plus sur l’hypoparathyroïdie, retrouvez les explications du Dr Bertocchio sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Hypoparathyroïdie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2017-08/pnds_hypoparathyroidie_vf.pdf
- MSD Manuel – Version pour le grand public : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/maladies-parathyro%C3%AFdiennes/hypoparathyro%C3%AFdie?query=hypoparathyro%C3%AFdie
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- Filière OSCAR – Hypoparathyroïdie : https://hypopara.fr/wp-content/uploads/2021/02/hypoparathyroidiege%CC%81ne%CC%81tique.pdf
- SFE – nouveautés dans le traitement de l’hypoparathyroïdie – https://www.sfendocrino.org/nouveautes-dans-le-traitement-des-hypoparathyroidies/
Les symptômes de l’hypoparathyroïdie
Les symptômes de l’hypoparathyroïdie sont ceux de l’hypocalcémie qu’elle engendre. Ils peuvent apparaitre chez l’enfant (HPT plutôt d’origine génétique) et l’adulte (HPT plutôt d’origine acquise).
Les premiers signes sont généralement une paresthésie des extrémités (sensation de fourmillements, picotements, brulures), des spasmes musculaires et de la tétanie, des troubles du rythme cardiaque (allongement du segment QT). Des troubles psychiques (dépression, anxiété, troubles du sommeil, troubles de l’attention, agitabilité…) sont également possibles.
Dans les cas aigus, par exemple en cas de malaise du nourrisson, les symptômes incluent des convulsions généralisées, un laryngospasme, et des troubles du rythme cardiaque.
Parfois, l’hypoparathyroïdie peut être asymptomatique. L’hypocalcémie peut en effet être découverte fortuitement lors de la réalisation d’un bilan sanguin. Elle doit alors être traitée. 1-5
Références
- PNDS, HAS – Hypoparathyroïdie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2017-08/pnds_hypoparathyroidie_vf.pdf
- MSD Manuel – Version pour le grand public : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/maladies-parathyro%C3%AFdiennes/hypoparathyro%C3%AFdie?query=hypoparathyro%C3%AFdie
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- Filière OSCAR – Hypoparathyroïdie : https://hypopara.fr/wp-content/uploads/2021/02/hypoparathyroidiege%CC%81ne%CC%81tique.pdf
- SFE – nouveautés dans le traitement de l’hypoparathyroïdie – https://www.sfendocrino.org/nouveautes-dans-le-traitement-des-hypoparathyroidies/
Dépistage et diagnostic de l’hypoparathyroïdie
L’hypothèse diagnostique d’une HPT peut être posée dans les cas suivants : 1-5
- Chez les nouveaux-nés présentant une hypocalcémie, clinique ou révélée par prise de sang ;
- Chez les enfants présentant des crises convulsives ;
- Chez les patients ayant subi une chirurgie ou une radiothérapie du cou ;
- Chez les personnes présentant des symptômes d’hypocalcémie ou des manifestations de complications (cataracte congénitale, anomalies dentaires chez l’enfant, calculs rénaux…).
En cas de suspicion d’une HPT, des analyses sanguines sont prescrites au patient afin de mesurer la concentration sanguine de calcium, le taux de phosphates ainsi que le taux de PTH circulant.
L’hypoparathyroïdie est caractérisée si l’hypocalcémie est confirmée (calcémie à jeun < 2,20 mmol/l) et associée à la présence de taux faibles, nuls, voire normaux d’hormone parathyroïdienne dans le sang. 1-5
Lorsque le diagnostic d’hypoparathyroïdie est établi, en l’absence d’antécédents chirurgicaux susceptibles de l’expliquer, l’origine génétique doit être recherchée, quel que soit l’âge. Selon le contexte clinique et familial, les gènes syndromiques (AIRE, GATA3, del22q11.2/TBCE, FAM111A, TBX1, SOX3) ou non syndromiques seront ciblés. De plus, une analyse chromosomique pour rechercher le syndrome de Di George (avec FISH 22q11.2 voire une CGH-array) devrait être effectuée chez tous les patients présentant une hypoparathyroïdie, quels que soient les antécédents, en raison de la variabilité d’expression et de la fréquence de ce syndrome. 4
Pour en savoir plus sur le diagnostic de l’hypoparathyroïdie, retrouvez les explications du Dr Marquant sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Hypoparathyroïdie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2017-08/pnds_hypoparathyroidie_vf.pdf
- MSD Manuel – Version pour le grand public : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/maladies-parathyro%C3%AFdiennes/hypoparathyro%C3%AFdie?query=hypoparathyro%C3%AFdie
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- Filière OSCAR – Hypoparathyroïdie : https://hypopara.fr/wp-content/uploads/2021/02/hypoparathyroidiege%CC%81ne%CC%81tique.pdf
- SFE – nouveautés dans le traitement de l’hypoparathyroïdie – https://www.sfendocrino.org/nouveautes-dans-le-traitement-des-hypoparathyroidies/
Les diagnostics différentiels de l’hypoparathyroïdie
L’hypoparathyroïdie doit être distinguée de toute autre cause d’hypocalcémie :1-7
- La pseudo-hypoparathyroïdie est caractérisée par un mécanisme de résistance des organes cibles à la PTH. Ainsi, elle engendre une hypocalcémie et une hyperphosphatémie, mais avec des taux circulant de PTH augmentés ;
- Les maladies rénales provoquent une perte rénale anormale de calcium et une diminution de la capacité de conversion de la vitamine D ;
- Les carences et dépendances en Vitamine D.
Pour en savoir plus sur les diagnostics différentiels de l’hypoparathyroïdie, retrouvez les explications du Pr Courbebaisse sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Hypoparathyroïdie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2017-08/pnds_hypoparathyroidie_vf.pdf
- MSD Manuel – Version pour le grand public : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/maladies-parathyro%C3%AFdiennes/hypoparathyro%C3%AFdie?query=hypoparathyro%C3%AFdie
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- Filière OSCAR – Hypoparathyroïdie : https://hypopara.fr/wp-content/uploads/2021/02/hypoparathyroidiege%CC%81ne%CC%81tique.pdf
- SFE – nouveautés dans le traitement de l’hypoparathyroïdie – https://www.sfendocrino.org/nouveautes-dans-le-traitement-des-hypoparathyroidies/
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypocalcémie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- MSD Manuel – Version pour le grand public – Hypocalcémie : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/%C3%A9quilibre-%C3%A9lectrolytique/hypocalc%C3%A9mie-faible-taux-de-calcium-dans-le-sang
La prise en charge de l’hypoparathyroïdie
La prise en charge pluridisciplinaire de l’hypoparathyroïdie inclut entre autres médecin généraliste, pédiatre, endocrinologue, néphrologue, rhumatologue, chirurgien-dentiste, diététicien, ophtalmologue, cardiologue, neurologue. 1-5
Elle comprend trois aspects :
- Le traitement d’urgence de l’hypocalcémie ;
- Le traitement au long cours de l’hypoparathyroïdie ;
- La prévention et le traitement des complications: ils doivent être adaptés à chaque situation, mais comprennent a minima un bilan sanguin (calcium, phosphate, magnésium, indicateurs rénaux, phosphatases alcalines, 25(OH) Vitamine D) et une mesure du calcium urinaire (calciurie), ainsi qu’une surveillance morphologique adaptée (imagerie rénale, surveillance de l’opacification du cristallin, etc.).
Le traitement de l’hypoparathyroïdie repose sur l’administration de calcium et de vitamine D par voie orale. L’administration de calcium par voie intraveineuse est réservée aux cas d’hypocalcémie aigue, en raison de sa toxicité locale et rénale. En cas d’hypomagnésémie associée, du magnésium peut également être administré par voie orale. 1-5
La mise en place d’un traitement hypocalciurant, lorsque la fuite de calcium urinaire est importante, repose sur l’administration de diurétiques thiazidiques. 1-5
Lorsque le traitement calcique et vitaminique ne suffit pas, un traitement par PTH de synthèse, par voie sous-cutanée (SC) ou par administration continue par pompe SC, peut être proposé. Sa mise en place relève de l’expertise de centres de référence/compétences. 1-5
Pour en savoir plus sur la prise en charge de l’hypoparathyroïdie, retrouvez les explications du Dr Figueres sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Hypoparathyroïdie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2017-08/pnds_hypoparathyroidie_vf.pdf
- MSD Manuel – Version pour le grand public : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/maladies-parathyro%C3%AFdiennes/hypoparathyro%C3%AFdie?query=hypoparathyro%C3%AFdie
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- Filière OSCAR – Hypoparathyroïdie : https://hypopara.fr/wp-content/uploads/2021/02/hypoparathyroidiege%CC%81ne%CC%81tique.pdf
- SFE – nouveautés dans le traitement de l’hypoparathyroïdie – https://www.sfendocrino.org/nouveautes-dans-le-traitement-des-hypoparathyroidies/
La parole aux patients atteints d’une hypoparathyroïdie
L’hypoparathyroïdie est une maladie qui impacte considérablement le quotidien des patients atteints. Les personnes touchées, ainsi que leur entourage proche, devraient être informés, via un programme d’éducation thérapeutique, des mécanismes de la maladie et des principes de la prise en charge. Cette éducation thérapeutique est également primordiale pour identifier les signes d’une hypocalcémie aigue et connaitre la conduite à tenir en cas d’urgence.1-6
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints d’hypoparathyroïdie, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce.1-6
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour l’hypoparathyroïdie, la filière OSCAR – Filière de santé maladies rares : maladies de l’os, du calcium et du cartilage .1-5
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’Association Hypoparathyroïdisme France, a pour objectifs de : 6
- Regrouper les patients français et francophones atteints d’une hypoparathyroïdie, leur famille, leurs proches et toute personne se sentant concernée par cette maladie,
- Permettre aux patients et à leurs proches de mutualiser leurs expériences et s’aider moralement,
- Améliorer l’information des patients et du corps médical, soutenir et promouvoir la recherche.
- Promouvoir, encourager, faciliter la recherche scientifique et médicale, et faire connaître les résultats de ces recherches et expérimentations.
Pour en savoir plus sur l’association Hypoparathyroïdisme France, retrouvez le témoignage de Mesdames Nidercorn et Bessonies sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Hypoparathyroïdie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2017-08/pnds_hypoparathyroidie_vf.pdf
- MSD Manuel – Version pour le grand public : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/maladies-parathyro%C3%AFdiennes/hypoparathyro%C3%AFdie?query=hypoparathyro%C3%AFdie
- MSD Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- Filière OSCAR – Hypoparathyroïdie : https://hypopara.fr/wp-content/uploads/2021/02/hypoparathyroidiege%CC%81ne%CC%81tique.pdf
- SFE – nouveautés dans le traitement de l’hypoparathyroïdie – https://www.sfendocrino.org/nouveautes-dans-le-traitement-des-hypoparathyroidies/
- Association Hypoparathyroïdisme France : https://hypopara.fr/
Les spécialistes de l’hypoparathyroïdie
Pour plus d’informations sur l’HPT, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière OSCAR – Filière de santé maladies rares : maladies de l’os, du calcium et du cartilage : https://www.filiere-oscar.fr/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Hypoparathyroïdie : https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/Disease_Search_Simple.php?lng=FR&diseaseGroup=hypoparathyro%EFdie
- SFE – Société Française d’Endocrinologie : https://www.sfendocrino.org/
- SFG – Société Française de Génétique : https://sfgenetique.org/
- SFEDP – Société Française d’Endocrinologie et de Diabétologie Pédiatrique : https://www.sfedp.org/
- Hypoparathyroïdisme France – Association : https://hypopara.fr/
- Centre de référence des maladies rares du métabolisme du calcium et du phosphate : https://maladiesrares-hopitalgeorgespompidou.aphp.fr/cap/
- Centre interdisciplinaire des maladies osseuses : https://www.chuv.ch/fr/cimo/accueil/patients-et-familles/maladies-traitees/maladies-osseuses-rares-et-dysplasies-squelettiques/hypoparathyroidies-et-pseudohypoparathyroidies
- PNDS, HAS – Hypoparathyroïdie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2017-08/pnds_hypoparathyroidie_vf.pdf
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/maladies-parathyro%C3%AFdiennes/hypoparathyro%C3%AFdie?query=hypoparathyro%C3%AFdie
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypoparathyroïdie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-parathyro%C3%AFdiens/hypoparathyro%C3%AFdie
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Hypocalcémie : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-hormonaux-et-m%C3%A9taboliques/%C3%A9quilibre-%C3%A9lectrolytique/hypocalc%C3%A9mie-faible-taux-de-calcium-dans-le-sang
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hypocalcémie : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/troubles-%C3%A9lectrolytiques/hypocalc%C3%A9mie
- SFE – nouveautés dans le traitement de l’hypoparathyroïdie : https://www.sfendocrino.org/nouveautes-dans-le-traitement-des-hypoparathyroidies/
- Filière OSCAR – Hypoparathyroïdie : https://hypopara.fr/wp-content/uploads/2021/02/hypoparathyroidiege%CC%81ne%CC%81tique.pdf