Les points clés - Définition des Angiœdèmes à Kinines
Les angiœdèmes à kinines ou à bradykinines sont des maladies rares dues à une production excessive d’une hormone, appelée bradykinine, ou à un défaut de son élimination. 1 Leur prévalence est estimée à 1 personne sur 100 000. 1
Pour en savoir plus sur les angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Boccon-Gibod, du Centre national de Référence des Angiœdèmes (CREAK), sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les angiœdèmes sont caractérisés par des crises de gonflement de la peau et des muqueuses. Le gonflement est progressif ; il s’installe en quelques heures et se limite en général à une partie du corps. Il est de la couleur de la peau et peut être très déformant. 2
Les angiœdèmes à kinines se caractérisent par la survenue d’œdèmes sans prurit, circonscrits, blancs, qui subsistent pendant 24 à 72 heures et qui récidivent à une fréquence variable. 3 Ces œdèmes peuvent toucher toutes les parties du corps et sont le plus souvent asymétriques et légèrement douloureux. 2
Le tube digestif est souvent touché, avec des manifestations variables qui suggèrent une obstruction intestinale, accompagné de nausées, vomissements, de coliques et d’inconfort. 4 Le prurit, l’urticaire et le bronchospasme ne se produisent pas dans les angiœdèmes à kinines. 4
Si un œdème laryngé se présente, le pronostic vital du patient peut être engagé, avec un risque de décès de 25 % en l’absence de traitement approprié. 3
Il existe 3 types d’angiœdèmes à kinines :
- Les angiœdèmes héréditaires : ils sont associés à un déficit en C1 inhibiteur (C1 inh), protéine qui empêche la production de bradykinine. Ce déficit provient d’une altération d’un gène situé sur le chromosome 11 qui assure normalement la fabrication du C1 inhibiteur.
Cette mutation peut être transmise par l’un des parents (dans 75 % des cas) ou survenir spontanément chez la personne atteinte (dans 25 % des cas) dont les parents ne sont pas porteurs (on parle de mutation de novo). Parmi les formes héréditaires, on distingue 3 types d’angiœdèmes :- Le type I, qui est le plus fréquent (80 à 85%). Il se caractérise par une diminution du taux de C1 inh dans le sang. Le diagnostic est établi en réalisant un dosage sanguin du taux de C1 inh. Dans le type I, il y a un déficit quantitatif significatif : le taux de C1 inh est inférieur à 50 % la normale. Un dosage du C4 peut également être utile pour confirmer le diagnostic. Celui-ci est généralement légèrement plus bas que la normale. 2
- Le type II (15 à 20%) : Il se caractérise par un taux normal, voire élevé, de C1 inh. Dans le type II, le C1 inh ne fonctionne pas correctement. La protéine C1 inh n’étant pas fonctionnelle, les symptômes sont identiques au type I. C’est donc un dosage qualitatif qui permet de diagnostiquer un angiœdème héréditaire de type II. 2
- Le type III (rare) n’est pas associé à un déficit mesurable, c’est pourquoi le diagnostic est généralement basé sur les manifestations cliniques. La prévalence de ce type III est inconnue ; il prédomine chez la femme et les symptômes sont comparables aux types I et II. 2
- Le type I, qui est le plus fréquent (80 à 85%). Il se caractérise par une diminution du taux de C1 inh dans le sang. Le diagnostic est établi en réalisant un dosage sanguin du taux de C1 inh. Dans le type I, il y a un déficit quantitatif significatif : le taux de C1 inh est inférieur à 50 % la normale. Un dosage du C4 peut également être utile pour confirmer le diagnostic. Celui-ci est généralement légèrement plus bas que la normale. 2
- Les angiœdèmes acquis : Ils sont généralement constatés chez les patients plus âgés (> 40 ans), sans antécédent familial. Il ne s’agit pas de formes héréditaires. Dans ce cas, les angiœdèmes sont déclenchés par une autre maladie (souvent des maladies auto-immunes) qui provoque une baisse pondérale et fonctionnelle du C1 inh. On constate également une baisse de la fraction C1q*. 2
- Les angiœdèmes médicamenteux : Ces angiœdèmes sont déclenchés par la prise d’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC). Dans ce cas, c’est souvent le visage, la langue, et le secteur ORL (Oto-Rhino-Laryngé) qui sont atteints. Les dosages de C1 inh peuvent paraitre normaux. Pour stopper ces angiœdèmes, il convient d’arrêter le traitement déclencheur. 2
La plupart des crises d’angiœdèmes surviennent sans raison apparente. Mais il existe certains évènements pouvant les déclencher tels que :
- Une intervention chirurgicale,
- Des soins dentaires,
- Des microtraumatismes répétés (bricolage, jardinage, la pratique de certains sports, …),
- Une infection (notamment ORL),
- Une maladie virale,
- Un traumatisme (chocs, pressions répétées ou excessives),
- L’exposition au froid,
- La grossesse,
- L’ingestion de certains aliments,
- La fatigue,
- Le stress,
- Les menstruations. 2,4
Pour en savoir plus sur les symptômes des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Pagnier, pédiatre et référent CREAK, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Ces facteurs déclenchants peuvent être très différents d’un patient à l’autre. 2
Le diagnostic des angiœdèmes à kinines repose sur :
- L’évaluation des signes cliniques,
- Le dosage pondéral et fonctionnel du C1 inh*,
- Le dosage de la fraction C4. 3
Pour en savoir plus sur le diagnostic des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Du Thanh du Centre de compétences des Angiœdèmes (CREAK), sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les principaux diagnostics différentiels des angiœdèmes à kinines sont le syndrome d’occlusion intestinale et les angiœdèmes histaminiques (allergiques ou non), généralement associés à une urticaire. Les angiœdèmes à kinines ne présentent pas d’urticaire. 3
Les antihistaminiques, les corticoïdes ou encore l’adrénaline n’ont pas effet sur le traitement des angiœdèmes à kinines ; les angiœdèmes à kinines sont en effet résistants aux antihistaminiques et aux corticoïdes. 1 Le traitement des poussées aiguës repose donc sur l’administration sous-cutanée de traitements spécifiques ou intraveineuse de concentré de C1 inh. 3 En cas de crises fréquentes, des traitements peuvent être proposés aux patients pour une prophylaxie à long terme. 3
*Le taux de fraction C1q est bas dans la forme acquise et normal dans la forme héréditaire.
Références :
- Filière MaRIH – https://marih.fr/pathologies/angioedemes-a-kinines/
- AMSAO – http://www.amsao.fr/maladie
- Orphanet – https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=658
- MSD manual – https://www.msdmanuals.com/fr/professional/immunologie-troubles-allergiques/r%C3%A9actions-allergiques,-auto-immunes-et-autres-r%C3%A9actions-d-hypersensibilit%C3%A9/angio-%C5%93d%C3%A8me-h%C3%A9r%C3%A9ditaire-et-acquis
Les symptômes des Angiœdèmes à Kinines
Les angiœdèmes se caractérisent par la survenue de crises imprévisibles et récurrentes d’œdèmes sous-cutanés et/ou sous-muqueux transitoires à l’origine d’un gonflement localisé et/ou de douleurs abdominales. 1,2 Ces œdèmes perdurent en général entre 2 et 5 jours. 2
Pour en savoir plus sur les symptômes des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Boccon-Gibod du Centre national de Référence des Angiœdèmes (CREAK), sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les crises peuvent être précédées de certains signes prodromiques que les patients doivent apprendre à reconnaître. Ces signes avant-coureurs ne sont pas systématiques et diffèrent d’un patient à l’autre. De nombreux patients n’ont d’ailleurs aucun signe avant-coureur identifié.
Quelques-uns des signes les plus fréquents sont :
- Éruption cutanée (auréoles rosées en dessin géographique) sans démangeaison, fatigue, sensation d’épuisement.
- Plus rarement, il peut exister un changement brutal d’humeur, une irritabilité, une agressivité, une anxiété, des maux de tête, … 3
Les crises peuvent aussi survenir spontanément, sans raison apparente. Il arrive parfois que certains évènements déclenchent la survenue d’une crise, tels que :
- La prise de certains médicaments (inhibiteurs de l’enzyme de conversion, pilule contraceptive),
- Une infection,
- Un traumatisme local,
- Le stress ou la fatigue,
- Les menstruations, la grossesse, … 2
Lors d’une crise, les œdèmes peuvent toucher toutes les parties du corps. Il existe plusieurs types de localisation :
- Les crises qui touchent la sphère ORL (bouche, gorge) : Il faut les traiter en urgence car il y existe un risque d’œdème laryngé et d’asphyxie par obstruction des voies respiratoires.
- Les crises qui touchent l’abdomen, avec des œdèmes qui peuvent toucher le système digestif. Les patients souffrent alors de crises abdominales très douloureuses. Ils peuvent également présenter des vomissements et/ou des malaises. Une crise abdominale dure généralement entre 24 heures et 3-4 jours.
- Les crises qui touchent les extrémités (visage, mains, pieds) : Dans ce cas, les œdèmes disparaissent spontanément et totalement entre 2 à 5 jours.
- Les crises peuvent aussi toucher plus rarement les membres, les articulations (épaule, hanche), l’œsophage, la vessie ou encore les organes génitaux externes. 2,3
Pour en savoir plus sur les symptômes des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Pagnier pédiatre et référent CREAK, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Il n’est pas impossible que les crises débutent d’une région puis s’étendent à une autre avant de se dissiper. Si les crises ne touchent habituellement qu’une seule localisation, les crises simultanées à plusieurs endroits ne sont pas rares. 3
Les symptômes peuvent être les mêmes quel que soit l’âge du patient, mais l’intensité et la fréquence des crises peuvent varier tout au long de la vie. Chaque patient est un cas particulier. Il n’est pas impossible que certains patients connaissent des périodes asymptomatiques.
Chez les femmes, on note une augmentation du nombre de crises due aux périodes de la vie génitale :
- Une aggravation se produit souvent au moment de la puberté.
- La période des menstruations peut favoriser les crises.
- La grossesse améliore les symptômes pour 30 % à 50 % des femmes, mais aggrave les crises chez 30 à 50 % d’entre elles.
- La ménopause peut également induire une amélioration ou une aggravation des crises. 3
Références :
Dépistage et diagnostic des Angiœdèmes à Kinines
Les angiœdèmes à kinines sont dus à une production excessive de bradykinine et/ou à un défaut de son élimination. 1
Les angiœdèmes provoquent un gonflement asymétrique et légèrement douloureux qui implique souvent le visage, les lèvres et/ou la langue. Un gonflement peut également se produire sur le dos des mains ou des pieds, ou encore sur les parties génitales. Le tube digestif est également souvent impliqué, avec des manifestations variables dont des nausées, vomissements, coliques et de l’inconfort. 2
Le diagnostic repose dans un premier temps sur un examen clinique, au cours duquel il s’agit d’identifier le type d’angiœdèmes. On différencie les angiœdèmes histaminiques allergiques, des angiœdèmes histaminiques non-allergiques (avec urticaire et œdèmes prurigineux) et des angiœdèmes à kinines (sans urticaire, sans prurit, avec une localisation abdominale…). 1
Pour en savoir plus sur le dépistage et le diagnostic des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Du Thanh, dermatologue et responsable du Centre de compétences des Angiœdèmes (CREAK) de Montpellier, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Si l’œdème n’est pas accompagné d’urticaire et récidive sans cause évidente, il convient de suspecter un angiœdème héréditaire ou un déficit en C1 inh acquis. Si des membres de la famille sont atteints, il faut suspecter un angiœdème héréditaire. 2
Une partie du diagnostic repose ensuite sur une prise de sang permettant de doser les taux de C1 inh, de fraction C1q et/ou de faction C4. Une analyse de certains gènes peut également être réalisée en complément. 1,2
Pour en savoir plus sur le dépistage et le diagnostic des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Boccon-Gibod du Centre national de Référence des Angiœdèmes (CREAK), sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
En fonction du taux de chacun des composants dosés, il conviendra de définir le type d’angiœdèmes :
- Angiœdème héréditaire de type 1 (80 à 85 %) : taux de C1 inh bas et taux de C1q normal.
- Angiœdème héréditaire de type 2 (15 à 2 %) : taux de C1 inh normal ou élevé, mais dysfonctionnel et taux de C1q normal.
- Angiœdème héréditaire de type 3 (rare, de prévalence inconnue) : taux de C1 inh et de C4 normaux.
- Angiœdème acquis : taux de C1 inh et de C1q bas. 2
Le diagnostic d’angiœdèmes à kinines doit toujours être confirmé par un spécialiste de la maladie. 1
Références :
Diagnostics différentiels des Angiœdèmes à Kinines
L’angiœdème à kinines se manifeste par des œdèmes sans prurit, sans urticaire, circonscrits, blancs, qui durent entre 48 à 72 heures et récidivent à une fréquence variable. 1
Les œdèmes peuvent toucher les voies digestives et se traduire par un syndrome de pseudo-occlusion intestinale avec parfois ascite et choc hypovolémique. 1 Un œdème laryngé peut également se produire et mettre en jeu le pronostic vital du patient avec un risque de décès de 25 % en l’absence de traitement approprié. 1 Les œdèmes du visage sont à haut risque d’atteinte laryngée. 1
Pour en savoir plus sur les éventuels diagnostics différentiels d’angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Du Thanh du Centre de compétences des Angiœdèmes (CREAK), sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les principaux diagnostics différentiels des angiœdèmes à kinines sont :
- L’angiœdème histaminique (allergique ou non), qui à la différence de l’angiœdème à kinines, est généralement associé à une urticaire.
- Le syndrome d’occlusion intestinale. 1
Pour en savoir plus sur les éventuels diagnostics différentiels des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Pagnier pédiatre et référent CREAK, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Seul un dosage pondéral et fonctionnel du C1 inh, un dosage de la fraction C1q et de la fraction C4 pourra permettre de confirmer le diagnostic d’angiœdèmes à kinines et d’en identifier le type. 1,2
Références :
- Orphanet – https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=658
- MSD manual – https://www.msdmanuals.com/fr/professional/immunologie-troubles-allergiques/r%C3%A9actions-allergiques,-auto-immunes-et-autres-r%C3%A9actions-d-hypersensibilit%C3%A9/angio-%C5%93d%C3%A8me-h%C3%A9r%C3%A9ditaire-et-acquis
La prise en charge des Angiœdèmes à Kinines
Les antihistaminiques, les corticoïdes et l’adrénaline sont inefficaces dans le cas des angiœdèmes à kinines ; les angiœdèmes à kinines sont en effet résistants aux antihistaminiques et aux corticoïdes. Seuls des traitements spécifiques sont efficaces et ils sont souvent prescrits afin que les patients les aient à domicile. 1
Etant donné la mise en jeu du pronostic vital du patient lors de crises sévères, notamment lorsqu’un œdème laryngé se produit, il est essentiel de limiter la survenue de ces crises chez les patients « à risque » par la mise en place de traitements spécifiques. 2
Pour en savoir plus sur le traitement des angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage du Dr Boccon-Gibod du Centre national de Référence des Angiœdèmes (CREAK), sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
On parle d’une crise sévère si elle concerne les parties supérieures du corps (au-dessus des épaules, cou, visage, …) ou le ventre. En cas de crise sévère, il existe 2 types de traitements :
- Un traitement bloquant la bradykinine, pouvant s’administrer en piqûre sous-cutanée, que les patients apprennent à s’auto-injecter.
- Un concentré de C1 inhibiteur (qui amène la protéine absente) qui doit être injecté en intra-veineuse. 1,2
Lors d’une crise sévère, il est indispensable que chaque patient ait sur lui ou à proximité son traitement. 2
En cas de crises fréquentes, un traitement de fond limitant la survenue des crises doit être proposé au patient. 1,2 Ce type de traitement est mis en place dans les situations suivantes :
- Lorsque le patient présente au moins une crise sévère par mois,
- Lorsqu’il est limité ou gêné dans sa vie quotidienne au moins 5 jours par mois,
- Lorsqu’il a déjà présenté un épisode d’œdème laryngé,
- Dans les cas où il ne dispose pas sur lui ou à proximité de traitement spécifique d’urgence pour les crises sévères. 2
En cas de situation à risque d’angiœdèmes comme lors d’une opération ou de soins dentaires, une injection de concentré de C1 inh doit être réalisée en amont de l’intervention. 1,2
En plus de ces traitements, il est important que les patients suivent des cours d’éducation thérapeutique afin d’apprendre à gérer leur maladie au quotidien. 1
Références :
- Filière MaRIH – https://marih.fr/pathologies/angioedemes-a-kinines/
- AMSAO – http://www.amsao.fr/traitements-crise
La parole aux patients atteints d'Angiœdèmes à Kinines
Agnès, patiente atteinte d’angiœdèmes à kinines nous parle de l’errance diagnostique à laquelle elle a dû faire face lors au début de la maladie.
Agnès souhaite que cette maladie soit connue et reconnue de tous, afin de faciliter le diagnostic et le quotidien des malades.
Elle explique en quoi les ateliers thérapeutiques du CREAK l’ont aidé dans l’appréhension de sa maladie et la gestion au quotidien des crises.
« J’ai la chance d’habiter à Grenoble, la ville où se situe le centre de recherche du CREAK. Les ateliers [thérapeutiques] ont été créés en 2008 et ils m’ont été d’une très grande aide. D’abord je me suis sentie beaucoup moins seule ; ensuite, j’ai appris à connaître la maladie, à mieux l’accepter voire à l’apprivoiser. Je me suis enrichie de la manière dont chacun composait avec sa maladie, on a partagé des stratégies, des conseils pour mieux vivre avec, et puis surtout j’ai appris à devenir active dans la gestion des crises. J’ai acquis une confiance dans ma capacité à gérer ma maladie de façon la plus autonome possible, dans différentes situations de la vie courante. » – Agnès, atteinte d’angiœdèmes à kinines.
Pour écouter le parcours, le vécu, le ressenti d’une patiente atteinte d’angiœdèmes à kinines, écoutez le témoignage d’Agnès C. atteinte d’angiœdèmes à kinines, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Vous pouvez retrouver tous les épisodes de la saison en intégralité sur le site de la filière de santé, en cliquant ici.
Les spécialistes des Angiœdèmes à Kinines
Pour plus d’informations sur les angiœdèmes à kinines, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Orphanet, le portail des maladies rares et des médicaments orphelins – Angiœdèmes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=658
- CREAK – Centre de Référence des Angiœdèmes à kinines : https://www.angioedemexpert.com
- Vidéo « Les angiœdèmes héréditaires », Filière MaRIH : https://www.youtube.com/watch?v=48Je4L2DHsw
- SFD – Société Française de Dermatologie : https://www.sfdermato.org/
- Filière MaRIH – Filière de santé Maladies Rares Immuno-Hématologiques : https://marih.fr/
- Fondation Maladies Rares : https://fondation-maladiesrares.org/
- AMSAO – Association des Malades Souffrant d’Angiœdèmes : http://www.amsao.fr/
Article écrit et publié par l’agence santé Pyramidale Communication.