Les points clés – Définition du déficit en alpha-1 antitrypsine
Le déficit en alpha-1 antitrypsine ou DAAT, est une maladie métabolique rare caractérisée par des taux sériques d’alpha-1 antitrypsine (AAT) bien inférieurs à la normale (< 0,5 g/L ; N > 1,1 g/L). 1-8
Le DAAT est une maladie d’origine génétique causée par la mutation du gène SERPINA1 (Serine Protease Inhibitor A1), localisé sur le chromosome 14, qui contrôle la production et la libération de l’enzyme alpha-1 antitrypsine. Cette enzyme est produite par le foie et protège l’organisme en inhibant l’action des protéases, qui sont libérées par certaines cellules au cours des processus inflammatoires. L’AAT protège ainsi les poumons contre les effets dommageables des protéases. Si l’AAT n’est pas produite ou si elle est présente en trop faible quantité dans le sang, les globules blancs attaquent les alvéoles pulmonaires et les détruisent peu à peu, entrainant des lésions respiratoires chroniques parmi lesquelles l’emphysème qui apparait à long terme. 1-8
Dans certains cas, le déficit en AAT peut également provoquer un dysfonctionnement hépatique. En effet, la mutation génétique à l’origine du DAAT peut entrainer une modification de la conformation des protéines AAT. Le foie qui les produit devient incapable de les éliminer dans la circulation sanguine. Ces agrégats de protéines étant toxiques pour les cellules hépatiques, ils s’accumulent et endommagent progressivement l’organe, provoquant ainsi des lésions hépatiques qui peuvent évoluer en fibrose puis en cirrhose qui se développe déjà pendant l’enfance. Les poumons et le foie ne sont pratiquement jamais atteints simultanément. 1-8
Pour en savoir plus sur les spécificités du DAAT chez les enfants, retrouvez les explications du Dr Ruiz sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La prévalence du DAAT varie au sein de l’Europe, touchant environ un individu sur 1 500 à 6 000 dans ses formes les plus sévères, alors que les formes légères sont beaucoup plus répandues. En France, environ 10 000 personnes sont atteintes de DAAT. Cette maladie est cependant sous-diagnostiquée, puisque seuls 10 à 20 % des sujets atteints sont recensés. Généralement, le diagnostic de la maladie se fait chez l’adulte vers 30-40 ans. 1-6
Le pronostic de la maladie est généralement très bon chez les non-fumeurs. Le tabagisme aggrave la maladie et détériore les résultats du traitement. D’autres facteurs tels que l’obésité, le diabète, l’abus d’alcool, le syndrome métabolique, l’exposition aux polluants de l’air (poussières, fumées, travail prolongé, …), augmentent le risque d’atteintes hépatiques et respiratoires. 1-4
Le diagnostic repose sur le dosage des taux sériques d’AAT et sur un test génétique. Les lésions pulmonaires et hépatiques sont mises en évidence par des outils d’imagerie (radiographie, scanner) et des biopsies. 1-7
La prise en charge est symptomatique. Des médicaments bronchodilatateurs, des corticoïdes, des immunosuppresseurs et antibiotiques sont recommandés pour réduire les symptômes. Une transplantation pulmonaire et une transplantation hépatique peuvent être nécessaires en cas de maladies pulmonaires ou hépatiques à des stades avancés ou au stade terminal. La vaccination contre les troubles respiratoires courants (grippe et pneumocoque) est bénéfique. Des aides respiratoires comme l’oxygénothérapie ou la réhabilitation respiratoire peuvent être prescrites en cas d’atteinte pulmonaire. L’arrêt du tabac est vivement recommandé. Une thérapie de substitution d’AAT peut être proposée pour remplacer l’enzyme déficiente et prévenir les lésions. 1-7
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=60
- PNDS, HAS – Atteinte pulmonaire associée à un déficit en alpha1-antitrypsine : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2023-01/respifil_pnds_daat.pdf
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-pulmonaires-et-des-voies-a%C3%A9riennes/bronchopneumopathie-chronique-obstructive-bpco/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-pulmonaires/broncho-pneumopathie-chronique-obstructive-et-troubles-apparent%C3%A9s/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- AFEF – Société Française d’Hépatologie – Déficit en Alpha-1-Antitrypsine : https://afef.asso.fr/deficit-en-alpha-1-antitrypsine/
- Filière RespiFIL – Filière de santé maladies respiratoires rares – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://portail-sla.fr/sclerose-laterale-amyotrophique/
- J-F. Mornex et al. Atteinte pulmonaire du déficit en alpha-1 antitrypsine. Recommandations pratiques pour le diagnostic et la prise en charge. Revue des Maladies Respiratoires. 2022;39(7):633-656.
- Base de données GeneCards – gène SERPINA1 : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SERPINA1
Les symptômes du déficit en alpha-1 antitrypsine
Certaines personnes atteintes d’un DAAT ne présentent pas de symptômes ou des symptômes semblables à ceux d’une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou d’un asthme, ce qui rend le diagnostic difficile. Par ailleurs, les symptômes du DAAT peuvent varier selon l’âge de l’individu. En effet, les symptômes respiratoires sont très rares avant l’âge de 25 ans, ils s’expriment généralement à partir de 30-40 ans chez les fumeurs, et entre 50-60 ans chez les non-fumeurs. 1-6
Les patients adultes atteints de DAAT présentent principalement des lésions respiratoires : 1-6
- un emphysème ;
- des difficultés à respirer (dyspnée) : essoufflement à l’effort puis au repos, impression de manquer d’air ;
- une respiration sifflante à l’inspiration et à l’expiration ;
- une toux chronique et des expectorations (sécrétions) ;
Chez les nourrissons et les enfants, les symptômes surviennent principalement au niveau hépatique : 1-6
- un ictère (jaunisse) dès la période néonatale ;
- une augmentation du volume du foie (hépatomégalie) ;
- une cirrhose dans l’enfance.
Même en l’absence de lésions hépatiques pendant la petite enfance, environ 10 % des adultes atteints d’un DAAT développent une hépatite chronique ou une cirrhose, qui peut conduire à un cancer du foie. 1-6
Pour en savoir plus sur la prise en charge hépatique du DAAT, retrouvez les explications du Dr Payancé sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Dans de rares cas de DAAT, des symptômes comme une panniculite ou une vascularite, peuvent se manifester. Les personnes atteintes de panniculite présentent des bosses douloureuses et sensibles ou des taches décolorées sur le bas-ventre, les fesses et les cuisses. 1-6
Pour en savoir plus sur les symptômes du DAAT, retrouvez le témoignage de Mme Lefrançois sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=60
- PNDS, HAS – Atteinte pulmonaire associée à un déficit en alpha1-antitrypsine : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2023-01/respifil_pnds_daat.pdf
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-pulmonaires-et-des-voies-a%C3%A9riennes/bronchopneumopathie-chronique-obstructive-bpco/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-pulmonaires/broncho-pneumopathie-chronique-obstructive-et-troubles-apparent%C3%A9s/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- AFEF – Société Française d’Hépatologie – Déficit en Alpha-1-Antitrypsine : https://afef.asso.fr/deficit-en-alpha-1-antitrypsine/
- Filière RespiFIL – Filière de santé maladies respiratoires rares – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://portail-sla.fr/sclerose-laterale-amyotrophique/
Dépistage et diagnostic du déficit en alpha-1 antitrypsine
Le diagnostic d’un DAAT peut être soupçonné devant les cas suivants : 1-5
- Les nourrissons qui présentent un ictère, une augmentation du volume du foie ou une élévation des enzymes hépatiques ;
- Les sujets ayant des antécédents familiaux de DAAT, d’emphysème ou de cirrhose inexpliquée ;
- Les sujets fumeurs qui développent un emphysème avant 45 ans ;
- Les sujets non-fumeurs, sans exposition professionnelle, développant un emphysème quel que soit l’âge ;
- Les sujets qui développent une cirrhose inexpliquée ou une panniculite. 1-5
En cas de suspicion d’un DAAT, des analyses sanguines sont prescrites au patient afin de mesurer le taux circulant d’AAT active dans le sang, ainsi que le niveau d’expression de la protéine. Si le taux mesuré est inférieur à 0,5 g/L, un test génétique est ensuite réalisé pour mettre en évidence la mutation génétique et ainsi confirmer le diagnostic du DAAT. 1-5
La biopsie hépatique est également recommandée. Elle permet de mettre en évidence les lésions caractéristiques évocatrices de la maladie au niveau du foie. 1-5
D’autres examens complémentaires comme la radiographie du thorax, le scanner thoracique, ainsi que les explorations fonctionnelles respiratoires peuvent être prescrits. Ils permettent d’évaluer les atteintes et lésions respiratoires, et notamment de mettre en évidence les zones d’emphysème et sa progression. 1-5
Pour en savoir plus sur le diagnostic du DAAT, retrouvez les explications du Pr Mornex sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=60
- PNDS, HAS – Atteinte pulmonaire associée à un déficit en alpha1-antitrypsine : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2023-01/respifil_pnds_daat.pdf
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-pulmonaires-et-des-voies-a%C3%A9riennes/bronchopneumopathie-chronique-obstructive-bpco/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-pulmonaires/broncho-pneumopathie-chronique-obstructive-et-troubles-apparent%C3%A9s/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- J-F. Mornex et al. Atteinte pulmonaire du déficit en alpha-1 antitrypsine. Recommandations pratiques pour le diagnostic et la prise en charge. Revue des Maladies Respiratoires. 2022;39(7):633-656.
Les diagnostics différentiels du déficit en alpha-1 antitrypsine
Les diagnostics différentiels du DAAT comprennent principalement l’asthme chez les jeunes patients et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) chez les personnes âgées. D’autres maladies doivent également être écartées comme des causes alternatives de la maladie du foie : 1-6
- L’hépatite virale chronique, qui est une inflammation du foie causée par des virus qui est généralement asymptomatique, mais dont certaines personnes peuvent présenter des symptômes tels qu’une sensation de malaise généralisé, une perte d’appétit et de la fatigue. Cette maladie peut évoluer en cirrhose puis en cancer du foie et/ou en insuffisance hépatique. Pour confirmer le diagnostic, des analyses sanguines et une biopsie hépatique sont réalisées.
- L’hémochromatose, qui est une maladie génétique caractérisée par une accumulation excessive de fer entrainant des lésions tissulaires. Les symptômes de la maladie peuvent comprendre des symptômes systémiques, des atteintes hépatiques, une cardiomyopathie, un diabète, des troubles de l’érection et une arthropathie. Le diagnostic repose principalement sur le dosage des taux sériques de ferritine, de fer et de transferrine. La confirmation du diagnostic s’effectue par un test génétique.
- La maladie de Wilson, qui est un trouble du métabolisme caractérisé par une accumulation de cuivre dans le foie et dans d’autres organes. Les manifestations de la maladie comprennent des atteintes hépatiques et neurologiques. Le diagnostic repose principalement sur le dosage du taux sérique de céruléoplasmine, l’excrétion urinaire de cuivre et sur une biopsie hépatique.
- La stéatose hépatique non alcoolique (NASH) / alcoolique, qui est une maladie du foie caractérisée par une accumulation excessive de lipides dans les hépatocytes non liée à la consommation excessive de boissons alcoolisées (pour la NASH) ou liée à cette consommation. La plupart des patients sont asymptomatiques, mais dans certains cas la stéatose génère une inflammation hépatique qui peut être à l’origine de cirrhose et de cancer du foie. La stéatose non alcoolique est difficile à discerner de l’hépatite alcoolique. Ainsi, pour diagnostiquer et différencier ces deux types de stéatose hépatique, une biopsie hépatique est l’examen de référence.
- La cirrhose biliaire primitive, qui est une hépatopathie auto-immune caractérisée par la destruction progressive des canaux biliaires intrahépatiques, entrainant une cholestase, une cirrhose et une insuffisance hépatique sévère. Des examens biologiques (analyses sanguines hépatiques et dosage d’anticorps) et une biopsie hépatique sont nécessaires au diagnostic de la maladie.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=60
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Présentation de l’hépatite chronique : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-du-foie-et-de-la-v%C3%A9sicule-biliaire/h%C3%A9patite/pr%C3%A9sentation-de-l-h%C3%A9patite-chronique
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hémochromatose héréditaire : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/surcharge-en-fer/h%C3%A9mochromatose-h%C3%A9r%C3%A9ditaire
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Maladie de Wilson : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-nutritionnels/carence-en-min%C3%A9raux-et-intoxication-par-les-min%C3%A9raux/maladie-de-wilson
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Stéatose hépatique non alcoolique : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-h%C3%A9patiques-et-biliaires/prise-en-charge-du-patient-pr%C3%A9sentant-une-h%C3%A9patopathie/st%C3%A9atose-h%C3%A9patique-non-alcoolique
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Cholangite biliaire primitive : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-h%C3%A9patiques-et-biliaires/fibrose-et-cirrhose/cholangite-biliaire-primitive
La prise en charge du déficit en alpha-1 antitrypsine
La prise en charge du DAAT vise à soulager les symptômes, améliorer la qualité de vie des patients et ralentir la progression de la maladie. Cette prise en charge pluridisciplinaire inclus entre autres médecin généraliste, pneumologue, hépatologue, kinésithérapeute, psychologue, tabacologue, centre de réhabilitation respiratoire : 1-5
- la prise en charge du tabagisme, des autres dépendances et de l’exposition aux polluants environnementaux sont indispensables ;
- les bronchodilatateurs à longue durée d’action permettent de dilater les bronches et les bronchioles pour faciliter la respiration et atténuer la toux ;
- les corticoïdes en inhalation exercent une action anti-inflammatoire ;
- un traitement substitutif permettant de compenser le déficit en AAT peut être proposé pour augmenter les concentrations en AAT dans le sang et les poumons des patients ;
- l’oxygénothérapie est mise en place en cas d’insuffisance respiratoire ;
- la réhabilitation respiratoire est proposée lorsque la gêne respiratoire est importante pour le patient et réduit ses capacités au quotidien. Elle peut se faire par le biais d’exercices physiques comme le renforcement musculaire, le drainage bronchique, etc.
- La transplantation hépatique est pratiquée en cas d’atteinte hépatique grave ;
- La transplantation pulmonaire est envisagée chez les patients âgés de moins de 60 ans présentant une atteinte pulmonaire sévère, et la réduction du volume pulmonaireest envisagée pour les patients en attente de greffe ;
- les immunosuppresseurs et les antibiotiques sont recommandés pour réduire les symptômes de la panniculite et de la vascularite ;
- la vaccination contre les troubles respiratoires courants tels que la grippe et les pneumocoques est bénéfique pour éviter les infections respiratoires ;
- la prise en charge psychologique et sociale est essentielle pour permettre au patient de contrôler sa maladie et améliorer sa qualité de vie ;
- le suivi nutritionnel est également essentiel pour les patients.
Pour en savoir plus sur la prise en charge pulmonaire du DAAT, retrouvez les explications du Dr Zysman sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=60
- PNDS, HAS – Atteinte pulmonaire associée à un déficit en alpha1-antitrypsine : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2023-01/respifil_pnds_daat.pdf
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-pulmonaires-et-des-voies-a%C3%A9riennes/bronchopneumopathie-chronique-obstructive-bpco/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-pulmonaires/broncho-pneumopathie-chronique-obstructive-et-troubles-apparent%C3%A9s/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- J-F. Mornex et al. Atteinte pulmonaire du déficit en alpha-1 antitrypsine. Recommandations pratiques pour le diagnostic et la prise en charge. Revue des Maladies Respiratoires. 2022;39(7):633-656.
La parole aux patients atteints d’un déficit en alpha-1 antitrypsine
Le DAAT est une maladie qui impacte considérablement sur le quotidien des patients atteints. Les manifestations pulmonaires et/ou hépatiques liées à la maladie sont largement influencées par des facteurs environnementaux qui impliquent de réadapter son mode et son hygiène de vie. L’éducation thérapeutique des patients atteints de DAAT et l’accompagnement tout au long de leur parcours est primordial. 1-5
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de DAAT, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce. 1-5
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le DAAT, la filière RespiFIL – Filière de santé maladies rares : maladies respiratoires rares, et la filière G2M – Filière de santé maladies rares : maladies héréditaires du métabolisme, sont en 1ère ligne. 3,4
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’ADAAT Alpha 1-France – Association des déficitaires en alpha-1 antitrypsine, a pour objectifs de : 5
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades dans leur parcours de soins pour améliorer leur qualité de vie,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.
Pour en savoir plus sur l’association ADAAT Alpha1-France, retrouvez le témoignage de Mme Lefrançois sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=60
- PNDS, HAS – Atteinte pulmonaire associée à un déficit en alpha1-antitrypsine : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2023-01/respifil_pnds_daat.pdf
- Filière RespiFIL – Filière de santé maladies rares : maladies respiratoires rares : https://respifil.fr/
- Filière G2M – Filière de santé maladies rares : maladies héréditaires du métabolisme : https://www.filiere-g2m.fr/
- ADAAT Alpha 1-France – Association des déficitaires en alpha-1 antitrypsine : https://www.alpha1-france.org/
Les spécialistes du déficit en alpha-1 antitrypsine
Pour plus d’informations sur de DAAT, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière RespiFIL – Filière de santé maladies rares : maladies respiratoires rares : https://respifil.fr/
- Filière G2M – Filière de santé maladies rares : maladies héréditaires du métabolisme : https://www.filiere-g2m.fr/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en alpha-1-antitrypsine : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=60
- SFLP – Société de Pneumologie de Langue Française : https://splf.fr/
- AFEF – Société Française d’Hépatologie : https://afef.asso.fr/
- SFG – Société Française de Génétique : https://sfgenetique.org/
- ADAAT Alpha 1-France – Association des déficitaires en alpha-1 antitrypsine : https://www.alpha1-france.org/
- PNDS, HAS – Atteinte pulmonaire associée à un déficit en alpha1-antitrypsine : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2023-01/respifil_pnds_daat.pdf
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-pulmonaires-et-des-voies-a%C3%A9riennes/bronchopneumopathie-chronique-obstructive-bpco/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Déficit en alpha-1 antitrypsine : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-pulmonaires/broncho-pneumopathie-chronique-obstructive-et-troubles-apparent%C3%A9s/d%C3%A9ficit-en-alpha-1-antitrypsine
- MDS Manuel – Version pour le grand public – Présentation de l’hépatite chronique : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-du-foie-et-de-la-v%C3%A9sicule-biliaire/h%C3%A9patite/pr%C3%A9sentation-de-l-h%C3%A9patite-chronique
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Hémochromatose héréditaire : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/h%C3%A9matologie-et-oncologie/surcharge-en-fer/h%C3%A9mochromatose-h%C3%A9r%C3%A9ditaire
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Maladie de Wilson : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-nutritionnels/carence-en-min%C3%A9raux-et-intoxication-par-les-min%C3%A9raux/maladie-de-wilson
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Stéatose hépatique non alcoolique : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-h%C3%A9patiques-et-biliaires/prise-en-charge-du-patient-pr%C3%A9sentant-une-h%C3%A9patopathie/st%C3%A9atose-h%C3%A9patique-non-alcoolique
- MDS Manuel – Version pour les professionnels de santé – Cholangite biliaire primitive : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-h%C3%A9patiques-et-biliaires/fibrose-et-cirrhose/cholangite-biliaire-primitive
- Base de données GeneCards – gène SERPINA1 : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SERPINA1
- J-F. Mornex et al. Atteinte pulmonaire du déficit en alpha-1 antitrypsine. Recommandations pratiques pour le diagnostic et la prise en charge. Revue des Maladies Respiratoires. 2022;39(7):633-656.