Les points clés – Définition du LAL-D
Le déficit en lipase acide lysosomale, ou LAL-D, est une maladie métabolique rare, génétique et progressive du foie, causée par une déficience ou une absence complète de lipase acide lysosomale. Elle est à l’origine de l’atteinte de plusieurs organes vitaux (foie, cœur, rate et tractus gastro-intestinal) et peut entrainer une mortalité prématurée. 1-4
Le LAL-D est causée par des mutations du gène LIPA, localisé sur le chromosome 10, codant pour la lipase acide lysosomale (LAL). La maladie affecte la capacité de l’organisme à produire l’enzyme LAL, nécessaire à la dégradation des graisses (lipides) et du cholestérol dans les cellules. Lorsque la LAL est absente ou déficiente, les graisses s’accumulent dans le foie, la rate, l’intestin, les parois vasculaires et d’autres tissus, à l’origine de lésions multi-systémiques progressives comprenant la fibrose, la cirrhose, l’insuffisance hépatique, une athérosclérose prématurée, des maladies cardiovasculaires et d’autres conséquences sévères. 1-5
La maladie est associée à un continuum clinique avec des degrés de progression et de sévérité variables. La maladie de Wolman, forme précoce et rapidement progressive de la maladie, se manifeste en période néonatale ou infantile par des symptômes non spécifiques d’hépatosplénomégalie majeure, d’insuffisance hépatique, d’insuffisance surrénalienne (pour environ la moitié des nourrissons), de diarrhée et de vomissements, entraînant une malabsorption, une malnutrition et une cachexie. Sans traitement spécifique, les nourrissons atteints de cette forme ne survivent pas au-delà de l’âge d’un an. La maladie de stockage des esters du cholestérol (CESD), forme à apparition plus tardive, se manifeste entre l’enfance et l’âge adulte et son évolution clinique est plus variable. La CESD se caractérise par une hépatomégalie, une fibrose hépatique et/ou une cirrhose, une augmentation du taux de transaminases sériques, une dyslipidémie, une athérosclérose prématurée, une splénomégalie, et une insuffisance hépatique au stade terminal. Les patients atteints de cette forme peuvent avoir une durée de vie normale, selon la gravité des manifestations de la maladie. 1-3
Pour en savoir plus sur les différentes formes du LAL-D, retrouvez les explications du Dr Lacaille sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La prévalence du LAL-D est estimée à 1-9/100000. La maladie peut toucher des individus de n’importe quel sexe ou origine ethnique. 1,3
Le diagnostic repose sur la mesure de l’activité de l’enzyme LAL grâce à des analyses sanguines. Le diagnostic peut être confirmé par un test génétique. Une biopsie du foie peut également être recommandée pour évaluer les lésions hépatiques. 1-4
Pour en savoir plus sur le diagnostic du LAL-D, retrouvez les explications du Dr Lacaille sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La prise en charge repose principalement sur des traitements symptomatiques tels que les médicaments anti-cholestérol (statines et autres agents hypolipémiants), permettant de prévenir le développement précoce de dépôts graisseux dans l’organisme. Les patients doivent suivre un régime pauvre en cholestérol et en triglycérides, et leur état nutritionnel doit être surveillé. La transplantation hépatique en cas d’insuffisance hépatique au stade terminal peut également être proposée, et la greffe de cellules souche hématopoïétiques (CSH) permet de prévenir la survenue des symptômes. Le recours à une enzymothérapie substitutive (thérapie de remplacement de la LAL) est encore à l’étude. 1-4
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=275761
- GeneReviews – Lysosomal Acid Lipase Deficiency : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
- Vidal Recos – Déficit en lipase acide lysosomale (LAL) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/deficit_en_lipase_acide_lysosomale_lal/
- American Liver Foundation – Lysosomal Acid Lipase Deficiency Brochure : https://liverfoundation.org/wp-content/uploads/2022/06/LALD-Brochure-2017.pdf
- GeneCards – LIPA Gene : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=LIPA
Les symptômes du LAL-D
Les symptômes du déficit en lipase acide lysosomale sont variables selon les individus atteints de cette maladie. Les patients atteints peuvent ainsi présenter : 1-5
- une distension abdominale,
- des douleurs abdominales,
- un gonflement de l’abdomen,
- une diminution de la fonction hépatique,
- une insuffisance hépatique,
- une fibrose hépatique,
- une hépatosplénomégalie,
- une hypercholestérolémie,
- une hypertriglycéridémie,
- une stéatose hépatique,
- une cirrhose,
- une insuffisance surrénalienne,
- de l’athérosclérose,
- des accidents vasculaires cérébraux,
- une hypotension,
- une hypertension artérielle,
- des nausées,
- des vomissements,
- de la diarrhée,
- une perte de poids,
- de l’anémie,
- une cachexie,
- une déshydratation,
- des difficultés à s’alimenter,
- une malnutrition,
- un retard de croissance,
- des troubles cognitifs,
- un retard global de développement,
- des troubles psychomoteurs,
- une jaunisse,
- un ictère,
- un prurit,
- des ecchymoses,
- des saignements faciles.
Pour en savoir plus sur les symptômes du LAL-D, retrouvez les explications du Dr Brassier sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=275761
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale – Signes cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=20326&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- GeneReviews – Lysosomal Acid Lipase Deficiency : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
- Vidal Recos – Déficit en lipase acide lysosomale (LAL) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/deficit_en_lipase_acide_lysosomale_lal/
- American Liver Foundation – Lysosomal Acid Lipase Deficiency Brochure : https://liverfoundation.org/wp-content/uploads/2022/06/LALD-Brochure-2017.pdf
Dépistage et diagnostic du LAL-D
Le diagnostic du déficit en lipase acide lysosomale repose sur : 1-4
- l’identification de symptômes caractéristiques,
- un examen clinique approfondi,
- divers tests spécialisés.
Le diagnostic de LAL-D peut parfois être retardé de plusieurs mois, voire de plusieurs années car de nombreux signes et symptômes associés à cette maladie sont similaires à ceux d’autres affections plus courantes. Les patients peuvent également avoir l’air et se sentir en bonne santé jusqu’à ce que l’affection soit avancée. 1-4
Le dosage de l’activité enzymatique de la LAL dans les leucocytes du sang périphérique est le test diagnostique de confirmation du déficit en LAL. Cette activité enzymatique peut également être mesurée dans les hépatocytes, les fibroblastes de la peau ou les taches de sang séché. 1-4
Pour en savoir plus sur les examens diagnostiques du LAL-D, retrouvez les explications du Pr Bekri sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le diagnostic peut être confirmé par un test génétique permettant de mettre en évidence la présence d’une mutation du gène LIPA à l’origine du LAL-D. 1-4
Une biopsie du foie peut également être réalisée afin d’évaluer les lésions hépatiques comme une stéatose microvésiculaire ou « foie gras ». Cependant, les résultats de la biopsie ne peuvent pas être utilisés pour diagnostiquer le LAL-D, puisque des lésions hépatiques similaires peuvent résulter d’autres maladies. 1,2,4
Des examens complémentaires, tels qu’une immunocoloration visant à détecter l’accumulation de lipides lysosomales, ainsi que l’IRM permettant d’évaluer les volumes du foie et de la rate, peuvent faciliter le diagnostic. 2,4
Pour en savoir plus sur le dépistage génétique du LAL-D, retrouvez les explications du Pr Bekri sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=275761
- GeneReviews – Lysosomal Acid Lipase Deficiency : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
- Vidal Recos – Déficit en lipase acide lysosomale (LAL) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/deficit_en_lipase_acide_lysosomale_lal/
- American Liver Foundation – Lysosomal Acid Lipase Deficiency Brochure : https://liverfoundation.org/wp-content/uploads/2022/06/LALD-Brochure-2017.pdf
Les diagnostics différentiels du LAL-D
Les diagnostics différentiels pour le déficit en lipase acide lysosomale comprennent de nombreuses maladies et troubles du stockage lysosomal, notamment : 1-4
- L’hypercholestérolémie familiale, qui se caractérise par une augmentation du taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), entraînant un dépôt de plaques d’athérome dans les artères coronaires et l’aorte proximale. Les atteintes hépatiques et les organomégalies ne sont pas observées dans cette maladie. Le test génétique mettant en évidence la mutation des gènes LDLR, APOB ou PCSK9, responsables de l’hypercholestérolémie familiale permet de confirmer le diagnostic.
- La maladie de Niemann-Pick (types A et B), qui est une maladie lysosomale due au déficit de l’activité de la sphingomyélinase acide, l’enzyme qui hydrolyse la sphingomyéline en céramide. Les caractéristiques cliniques communes de cette maladie avec le LAL-D sont l’hépatosplénomégalie et les profils lipidiques. Cependant, la pneumopathie interstitielle et les manifestations ophtalmologiques spécifiques de cette maladie, ne sont pas observées dans le LAL-D. L’analyse biochimique permet de distinguer les deux maladies. En effet, la mutation du gène SMPD1, codant pour la sphingomyélinase acide, est responsable de cette maladie.
- La maladie de Gaucher, qui est une maladie de surcharge lysosomale due au déficit déficit des enzymes nécessaires à la dégradation des glucocérébrosides. Les caractéristiques cliniques communes de cette maladie avec le LAL-D sont l’hépatosplénomégalie et la thrombocytopénie. Cependant, les calcifications surrénaliennes typiques et le profil lipidique anormal typique du LAL-D ne sont pas observés dans le GD. Les manifestations osseuses spécifiques de la maladie de Gaucher, ne sont pas observées dans le LAL-D. L’analyse biochimique permet de distinguer les deux maladies. En effet, la mutation du gène GBA, codant pour la glucocérébrosidase, est responsable de cette maladie.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=275761
- GeneReviews – Lysosomal Acid Lipase Deficiency : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
- Manuel MSD – Version pour professionnels de la santé – Maladie de Niemann-Pick : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/maladies-h%C3%A9r%C3%A9ditaires-du-m%C3%A9tabolisme/maladie-de-niemann-pick
- Manuel MSD – Version pour professionnels de la santé – Maladie de Gaucher : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/maladies-h%C3%A9r%C3%A9ditaires-du-m%C3%A9tabolisme/maladie-de-gaucher?query=Maladie%20de%20Gaucher
La prise en charge du LAL-D
La prise en charge adaptée des patients atteints de LAL-D est essentielle, et repose principalement sur des traitements symptomatiques utilisés pour réduire les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients. 1-4
Le traitement de soutien consiste en l’administration de statines et d’autres agents hypolipémiants (hypocholestérolémiants) pour traiter le cholestérol, et en la transplantation hépatique en cas d’insuffisance hépatique au stade terminal, et la greffe de cellules souche hématopoïétiques (CSH) permet de prévenir la survenue des symptômes. Les patients doivent également suivre un régime pauvre en cholestérol et en triglycérides, et leur état nutritionnel doit impérativement être surveillé. 1-4
Pour en savoir plus sur la prise en charge du LAL-D, retrouvez les explications du Pr Peretti sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’IRM, permettant d’évaluer les volumes du foie et de la rate, peut également être recommandé pour surveiller l’évolution de la maladie, et dépister un carcinome hépatocellulaire qui peut apparaitre dans le cadre d’une cirrhose avancée. 1,2
Pour en savoir plus sur la prise en charge du LAL-D, retrouvez les explications du Dr Brassier sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Des stratégies thérapeutiques ciblées sont en cours de développement, notamment le recours à une enzymothérapie substitutive (thérapie de remplacement de la LAL). Le remplacement de l’activité enzymatique de la LAL entraîne des réductions du contenu hépatique en graisse, et favorise le métabolisme des esters de cholestérol et des triglycérides dans le lysosome. Ainsi, cette thérapie permettrait de réduire les lésions hépatiques et les anomalies lipidiques chez les patients atteints de LAL-D. 1-3
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=275761
- GeneReviews – Lysosomal Acid Lipase Deficiency : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
- Vidal Recos – Déficit en lipase acide lysosomale (LAL) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/deficit_en_lipase_acide_lysosomale_lal/
- American Liver Foundation – Lysosomal Acid Lipase Deficiency Brochure : https://liverfoundation.org/wp-content/uploads/2022/06/LALD-Brochure-2017.pdf
La parole aux patients atteints de LAL-D
Le déficit en lipase acide lysosomale impacte sur le quotidien des patients atteints et de leur famille. Les patients nécessitent un suivi médical régulier de sorte à prévenir toutes complications secondaires de la maladie. Une attention particulière doit être accordée à la croissance et à l’état nutritionnel des enfants atteints de LAL-D, et à la gravité évolutive des symptômes chez les adultes. 1-3
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de LAL-D, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce. 1-3
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le LAL-D, la filière G2M – Filière de santé maladies rares : maladies héréditaires du métabolisme, est en 1ère ligne. 4
Vous pouvez retrouver tous les épisodes de la saison en intégralité sur le site de la filière de santé, en cliquant ici.
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales, ont pour objectifs de : 5,6
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.
Références
- Filière G2M – Filière de santé maladies rares : maladies héréditaires du métabolisme : https://www.filiere-g2m.fr/
- Association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales : https://www.vml-asso.org/
Les spécialistes du LAL-D
Pour plus d’informations sur le déficit en lipase acide lysosomale, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière G2M – Filière de santé maladies rares : maladies héréditaires du métabolisme : https://www.filiere-g2m.fr/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=275761
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Déficit en lipase acide lysosomale – Signes cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=20326&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- SFG – Société Française de Génétique : https://sfgenetique.org/
- SFE – Société Française d’Endocrinologie : https://www.sfendocrino.org/
- AFEF – Société Française d’Hépatologie : https://afef.asso.fr/
- SFNGE – Société Nationale Française de Gastro-Entérologie : https://www.snfge.org/
- SOFFCOMM – Société Française et Francophone de Chirurgie de l’Obésité et des Maladies Métaboliques : https://soffcomm.org/
- SFEIM – Société Française pour l’étude des Erreurs Innées du Métabolisme : http://www.sfeim.org/
- Association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales : https://www.vml-asso.org/
- GeneReviews – Lysosomal Acid Lipase Deficiency : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK305870/
- GeneCards – LIPA Gene : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=LIPA
- Vidal Recos – Déficit en lipase acide lysosomale (LAL) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/deficit_en_lipase_acide_lysosomale_lal/
- American Liver Foundation – Lysosomal Acid Lipase Deficiency Brochure : https://liverfoundation.org/wp-content/uploads/2022/06/LALD-Brochure-2017.pdf