Les points clés – Définition du syndrome de Turner
Le syndrome de Turner, également appelé dysgénésie gonadique, est une maladie rare d’origine génétique causée par une anomalie des chromosomes sexuels : les filles naissent avec une absence totale ou partielle d’un des deux chromosomes X. Le Syndrome de Turner touche exclusivement les femmes. 1-6
Dans 55 % des cas, la perte d’un chromosome X est totale, on parle alors de monosomie X (45,X : 22 paires de chromosomes et 1 seul chromosome sexuel X). Dans 25 % des cas, les deux chromosomes X sont présents mais l’un d’eux est incomplet, on parle alors de délétion. Dans 20 % des cas, la perte du chromosome X ne se produit pas dans toutes les cellules de l’organisme (seulement dans quelques-unes), on parle alors de mosaïque ou mosaïcisme. 2,3,5,6
La prévalence du syndrome de Turner est estimée à 1/2500 naissances de nouveau-nés de sexe féminin. La fréquence de ce syndrome est particulièrement élevée à la conception, seulement 2 % des fœtus atteints arrivent à terme. Le risque de fausse couche est très important dans le cadre de ce syndrome (10 % de l’ensemble des fausses couches spontanées). Ce syndrome touche environ 10 000 femmes en France. 1-3,5,6
Le syndrome de Turner est retrouvé dans toutes les populations et toutes les régions du monde. Aucun facteur environnemental (habitudes et conditions de vie), y compris l’âge de la mère au moment de la grossesse, ne semble avoir d’influence sur sa survenue. Ainsi, l’anomalie génétique à l’origine de ce syndrome survient au hasard. 2
Les manifestations du syndrome de Turner sont très variables d’une personne à l’autre, selon le degré d’anomalie du chromosome X. Ainsi, la perte totale d’un chromosome X entraîne des symptômes plus graves qu’une perte partielle de ce même chromosome. Certains symptômes se manifestent à la naissance, tandis que d’autres ne deviennent apparents qu’après 6 ans, voire encore plus tardivement. Une petite taille (taille moyenne atteignant 1m45 durant l’enfance et l’âge adulte) ainsi qu’un défaut de fonctionnement des ovaires (infertilité à l’âge adulte) sont les symptômes les plus couramment rencontrés lors de ce syndrome. Les autres signes cliniques sont inconstants : particularités morphologiques d’intensité variable, malformations congénitales associées, risque accru de comorbidités (cardiaques, rénales, osseuses, ORL, métaboliques, endocriniennes, psychologiques, …). 1-6
Pour en savoir plus sur la découverte du Syndrome de Turner, retrouvez les explications du Dr Pienkowski sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le diagnostic repose principalement sur la réalisation d’une étude cytogénétique, autrement dit « caryotype », qui est une technique d’analyse chromosomique. Des examens complémentaires peuvent être proposés afin d’évaluer le degré d’atteinte à tous les niveaux (orthopédique, cardiaque, ophtalmologique, …) par le biais d’examens d’imagerie tels que l’échographie, l’IRM ou encore la radiographie. 1-6
Pour en savoir plus sur le diagnostic du Syndrome de Turner, retrouvez les explications du Pr Polak sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La prise en charge vise essentiellement à corriger les insuffisances hormonales et leurs conséquences. Un traitement par hormone de croissance est proposé à l’âge pédiatrique, suivi d’un traitement à base d’œstrogènes pour induire la puberté et d’un traitement hormonal substitutif associant œstrogènes/progestérone pour traiter l’insuffisance ovarienne prématurée. Des interventions chirurgicales peuvent également être proposées quand une malformation cardiaque ou rénale est opérable par exemple. 1-6
Références
- Orphanet – Syndrome de Turner : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=881
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Turner : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Turner-FRfrPub44v02.pdf
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner?query=Syndrome%20de%20Turner
- MSD Manuel – Version pour le grand public – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_turner_29_10.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner – Argumentaire : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/argumentaire_pnds_turner_22_10.pdf
Les symptômes du syndrome de Turner
Les symptômes du syndrome de Turner sont très variables selon les personnes atteintes de cette maladie. Dans une majorité de cas, une petite taille dans l’enfance et une infertilité à l’âge adulte vont être les seules marques du syndrome. Les patientes atteintes du syndrome de Turner peuvent ainsi présenter : 1-6
- un retard de croissance,
- une petite taille (taille adulte en moyenne de 1,45 m),
- une dysgénésie ovarienne,
- un retard de puberté,
- une poitrine large,
- une absence de développement des seins,
- des mamelons très écartés,
- une aplasie ou hypoplasie des mamelons,
- un hypogonadisme,
- une infertilité,
- une ménopause précoce,
- un œdème du dos des mains et des pieds,
- des ongles courbés ou hypoplasiques,
- un cubitus valgus (= déviation de l’avant-bras),
- une hypertrophie du thorax,
- un genu valgum (= désaxation du genou),
- une ostéopénie,
- de l’ostéoporose,
- un cou palmé, court et large,
- un palais haut et étroit,
- une ligne de cheveux postérieure basse,
- des oreilles décollées,
- une hypoplasie de la mâchoire (= micrognathie),
- un retard de développement de la mâchoire inférieure (= rétrognathie ou dents en avant),
- un sternum court,
- des métacarpiens courts : principalement les 4ème et 5ème métacarpiens,
- une dysplasie de la hanche,
- une scoliose,
- une cyphose,
- une déficience auditive,
- une stéatose hépatique,
- des anomalies cardiaques,
- de l’obésité,
- un diabète sucré,
- de l’hypertension artérielle,
- des otites moyennes récurrentes,
- un strabisme,
- une hypothyroïdie,
- une maladie cœliaque : intolérance au gluten,
- de l’anxiété,
- une diminution de l’estime de soi,
- des troubles comportementaux,
- des troubles spécifiques de l’apprentissage.
Pour en savoir plus sur la prise en charge gynécologique, retrouvez les explications du Pr Christin-Maitre sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Orphanet – Syndrome de Turner – Signes cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=44&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Turner : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Turner-FRfrPub44v02.pdf
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner?query=Syndrome%20de%20Turner
- MSD Manuel – Version pour le grand public – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_turner_29_10.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner – Argumentaire : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/argumentaire_pnds_turner_22_10.pdf
Dépistage et diagnostic du syndrome de Turner
Le diagnostic du syndrome de Turner repose sur : 1-6
- l’identification de symptômes caractéristiques,
- un examen clinique approfondi,
- divers tests spécialisés.
Le syndrome de Turner peut être suspecté à la période prénatale ou dès la naissance chez un nouveau-né à partir de signes échographiques évocateurs. Le diagnostic prénatal va permettre d’identifier une anomalie chromosomique du fœtus en réalisant soit un prélèvement au niveau du futur placenta (choriocentèse), soit au niveau du liquide amniotique (amniocentèse). Cependant, il n’est pas toujours facile de diagnostiquer ce syndrome lors d’un stade très précoce du fait des manifestations cliniques qui sont rarement visibles à cet âge. 1-4
Pour en savoir plus sur le diagnostic du Syndrome de Turner, retrouvez les explications du Dr Pienkowski sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le diagnostic de ce syndrome est le plus souvent posé dans l’enfance ou l’adolescence. La petite taille de l’enfant ou l’absence de puberté ou de règles sont les principales circonstances de découverte. Le diagnostic de certitude repose sur une étude cytogénétique ou caryotype, c’est l’examen de référence. Cette technique consiste à analyser les chromosomes un par un pour en déterminer le nombre exact et leur structure, à partir d’un prélèvement de liquide amniotique ou de villosités choriales dans le cas d’un diagnostic prénatal, ou de sang pour un diagnostic après la naissance. 2-6
Pour en savoir plus sur le diagnostic du Syndrome de Turner, retrouvez les explications du Pr Polak sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
D’autres examens complémentaires peuvent être proposés afin d’évaluer le degré d’atteinte, que ce soit au niveau cardiaque (électrocardiogramme, échodoppler, échographie, IRM), ophtalmologique (examens ORL) ou même au niveau orthopédique (radiographie des hanches et du bassin). 2-4
Des examens hormonaux sont également recommandés afin de vérifier les taux d’hormones telles que les œstrogènes dans le sang et notamment l’œstradiol qui est l’hormone normalement fabriquée par les ovaires. 2-4
Références
- Orphanet – Syndrome de Turner : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=881
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Turner : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Turner-FRfrPub44v02.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_turner_29_10.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner – Argumentaire : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/argumentaire_pnds_turner_22_10.pdf
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner?query=Syndrome%20de%20Turner
- MSD Manuel – Version pour le grand public – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner
Les diagnostics différentiels du syndrome de Turner
Les symptômes du syndrome de Turner sont multiples. Les patients peuvent présenter des symptômes typiques différents, ce qui complique le diagnostic de la maladie. De nombreux syndromes présentent des symptômes similaires et des malformations qui peuvent faire évoquer le syndrome de Turner. 1 Ainsi, les diagnostics différentiels principaux à écarter face à une suspicion de syndrome de Turner sont : 1-3
- Le syndrome de Noonan, autrefois appelé syndrome de Turner à caryotype normal, est une maladie héréditaire. Il est observé aussi bien chez les femmes que les hommes. Il est causé par la mutation du gène PTPN11 localisé sur le chromosome 12. Il comporte des signes cliniques similaires au syndrome de Turner, notamment la petite taille, le cou palmé, le thorax large, le cubitus valgus, le strabisme et les oreilles basses. Cependant, les ovaires sont normaux et les malformations cardiaques sont d’un type particulier. Le caryotype est l’examen qui permet d’établir le bon diagnostic.
- Le syndrome Kabuki ou syndrome de Nikawa-Kuroki, est un syndrome malformatif rare congénital caractérisé notamment par un retard de croissance pré et post natal, un déficit intellectuel, des variations morphologiques faciales et diverses malformations squelettiques, cardiaques, rénales et oculaires. Le syndrome Kabuki est associé majoritairement à des mutations du gène KMT2D localisé sur le chromosome 12, ainsi qu’à des mutations du gène KDM6A localisé sur le chromosome X. Le caryotype est l’examen qui permet d’établir le bon diagnostic.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Turner : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Turner-FRfrPub44v02.pdf
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Noonan-FRfrPub206.pdf
- Encyclopédie Orphanet du Handicap – Syndrome Kabuki : https://www.orpha.net/data/patho/Han/Int/fr/SyndromeKabuki_FR_fr_HAN_ORPHA2322.pdf
La prise en charge du syndrome de Turner
La prise en charge des patientes atteintes du syndrome de Turner repose principalement sur des traitements médicamenteux visant à corriger les déficits hormonaux responsables du retard de croissance et du dysfonctionnement ovarien chez les jeunes filles. 1-5
Les traitements médicamenteux s’appuient sur l’hormone de croissance, qui va agir sur le paramètre de la taille et permettre ainsi aux filles d’atteindre une taille supérieure à 1m50 (un gain d’environ 1,5 cm par année de traitement est généralement observé). Ce traitement par hormone de croissance peut débuter dès l’enfance. Il est ensuite poursuivi jusqu’à ce que le squelette de la jeune fille atteigne un stade qui correspond à celui d’une enfant de 14 ans : on parle d’âge osseux de 14 ans. Ce stade est déterminé par radiographie. 1-5
A partir de l’âge normal de la puberté, l’apport d’œstrogènes puis d’une combinatoire œstrogènes/progestérone, des hormones qui sont normalement fabriquées par l’ovaire, est indispensable. Dans un premier temps, pour induire la puberté, la jeune fille reçoit un traitement substitutif à base d’œstrogènes. Ensuite, à l’âge adulte, le traitement substitutif œstrogènes/progestérone est maintenu et contribue à améliorer la densité osseuse et à favoriser le bon développement squelettique. Ces traitements interviennent également dans la diminution du risque des complications cardiovasculaires en améliorant notamment la pression artérielle. 1-5
Pour en savoir plus sur la prise en charge gynécologique, retrouvez les explications du Pr Christin-Maitre sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les autres prises en charge consistent à surveiller et traiter les conséquences possibles des différents troubles métaboliques, ainsi que les complications associées au syndrome. Les otites récurrentes doivent être traitées, tout comme la déficience auditive qui peut être compensée à l’aide de prothèses auditives. Le strabisme doit être pris en charge précocement pour permettre le bon développement d’une vision parallèle des deux yeux. La prise en charge des complications hormonales est essentielle : des régimes spécifiques (pauvres en sucre, équilibrés en protéines et lipides, sans gluten) associés à de l’activité physique sont recommandés pour traiter le diabète et la maladie cœliaque, et l’administration d’hormones thyroïdiennes est nécessaire pour traiter l’hypothyroïdie. L’hypertension artérielle doit également être prise en charge par un régime adéquat et des traitements adaptés (antihypertenseurs). Les complications cardiaques, rénales, hépatiques et orthopédiques notamment peuvent être traitées de façon chirurgicale et/ou médicamenteuse. 1-3
Pour en savoir plus sur la prise en charge adulte, retrouvez les explications du Dr Donadille sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’éducation thérapeutique est une étape essentielle dans la prise en charge du syndrome de Turner. En effet, il est important de préparer l’enfant atteint de ce syndrome et son entourage à la transition âge pédiatrique/âge adulte, en apportant une information progressive et adaptée, et en proposant une prise en charge multidisciplinaire adaptée. 1-3
Le soutien psychologique est également essentiel dans la prise en charge du syndrome de Turner. Pendant l’enfance, la petite taille peut être à l’origine d’une tendance de l’entourage à infantiliser les filles atteintes de ce syndrome, ainsi que le retard de la puberté. Les difficultés d’apprentissage propres au syndrome peuvent être à l’origine de difficultés scolaires. Un environnement familial stimulant et attentif est primordial, tout comme un soutien pédagogique utile au bon développement et à l’épanouissement de l’enfant. 1-3
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Turner : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Turner-FRfrPub44v02.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_turner_29_10.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner – Argumentaire : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/argumentaire_pnds_turner_22_10.pdf
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner?query=Syndrome%20de%20Turner
- MSD Manuel – Version pour le grand public – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner
La parole aux patients atteints du syndrome de Turner
Le syndrome de Turner impacte le quotidien des jeunes femmes atteintes et de leur famille. Le soutien familial joue un rôle fondamental dans l’épanouissement des jeunes filles, notamment pendant la puberté et l’adolescence. Le soutien scolaire joue lui aussi un rôle primordial dans le parcours scolaire qui peut être perturbé. Le recours à des spécialistes peut être requis lorsque la maternité est désirée et que des choix (adoption, don d’ovocytes) doivent être faits face à l’infertilité provoquée par le syndrome de Tuner. 1-3
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patientes atteintes du syndrome de Turner, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic. 1-3
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares et des Centres de Référence Maladies Rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le syndrome de Turner, la filière FIRENDO – Filière Maladies Rares Endocriniennes, est en 1ère ligne. 4
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’association Turner et Vous et l’association AGAT – Association des Groupes Amitié Turner, ont pour objectifs de : 5,6
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.
Pour en savoir plus sur l’association de patients « Turner et Vous », retrouvez le témoignage de Mr Wambre sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Pour en savoir plus sur l’association de patients « Turner et Vous », retrouvez le témoignage de Mr Wambre sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Turner : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Turner-FRfrPub44v02.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_turner_29_10.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner – Argumentaire : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/argumentaire_pnds_turner_22_10.pdf
- Filière FIRENDO – Filière Maladies Rares Endocriniennes : http://www.firendo.fr/accueil-filiere-firendo/
- Association Turner et Vous : https://www.turneretvous.org/
- Association AGAT – Association des Groupes Amitié Turner : https://www.agat-turner.org/
Les spécialistes du syndrome de Turner
Pour plus d’informations sur le syndrome de Turner, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière FIRENDO – Filière Maladies Rares Endocriniennes : http://www.firendo.fr/accueil-filiere-firendo/
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_turner_29_10.pdf
- HAS, PNDS – Syndrome de Turner – Argumentaire : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/argumentaire_pnds_turner_22_10.pdf
- Orphanet – Syndrome de Turner : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=881
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Turner : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Turner-FRfrPub44v02.pdf
- Orphanet – Syndrome de Turner – Signes Cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=44&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Le syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Noonan-FRfrPub206.pdf
- Encyclopédie Orphanet du Handicap – Syndrome Kabuki : https://www.orpha.net/data/patho/Han/Int/fr/SyndromeKabuki_FR_fr_HAN_ORPHA2322.pdf
- SFG – Société Française de Génétique : http://www.sfgenetique.org/
- SFP – Société Française de Pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- SFG – Société Française de Gynécologie : https://www.sf-gynecologie.fr/
- SFE – Société Française d’Endocrinologie : https://www.sfendocrino.org/
- SFEDP – Société Française d’Endocrinologie et Diabétologie Pédiatrique : https://www.sfedp.org/
- SFN – Société Française de Neurologie : https://www.sf-neuro.org/
- Association Turner et Vous : https://www.turneretvous.org/
- Association AGAT – Association des Groupes Amitié Turner : https://www.agat-turner.org/
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner?query=Syndrome%20de%20Turner
- MSD Manuel – Version pour le grand public – Syndrome de Turner : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-turner