Les points clés – Définition des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
Les Syndromes d’Ehlers-Danlos (SED) sont un groupe hétérogène de maladies héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par une triade clinique spécifique : hyperlaxité articulaire, hyperélasticité cutanée et fragilité tissulaire. Ce sont des maladies rares dont la prévalence est estimée à 1 pour 5 000. 1
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La plupart des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires ont une origine génétique connue. Ces pathologies sont la conséquence de mutations dans des gènes intervenant dans la biosynthèse et l’homéostasie du collagène. Le collagène est une protéine présente dans la matrice extracellulaire et confère aux tissus une résistance mécanique à l’étirement. Le collagène assure également des fonctions de soutien, de souplesse et de cohésion du tissu conjonctif. 2
Le tissu conjonctif étant présent dans tout le corps humain, les manifestations cliniques des Syndromes d’Ehlers-Danlos sont multisystémiques. La triade clinique hyperlaxité articulaire, hyperélasticité cutanée et fragilité tissulaire est commune aux différents types de Syndromes d’Ehlers-Danlos. Les patients peuvent également souffrir d’une fatigabilité importante et de douleurs chroniques. Les autres symptômes sont variables d’un patient à un autre. 2,3
La classification des Syndromes d’Ehlers-Danlos réalisée en 2017 recense 13 types différents de Syndromes d’Ehlers-Danlos, dont 12 types de Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires : le Syndrome d’Ehlers-Danlos classique, le Syndrome d’Ehlers-Danlos classic-like, le Syndrome d’Ehlers-Danlos cardiaque valvulaire, le Syndrome d’Ehlers-Danlos hypermobile, le Syndrome d’Ehlers-Danlos arthrochalasique, le Syndrome d’Ehlers-Danlos dermatosparaxis, le Syndrome d’Ehlers-Danlos cyphoscoliotique, le syndrome de la cornée fragile, le Syndrome d’Ehlers-Danlos spondylodysplasique, le Syndrome d’Ehlers-Danlos musculocontractural, le Syndrome d’Ehlers-Danlos myopathique et le Syndrome d’Ehlers-Danlos périodontal. 1
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Le diagnostic des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires repose sur un examen clinique, mais doit être confirmé par des tests génétiques qui sont à présent disponibles pour la plupart des sous-types. 4
Les principaux diagnostics différentiels sont des maladies osseuses, neuro-musculaires ou rhumatologiques. 1
Il n’existe pas, à ce jour, de traitement curatif pour les patients atteints des Syndromes d’Ehlers-Danlos : la prise en charge est symptomatique et multidisciplinaire. 4,5
Références :
- HAS, PNDS – Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/oscar_pnds_sed_nv_vdef_2020jlv2.pdf
- Filière OSCAR – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://filiere-oscar.fr/index.php?id=131
- Union Nationale des Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://unsed.org/pages/les-sed.php
- MSD Manuel – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/syndrome-ehlers-danlos
- Association SED’in France : https://sedinfrance.org/
Les symptômes des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
Les Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires sont dus à des mutations du collagène. Cette protéine est essentielle car elle assure la cohésion, le soutien et la protection des organes. Les anomalies de biosynthèse du collagène engendrent de multiples atteintes systémiques chez les patients. Les 3 symptômes majeurs de ces syndromes sont l’hyperlaxité articulaire, l’hyperélasticité cutanée et la fragilité tissulaire. 1
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La triade clinique des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
L’hyperlaxité articulaire peut être à l’origine d’entorses et de luxations répétés. Les articulations sont sensibles et les patients souffrent généralement de douleurs chroniques. 2
La peau des patients a un aspect velouté et est hyperélastique : elle se laisse étirer sur plusieurs centimètres puis revient à sa position initiale. La peau peut également présenter des vergetures et des cicatrices, souvent présentes en regard des reliefs osseux, notamment des coudes, des genoux et des crêtes tibiales. 2-4
La fragilité tissulaire peut engendrer des problèmes de cicatrisation, des hématomes, des valvulopathiesa, des anévrismes, des prolapsus pelviensb ou encore des hernies abdominales.2-4
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En parallèle de cette triade caractéristique, d’autres symptômes peuvent apparaître : 1,2,4
- fatigabilité anormale,
- scoliose,
- troubles digestifs : constipation, douleurs abdominales et reflux gastro-œsophagien,
- troubles cardio-vasculaires : tension basse, fuites valvulaires et anévrismes,
- troubles respiratoires : dyspnéec spontanée ou à l’effort et bronchites,
- troubles urologiques,
- troubles neurologiques : migraines, troubles de la mémorisation, de l’attention, de l’organisation, de l’orientation,
- troubles de la proprioception : diminution ou perte de la notion du positionnement du corps dans l’espace, pseudo-paralysies, maladresses et chutes,
- problèmes dentaires : dentition irrégulière et palais haut ou étroit,
- troubles ORL : hypo et/ou hyperacousied, acouphènes, vertiges et hyperosmiee,
- troubles ophtalmiques : fatigue visuelle, troubles de la convergence, myopie et astigmatisme.
a Valvulopathie : dysfonctionnements des valves cardiaques
b Prolapsus pelvien : relâchement du plancher pelvien qui entraîne un glissement d’une partie ou de la totalité des organes (rectum, vessie, utérus)
c Dyspnée : difficulté ou gêne respiratoire
d Hyperacousie : hypersensibilité de l’ouïe
e Hyperosmie : exacerbation de l’odorat
Références :
- HAS, PNDS – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/oscar_pnds_sed_nv_vdef_2020jlv2.pdf
- Filière OSCAR- Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://filiere-oscar.fr/index.php?id=131
- MSD Manuel – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/syndrome-ehlers-danlos
- Association SED’in France : https://sedinfrance.org/
Dépistage et Diagnostic des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
Le dépistage des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires repose avant tout sur l’examen clinique avec les 3 symptômes caractéristiques de la pathologie qui sont : 1
- l’hyperlaxité articulaire,
- l’hyperélasticité cutanée,
- la fragilité tissulaire.
L’hypermobilité articulaire (particulièrement importante dans les Syndromes d’Ehlers-Danlos hypermobiles) peut être évaluée grâce au score de Beighton. Si ces 3 symptômes sont présents chez un patient, il est recommandé de l’adresser à un centre de référence ou de compétences expert des Syndromes d’Ehlers-Danlos pour établir le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients. 2,3
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Au sein d’un centre de référence ou de compétences, un expert peut effectuer plusieurs examens : 1-4
- une biopsie cutanée pour observer au microscope électronique le collagène, cela permet de diagnostiquer les formes de Syndromes d’Ehlers-Danlos classiques et hypermobiles,
- un bilan biologique initial : bilan inflammatoire, bilan auto-immun, bilan d’hémostase, TSHa, CPKb, bilan phosphocalcique,
- un bilan radiologique ostéoarticulaire : radiographie du rachis complet, du bassin, des genoux, des mains, des épaules,
- une échographie cardiaque,
- des bilans ophtalmologiques, de kinésithérapie, de psychomotricité et d’ergothérapie (en fonction du tableau clinique).
De plus, comme pour d’autres maladies héréditaires, l’historique familial du patient est à prendre en compte. 4
Le diagnostic peut être confirmé par des tests génétiques dans le cadre d’une consultation spécialisée dans les Syndromes d’Ehlers-Danlos, sauf pour le type hypermobile (SEDh), pour lequel les mutations génétiques n’ont pas encore été identifiées. 2,4
a Bilan TSH : Dosage de la thyréostimuline, hormone qui stimule la thyroïde pour qu’elle sécrète les hormones thyroïdiennes. Son dosage permet de repérer les anomalies de la thyroïde.
b Bilan CPK : Dosage de la créatinine phosphokinase, enzyme que l’on retrouve dans différents tissus et qui permet la libération d’énergie qui servira aux organes.
Références :
- MSD Manuel – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/syndrome-ehlers-danlos
- Orphanet – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=98249
- Filière OSCAR – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://filiere-oscar.fr/index.php?id=131
- HAS, PNDS – Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/oscar_pnds_sed_nv_vdef_2020jlv2.pdf
Diagnostics différentiels des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
Face à une suspicion de Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires chez un patient, différents diagnostics différentiels sont à écarter : 1-7
- la fibromyalgie : il s’agit d’une maladie qui associe des douleurs musculaires ou articulaires permanentes, une fatigue chronique, des troubles du sommeil, des symptômes dépressifs et des troubles anxieux.
- les arthropathies dégénératives chroniques acquises au cours de la vie : maladie caractérisée par une dégénérescence du cartilage accompagnée par des épisodes inflammatoires.
- les pathologies rhumatologiques inflammatoires ou auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite.
- les myopathies avec hyperlaxité articulaire comme le syndrome d’Ullrich qui est caractérisé par une faiblesse musculaire généralisée, de multiples contractures des articulations proximales et une hypermobilité des articulations distales.
- l’ostéogénèse imparfaite : il s’agit d’une maladie génétique caractérisée par une fragilité osseuse, une faible masse osseuse et une tendance aux fractures multiples.
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Les pathologies du spectre de l'hypermobilité
D’autres pathologies du spectre de l’hypermobilité présentent des symptômes similaires aux Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires telles que : le syndrome de Marfan (pathologie due à des anomalies du tissu conjonctif), le syndrome de Loeys-Dietz (syndrome associant des anévrismes aortiques), le syndrome de Beal (pathologie due à des anomalies du tissu conjonctif) ou encore le syndrome de tortuosité artérielle (pathologie du tissu conjonctif caractérisée par une tortuosité et une élongation des artères).1,9-12
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Références :
- HAS, PNDS – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/oscar_pnds_sed_nv_vdef_2020jlv2.pdf
- Vidal – Fibromyalgie : https://www.vidal.fr/maladies/douleurs-fievres/fibromyalgie.html
- Le Manuel MDS – Arthrose : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-musculosquelettiques-et-du-tissu-conjonctif/troubles-articulaires/arthrose?query=arthropathies%20d%C3%A9g%C3%A9n%C3%A9ratives%20chroniques
- Vidal – Polyarthrite rhumatoïde : https://www.vidal.fr/maladies/appareil-locomoteur/polyarthrite-rhumatoide.html
- Vidal – Spondylarthrite : https://www.vidal.fr/maladies/appareil-locomoteur/spondylarthrite.html
- Orphanet – Dystrophie musculaire congénitale d’Ullrich : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=75840
- Orphanet – Ostéogénèse imparfaite : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=666
- SED’in France – L’hypermobilité et les troubles du spectre de l’hypermobilité (HSD) selon le consortium international : https://sedinfrance.org/lhypermobilite-et-les-troubles-du-spectre-de-lhypermobilite-hsd-selon-le-consortium-international/
- Le MSD Manuel – syndrome de Marfan : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/syndrome-de-marfan?query=syndrome%20de%20Marfan
- Orphanet – le syndrome de Loeys-Dietz : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=60030
- Orphanet – le syndrome de Beal : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=1481&MISSING%20CONTENT=Beals-syndrome&search=Disease_Search_Simple&title=Beals-syndrome#:~:text=L’arachnodactylie%20cong%C3%A9nitale%20avec%20contractures,anormaux%20et%20une%20hypoplasie%20musculaire
- Orphanet – le syndrome de tortuosité artérielle : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=3342
La prise en charge des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
Il n’existe pas de traitement spécifique pour les Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires. La prise en charge des patients est symptomatique et multidisciplinaire (médecins généralistes, kinésithérapeutes, ergothérapeutes, psychologues, psychomotriciens, …). 1-4
Pour en savoir plus sur la prise en charge des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires, écoutez les explications du Dr Bénistan sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Pour les patients souffrant de Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires, tout traumatisme doit être évité, ainsi des vêtements et des rembourrages protecteurs peuvent être utilisés. 1
De plus, la douleur peut être très présente chez ces patients. C’est une douleur handicapante qui peut limiter l’activité physique des patients au quotidien. Différents analgésiques peuvent être utilisés selon l’origine de la douleur. La kinésithérapie peut également fournir un traitement de la douleur en proposant des exercices adaptés, des exercices de relaxation ou encore en utilisant la neurostimulation électrique transcutanée (TENS). 3
Pour en savoir plus sur la prise en charge des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires, écoutez les explications du Dr Bénistan sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
En parallèle, la prise en charge ostéoarticulaire repose, selon les cas, sur le traitement d’une éventuelle scoliose (kinésithérapie, corset, chirurgie), via l’utilisation d’appareillages, d’orthèses, d’infiltrations radioguidées et par la prévention de l’ostéoporose. 4
Des séances de rééducation peuvent être bénéfiques afin de prévenir et de limiter les conséquences de l’hypermobilité articulaire et de travailler la marche et la préhension. 4
Les Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires sont des maladie rares et complexes. Afin d’optimiser le traitement et la prise en charge des patients, il est indispensable de se référer aux centres experts. 5
Références
- MSD Manuel – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/syndrome-ehlers-danlos
- Association SED’in France : https://sedinfrance.org/
- Orphanet – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=98249
- HAS, PNDS – Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/oscar_pnds_sed_nv_vdef_2020jlv2.pdf
- Filière OSCAR – Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires : https://filiere-oscar.fr/index.php?id=131
La parole aux patients atteints de Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
Comme souvent dans les maladies rares, la lutte contre l’errance diagnostique est un enjeu majeur. Les Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires peuvent être diagnostiqués dès l’enfance, mais les diagnostics différentiels étant très nombreux, les patients n’obtiennent pas toujours un nom précis sur l’origine de leurs symptômes. C’est pourquoi il est important de sensibiliser les professionnels de santé au diagnostic précoce de cette maladie. 1
Pour en savoir plus sur le ressenti des patients, écoutez le témoignage de Mme Gisclard, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients sont les objectifs des filières maladies rares et des centres de référence maladies rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour les Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires, la filière OSCAR est en 1ère ligne. 1
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’UNSED – Union Nationale des Syndromes d’Ehlers-Danlos, ont pour objectifs de : 2
- sensibiliser l’ensemble des acteurs scientifiques et le grand public sur les manifestations cliniques invalidantes des Syndromes d’Ehlers-Danlos,
- réunir des dons et des subventions afin de financer des projets de recherche,
- orienter les malades vers les centres experts,
- échanger, informer et partager avec les patients autour des Syndromes d’Ehlers-Danlos.
Pour en savoir plus : https://www.youtube.com/playlist?list=PLvUNl3idDQjRiPErfBBotCEIYPlKRCq-B
Pour en savoir plus sur les actions et les associations de patients, écoutez le témoignage de Mme Gisclard, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Filière OSCAR – Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires : https://filiere-oscar.fr/index.php?id=146
- UNSED : https://unsed.org/
Les spécialistes des Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires
Pour plus d’informations sur les Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- AFSED : http://www.afsed.com/
- Arc-en-SED : https://www.arc-en-sed.org/
- Association SED1+ : http://www.assosed1plus.com/livret-scolaire-sed1/
- Centre de Référence des Syndromes d’Ehlers-Danlos non vasculaires : https://www.aphp.fr/service/service-51-068
- Filière OSCAR : https://filiere-oscar.fr/index.php?id=131
- GERSED : http://www.gersed.com/diagnostic-gersed-syndrome-ehlers-danlos
- HAS, PNDS Syndromes d’Ehlers-Danlos Non Vasculaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/oscar_pnds_sed_nv_vdef_2020jlv2.pdf
- MSD Manuel – Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/troubles-du-tissu-conjonctif-chez-l-enfant/syndrome-ehlers-danlos
- Orphanet, Syndromes d’Ehlers-Danlos : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=98249
- SED’in France : https://sedinfrance.org/
- Société Française de Génétique : http://www.sfgenetique.org/
- Société Française de Pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- Société Française de Rhumatologie : https://sfr.larhumatologie.fr/accueil#
- UNSED : https://unsed.org/
- Vivre avec le SED : https://www.vivre-avec-le-sed.fr/le-sed-c-est-quoi/
