Les points clés – Définition de l’Alpha-mannosidose
L’alpha-mannosidose est une maladie de surcharge lysosomale rare et héréditaire due à un déficit en alpha-mannosidase lysosomale, causé par des mutations du gène MAN2B1 localisé sur le chromosome 19. L’alpha-mannosidase est l’enzyme nécessaire à la décomposition des sucres dans la cellule. Si cette enzyme est endommagée, la dégradation des glycoprotéines est bloquée et des oligosaccharides riches en mannose s’accumulent progressivement dans tous les tissus, ce qui empêche le bon fonctionnement de la cellule et l’apoptose. 1-4
Pour en savoir plus sur la définition de l’alpha-mannosidose, retrouvez les explications du Dr Héron sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’alpha-mannosidose est une maladie multi-systémique qui progresse tout au long de la vie, et provoque une détérioration neuromusculaire et squelettique au fur et à mesure des décennies. Les temps de l’apparition des symptômes sont liés à la gravité de la maladie. Les nourrissons sont généralement asymptomatiques et ne présentent que rarement une forme grave, ce qui retarde le diagnostic. La première décennie de la vie est caractérisée par le développement précoce d’une perte de l’audition, un retard psychomoteur, des infections récurrentes (infections des voies respiratoires supérieures, infections pulmonaires, otites). Au cours de la deuxième et la troisième décennies de leur vie, les patients développent une ataxie, une faiblesse musculaire, des anomalies squelettiques graves, un handicap intellectuel et une immunodéficience. 1-5
La prévalence de l’alpha-mannosidose est estimée à 1/500 000 naissances. La maladie est présente dans tous les groupes ethniques d’Europe, d’Amérique, d’Afrique et d’Asie. 1,2
On distingue 3 formes cliniques de la maladie, classées selon la gravité des symptômes : la forme légère (type 1) cliniquement reconnue après l’âge de 10 ans, sans anomalies du squelette et avec une progression très lente ; la forme modérée (type 2) cliniquement reconnue avant l’âge de 10 ans, avec des anomalies du squelette, et une progression lente avec le développement d’une ataxie à l’âge de 20-30 ans ; la forme sévère (type 3), reconnue entre 3 et 12 mois, avec des anomalies du squelette, et une progression évidente, conduisant à un décès précoce. La plupart des patients présentent une forme modérée d’alpha-mannosidose. 1-5
Pour en savoir plus sur les formes de l’alpha-mannosidose, retrouvez les explications du Pr Bekri sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le pronostic à long terme est sévère à cause de la progression lente et insidieuse des symptômes qui s’installent sur plusieurs années. Le fauteuil roulant devient nécessaire pour la plupart des patients qui ne parviennent pas à être socialement indépendants. 1-4
Le diagnostic repose sur la mesure du taux d’oligosaccharides riches en mannose dans les urines, de l’activité de l’alpha-mannosidase acide dans les leucocytes ou dans d’autres cellules nucléées, et peut être confirmé par un test génétique. Des examens complémentaires comme l’analyse du sang périphérique peuvent aider à confirmer le diagnostic. 1,6
La prise en charge vise à prévenir la survenue des complications et traiter les symptômes. Les complications et les infections fréquentes doivent être prioritairement traitées. Un traitement otolaryngologique de l’accumulation de fluide dans l’oreille est souvent nécessaire et l’utilisation d’un appareil auditif est parfois requise. Des interventions chirurgicales orthopédiques peuvent être nécessaires. Les fonctions mentales doivent être surveillées et des tests non verbaux utilisés pour compenser la perte auditive. Une aide éducative précoce pour le développement des aptitudes sociales est nécessaire et la physiothérapie est importante pour améliorer les fonctions corporelles. 1,2,7
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=61
- Vaincre les Maladies Lysosomales – Les maladies lysosomales – Alpha Mannosidose : https://www.vml-asso.org/-alpha-mannosidose-
- Vidal Campus – VIDAL Recos – Maladies rares Alpha-mannosidose : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/alpha_mannosidose/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Informations sur la maladie : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/informations-sur-la-maladie/le-mecanisme-de-la-maladie/
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Oligosaccharidoses et pathologies associées : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/multimedia/table/oligosaccharidoses-et-pathologies-associ%C3%A9es
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Parcours de diagnostic : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/symptomes-et-diagnostic/parcours-de-diagnostic/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Prise en charge générale : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/gestion-de-la-maladie/gestion-generale/
Les symptômes de l’Alpha-mannosidose
Les symptômes de l’alpha-mannosidose sont très variables selon les personnes atteintes de cette maladie. Les patients atteints d’alpha-mannosidose peuvent ainsi présenter : 1-4
- une macrocéphalie : voute épaissie, densité augmentée,
- une dysmorphie faciale : front proéminent, cou court, arête nasale aplatie, grandes oreilles, rebord orbitaire saillant, faciès particulier,
- une macroglossie,
- un prognathisme,
- un léger strabisme,
- une cataracte,
- des anomalies squelettiques : scoliose, déformation du sternum, pieds équins, fémur incurvé, genu valgum,
- des malformations des os (= dysostose),
- une perte auditive : surdité neurosensorielle aggravée par des otites ou l’accumulation de fluide dans l’oreille,
- des troubles mentaux,
- un retard du développement du langage,
- des retards moteurs,
- des retards cognitifs,
- des crises de confusions,
- de l’anxiété,
- une dépression,
- des hallucinations,
- une psychose,
- une faiblesse musculaire,
- une ataxie,
- une hypotonie,
- une perte de l’endurance physique,
- des anomalies des articulations,
- une augmentation de la taille de la rate (= splénomégalie) et/ou du foie (= hépatomégalie),
- une diminution du taux des cellules sanguine (= pancytopénie),
- des infections des voies respiratoires fréquentes,
- une immunodéficience,
- une auto-immunité,
- une hypersomnie.
Pour en savoir plus sur les symptômes de l’alpha-mannosidose, retrouvez les explications du Dr Héron sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La variété et la multitude des signes cliniques chez les patients, ainsi que la nature progressive de la maladie rendent le diagnostic difficile à poser. Le taux de patients non diagnostiqués et de retards du diagnostic reste élevé. Une approche multidisciplinaire est essentielle pour le diagnostic et la gestion de la maladie. 1-4
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=61
- Orphanet – Signes cliniques et symptômes – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=3&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Oligosaccharidoses et pathologies associées : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/multimedia/table/oligosaccharidoses-et-pathologies-associ%C3%A9es
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Caractéristiques cliniques de l’alpha-mannosidose : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/symptomes-et-diagnostic/caracteristiques-cliniques-de-lalpha-mannosidose/
Dépistage et diagnostic de l’Alpha-mannosidose
Le diagnostic de l’alpha-mannosidose peut être posé tardivement du fait du caractère progressif de la maladie et de la multiplicité des symptômes ; il repose sur : 1,2
- l’identification de symptômes caractéristiques,
- un examen clinique approfondi,
- divers tests spécialisés.
Un examen préliminaire peut être effectué en mesurant le taux d’oligosaccharides riches en mannose dans les urines. Une excrétion urinaire élevée de ces oligosaccharides est évocatrice, mais non diagnostique de la maladie. 1,2
Le diagnostic est confirmé en mesurant l’activité de l’alpha-mannosidase acide dans les leucocytes ou dans d’autres cellules nucléées, par le biais d’un dosage fluorométrique. Il s’agit de la méthode de diagnostic la plus fiable, avec les tests génétiques. 1,2
Pour en savoir plus sur le diagnostic de l’alpha-mannosidose, retrouvez les explications du Pr Bekri sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les tests génétiques permettent d’identifier les mutations pathogènes du gène MAN2B1, et sont réalisés à l’aide d’ADN des cellules du sang périphérique, par PCR (réaction d’amplification en chaîne par polymérase), suivis du séquençage de l’ADN. 1,2
L’alpha-mannosidose étant une maladie héréditaire, un diagnostic prénatal est proposé pour les grossesses de parents porteurs. Le dépistage prénatal peut être effectué par l’analyse de l’activité enzymatique de l’alpha-mannosidase acide dans les cellules fœtales obtenues par prélèvement ou par amniocentèse. 1,2
Pour en savoir plus sur les conseils génétiques proposés, retrouvez les explications du Dr Guffon sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=61
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Parcours de diagnostic : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/symptomes-et-diagnostic/parcours-de-diagnostic/
Les diagnostics différentiels de l’Alpha-mannosidose
Les symptômes de l’alpha-mannosidose sont multiples et évolutifs. Les patients peuvent présenter des symptômes typiques différents, ce qui complique le diagnostic de la maladie. Les phénotypes des patients atteints d’alpha-mannosidose ne sont généralement pas considérés comme clairement identifiables, ce qui rend la prévision de l’évolution clinique difficile pour les patients. 1,2
Ainsi, les principaux symptômes sont similaires à ceux d’autres maladies lysosomales, comme les mucopolysaccharidoses, qui constituent le diagnostic différentiel principal à écarter face à une suspicion d’alpha-mannosidose : 1,2
- Les mucopolysaccharidoses qui sont un type de trouble du stockage lysosomal, dans lequel les molécules de sucre complexes ne sont pas dégradées normalement et s’accumulent en quantité dangereuse dans les tissus de l’organisme. Elles provoquent des anomalies au niveau des os, des yeux, du foie et de la rate accompagnées parfois d’un retard mental. Un faciès typique y est classiquement associé. La quantification et l’identification des métabolites accumulés permettent une première orientation diagnostique, et la mise en évidence du déficit enzymatique permet d’établir le diagnostic.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=61
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Symptômes qui portent à confusion : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/symptomes-et-diagnostic/symptomes-fourvoyants/
La prise en charge de l’Alpha-mannosidose
La prise en charge des patients atteints d’alpha-mannosidose est complexe, et elle implique un grand nombre d’experts. Actuellement, il n’existe aucun traitement curatif, c’est pourquoi l’approche de la prise en charge est proactive. Elle a pour but de prévenir les complications et infections émergentes et de traiter les symptômes. 1-4
Pour en savoir plus sur la prise en charge de l’alpha-mannosidose, retrouvez les explications du Dr Guffon sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le traitement de l’alpha-mannosidose se limite souvent à réduire ou à contrôler les symptômes de la maladie. Il peut s’agir de médicaments pour contrôler les crises, de prothèses auditives pour atténuer la perte auditive, de thérapie physique pour soulager la douleur et la faiblesse musculaire. Dans certains cas, un fauteuil roulant peut être approprié si des anomalies musculaires ou vertébrales immobilisent la personne malade. 1-4
Les complications connues de l’alpha-mannosidose incluent l’hydrocéphalie, l’otite moyenne (inflammation de l’oreille), la perte auditive, les problèmes dentaires (caries), les problèmes articulaires, la déformation de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et le retard mental. Chacune de ces complications doit être gérée par un spécialiste, en plus d’un expert en maladies métaboliques rares. Les patients sont régulièrement examinés par un ophtalmologue, un otorhinolaryngologue, un spécialiste de l’audition et un psychiatre ou psychologue, ainsi qu’un spécialiste en orthopédie. 1,3
Pour en savoir plus sur la prise en charge de l’alpha-mannosidose, retrouvez les explications du Dr Guffon sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
De nouveaux traitements visant à agir sur la cause de la maladie sont actuellement à l’étude. La thérapie enzymatique substitutive (enzymothérapie) est une alternative thérapeutique pour différentes maladies lysosomales. Elle permet de remplacer une enzyme défaillante par une forme normale ou active de l’enzyme défaillante. Il existe un autre type de thérapie, la greffe de moelle osseuse (greffe de cellules souches hématopoïétiques), qui peut aider les cellules donatrices à repeupler les tissus du patient et transférer l’enzyme normale aux cellules qui génèrent la forme incorrecte de l’enzyme. 1,4
Pour en savoir plus sur la prise en charge de l’alpha-mannosidose, retrouvez les explications du Dr Guffon sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La prévention des complications secondaires et le suivi sur le long terme des patients sont également des éléments essentiels de la prise en charge de l’alpha-mannosidose. Il peut être recommandé de procéder à une vaccination prophylactique de sorte à prévenir les maladies infectieuses au vu de l’immunodéficience. Des examens physiques (otoscopie, ophthalmoscopie, évaluation de la taille du foie, de la rate, du cœur et des poumons, posture, état neurologique, évaluation orthopédique), neuropsychologiques, ainsi qu’une évaluation de la croissance (notamment de la circonférence de la tête) sont également recommandés. Enfin, il est conseillé de procéder à un examen sanguin complet et à une évaluation du squelette par des radiographies (tête, genoux, colonne vertébrale et régions symptomatiques), ainsi qu’à une densitométrie osseuse et à la tomodensitométrie (TDM) du cerveau (afin d’évaluer la taille des ventricules, la forme et la taille du cervelet si des signes et symptômes d’hydrocéphalie sont présents). 3
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=61
- Association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales – Alpha Mannosidose : https://www.vml-asso.org/-alpha-mannosidose-
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Prise en charge générale : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/gestion-de-la-maladie/gestion-generale/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Traitements spécifiques contre l’alpha-mannosidose : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/gestion-de-la-maladie/traitements-specifiques-contre-lalpha-mannosidose/
La parole aux patients atteints d’Alpha-mannosidose
L’alpha-mannosidose impacte considérablement sur le quotidien des patients et de leur famille. Cette maladie étant chronique, les patients ont besoin de soins tout au long de leur vie. Peu importe la forme de la maladie, les patients présentent un grand nombre de troubles qui doivent être suivis. Les patients auront constamment besoin d’assistance médicale et devront être examinés au moins une fois par an par une équipe de spécialistes. 1
L’alpha-mannosidose étant une maladie très invalidante physiquement, l’environnement domestique doit être préparé afin de répondre aux besoins des patients (rampes d’accès pour les fauteuils roulants, revêtement anti-glisse, ...). Les patients auront également besoin d’une formation, afin de développer leurs compétences sociales, leur capacité de langage et de maximiser leur apprentissage. 1
Afin d’améliorer la prise en charge des patients atteints d’alpha-mannosidose, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic précoce. 1-3
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares et des Centres de Référence Maladies Rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour l’alpha-mannosidose, la filière G2M – Filière nationale de santé Maladies rares Héréditaires du Métabolisme, est en 1ère ligne. 2
Vous pouvez retrouver tous les épisodes de la saison en intégralité sur le site de la filière de santé, en cliquant ici.
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales, ont pour objectifs de : 3
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.
Créée par des parents d’enfant malade et des patients adultes, l’association VML est aujourd’hui la seule structure en France permettant à toutes les personnes concernées par l’une des 53 maladies lysosomales de faire entendre sa voix. La force du collectif a suscité de nouvelles vocations, notamment par la création de l’association Benji et Compagnie, fondée autour de Benjamin, atteint d’alpha-mannosidose. Elle a pour but de pallier les difficultés des patients touchés par cette maladie en développant l’autonomie, en accompagnant la vie sociale, scolaire et professionnelle, en aidant dans les démarches juridiques, et en accompagnant les soins médicaux. 3,4
Pour en savoir plus sur l’association Benji et Compagnie, retrouvez les explications du Mme Magnol sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Discover Alpha Mannosidosis – Patients et personnel soignant – Faire face à la maladie : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacre-aux-patients-et-au-personnel-soignant/faire-face-la-maladie/conseils-pour-les-patients-atteints-dalpha-mannosidose/
- Filière G2M – Filière nationale de santé Maladies rares Héréditaires du Métabolisme : http://www.filiere-g2m.fr/
- Association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales : https://www.vml-asso.org/
- Association Benji et Compagnie : https://www.facebook.com/benjietcompagnie/
Les spécialistes de l’Alpha-mannosidose
Pour plus d’informations sur l’Alpha-Mannosidose, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière G2M – Filière nationale de santé Maladies rares Héréditaires du Métabolisme : http://www.filiere-g2m.fr/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=61
- Orphanet – Signes cliniques et symptômes – Alpha-mannosidose : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=3&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- SFG – Société Française de Génétique : http://www.sfgenetique.org/
- SFP – Société Française de Pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- SFN – Société Française de Neurologie : https://www.sf-neuro.org/
- SFNR – Société Française de Neuroradiologie : https://www.sfnr.net/
- SFR – Société Française de Rhumatologie : https://sfr.larhumatologie.fr/
- Association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales : https://www.vml-asso.org/
- Association VML – Vaincre les Maladies Lysosomales – Alpha Mannosidose : https://www.vml-asso.org/-alpha-mannosidose-
- Association Benji et Compagnie : https://www.facebook.com/benjietcompagnie/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Informations sur la maladie : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/informations-sur-la-maladie/le-mecanisme-de-la-maladie/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Caractéristiques cliniques de l’alpha-mannosidose : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/symptomes-et-diagnostic/caracteristiques-cliniques-de-lalpha-mannosidose/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Parcours de diagnostic : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/symptomes-et-diagnostic/parcours-de-diagnostic/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Symptômes qui portent à confusion : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/symptomes-et-diagnostic/symptomes-fourvoyants/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Prise en charge générale : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/gestion-de-la-maladie/gestion-generale/
- Discover Alpha Mannosidosis – Personnel médical – Traitements spécifiques contre l’alpha-mannosidose : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacree-au-personnel-medical/gestion-de-la-maladie/traitements-specifiques-contre-lalpha-mannosidose/
- Discover Alpha Mannosidosis – Patients et personnel soignant – Faire face à la maladie : https://www.alphamannosidosis.com/fr/rubrique-consacre-aux-patients-et-au-personnel-soignant/faire-face-la-maladie/conseils-pour-les-patients-atteints-dalpha-mannosidose/
- Vidal Campus – VIDAL Recos – Maladies rares Alpha-mannosidose : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/alpha_mannosidose/
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Oligosaccharidoses et pathologies associées : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/multimedia/table/oligosaccharidoses-et-pathologies-associ%C3%A9es
