Les points clés – Définition du déficit en IGF-1
Le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1) est une hormone produite principalement par le foie en réponse à un stimulus de l’hormone de croissance. L’IGF-1 est en partie responsable des activités de l’hormone de croissance bien qu’elle possède un grand nombre de propriétés propres (anabolisantes, antioxydantes, anti-inflammatoires et cytoprotectrices).1
Le déficit en IGF-1 se traduit par un retard de croissance intra-utérin et postnatal plus ou moins prononcé et une petite taille (plus de deux écarts-types sous la moyenne par rapport à l’âge). Selon la cause du déficit en IGF-1, les autres symptômes peuvent varier. Les plus fréquemment retrouvés sont la présence de troubles métaboliques, un déficit intellectuel, une microcéphalie, une surdité neurosensorielle, une ostéoporose, une immunodéficience ou encore d’autres troubles une fois adulte tels que l’apparition de pathologies cardiaques ou d’une cirrhose.1-6
Les causes sont principalement d’ordre génétique. Plusieurs mutations dans le gène codant le récepteur de l’hormone de croissance sont responsables du syndrome de Laron qui est le cas le plus représenté parmi l’ensemble des déficits en IGF-1. D’autres mutations moins fréquentes sont également responsables d’un déficit en IGF-1. Elles sont présentes dans le gène codant directement IGF-1 (gène IGF1) ou l’un de ses co-facteurs (gène IGFALS) ou encore celui codant l’hormone de croissance (gène GH1 ; l’hormone de croissance produite est alors biologiquement inactive). D’autres mutations sont également retrouvées dans les gènes impliqués dans la transduction du signal de l’hormone de croissance (gènes STAT5b ou PTPN11). Une autre forme rare de déficit en IGF-1 se produit en raison de la production d’anticorps inhibant l’hormone de croissance.5,7
Pour en savoir plus sur ce qu’on appelle un déficit en IGF-1, retrouvez les explications du Pr Polak sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Il existe 250 cas pour le syndrome de Laron qui est plus fréquemment retrouvé dans les populations juives et méditerranéennes. Les autres formes de déficit en IGF-1 restent très rares. Pour exemple, le déficit en IGF-1 lié à une mutation dans le gène IGF-1 touche moins de 10 personnes à ce jour. 2,3,6,8
Le diagnostic s’effectue via l’exploration de l’axe hormone de croissance – IGF-1 en déterminant la production de ces deux molécules chez un enfant présentant un retard de croissance. Après la réalisation de cet examen biologique, si une cause génétique de petite taille est suspectée du fait de l’histoire familiale, un test génétique peut confirmer le diagnostic.7
La prise en charge comprend un suivi nutritionnel et du développement. Elle peut être accompagnée, selon les autres symptômes, d’un suivi auditif, neurologique ou cardiaque. Un traitement médicamenteux visant à restaurer le taux d’IGF-1 pourra également être mis en place.2,3
Références
- Puche JE, Castilla-Cortázar I. Human conditions of insulin-like growth factor-I (IGF-I) deficiency. J Transl Med. 2012;10:224.
- Fiche Orphanet – Retard de croissance par déficit du facteur de croissance analogue à l’insuline type 1 : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=73272&lng=FR
- Fiche Orphanet – Syndrome de Laron : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=3250&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=syndrome-de-laron&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-de-Laron&title=Syndrome%20de%20Laron&search=Disease_Search_Simple
- Fiche Orphanet – Syndrome de Laron avec déficit immunitaire : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=18913&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=STAT5b&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-de-Laron-avec-deficit-immunitaire&title=Syndrome%20de%20Laron%20avec%20d%E9ficit%20immunitaire&search=Disease_Search_Simple
- Savage MO. Phenotypes, investigation and treatment of primary IGF-1 deficiency. Endocr Dev. 2013;24:138-49.
- Netchine I, et al. IGF1 molecular anomalies demonstrate its critical role in fetal, postnatal growth and brain development. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011;25(1):181-90.
- David A, et al. Evidence for a continuum of genetic, phenotypic, and biochemical abnormalities in children with growth hormone insensitivity. Endocr Rev. 2011;32(4):472-97.
- van Duyvenvoorde HA, et al. Short stature associated with a novel heterozygous mutation in the insulin-like growth factor 1 gene. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(11):E363-7.
Les symptômes du déficit en IGF-1
Les symptômes du déficit en IGF-1 sont variables selon les individus atteints de cette maladie. Les patients atteints peuvent ainsi présenter :1-8
- Retard de la croissance intra-utérine et postnatale
- Petite taille
- Déficit intellectuel
- Surdité neurosensorielle
- Faible périmètre crânien
- Microcéphalie
- Adiposité
- Insulinorésistance
- Dysfonctionnement gonadique partiel
- Ostéoporose
- Hypoplasie du milieu du visage
- Retard de puberté
- Immunodéficience
- Cirrhose
- Pathologies cardiovasculaires
Pour en savoir plus sur l’évaluation de l’impact d’un déficit en IGF-1, retrouvez les explications du Dr Brioude sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Fiche Orphanet – Retard de croissance par déficit du facteur de croissance analogue à l’insuline type 1 : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=73272&lng=FR
- Fiche Orphanet – Syndrome de Laron : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=3250&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=syndrome-de-laron&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-de-Laron&title=Syndrome%20de%20Laron&search=Disease_Search_Simple
- Fiche Orphanet – Syndrome de Laron avec déficit immunitaire : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=18913&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=STAT5b&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-de-Laron-avec-deficit-immunitaire&title=Syndrome%20de%20Laron%20avec%20d%E9ficit%20immunitaire&search=Disease_Search_Simple
- David A, et al. Evidence for a continuum of genetic, phenotypic, and biochemical abnormalities in children with growth hormone insensitivity. Endocr Rev. 2011;32(4):472-97.
- van Duyvenvoorde HA, et al. Short stature associated with a novel heterozygous mutation in the insulin-like growth factor 1 gene. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(11):E363-7.
- Netchine I, et al. IGF1 molecular anomalies demonstrate its critical role in fetal, postnatal growth and brain development. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011;25(1):181-90.
- Puche JE, Castilla-Cortázar I. Human conditions of insulin-like growth factor-I (IGF-I) deficiency. J Transl Med. 2012;10:224.
- Savage MO. Phenotypes, investigation and treatment of primary IGF-1 deficiency. Endocr Dev. 2013;24:138-49.
Dépistage et diagnostic du déficit en IGF-1
Le diagnostic du déficit en IGF-1 repose sur :1
- La mesure de la sécrétion d’hormone de croissancede façon à éliminer un déficit en cette hormone ;
- Un test de génération d’IGF-1consistant à réaliser des injections répétées d’hormone de croissance visant à déterminer si ces injections induisent ou non une augmentation de la production d’IGF-1 ;
- La mesure de la production d’autres facteurs comme IGFBP-3 qui représente la principale protéine de liaison de l’IGF-1 ;
- La recherche d’antécédents familiaux, un phénotype familial pouvant être présent ;
- La recherche d’anomalies génétiques en cas de découverte d’une forme familiale.
Pour en savoir plus sur le diagnostic d’un déficit en IGF-1, retrouvez les explications du Dr Stoupa sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- David A, et al. Evidence for a continuum of genetic, phenotypic, and biochemical abnormalities in children with growth hormone insensitivity. Endocr Rev. 2011;32(4):472-97.
Les diagnostics différentiels du déficit en IGF-1
Les diagnostics différentiels pour le déficit en IGF-1 sont les suivants :
- Un déficit en hormone de croissance induisant secondairement un faible taux d’IGF-1 ;1
- Une résistance à l’IGF-1caractérisée par un retard variable de la croissance intra-utérine et postnatale, et par une élévation des taux sériques en IGF-1. Les autres signes fréquents sont un déficit intellectuel de degré variable, une microcéphalie et une dysmorphie ;2
- Un déficit secondaire en IGF-1 dû à une malnutrition ou une dénutrition;2,3
- Une privation émotionnelle, une maladie cœliaque ou une hypothyroïdie pouvant aussi induire des valeurs basses d’IGF-1.1
Références
- Manuel MSD – Déficit en hormone de croissance chez les enfants : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/pathologies-endocriniennes-p%C3%A9diatriques/d%C3%A9ficit-en-hormone-de-croissance-chez-les-enfants
- Fiche Orphanet – Retard de croissance par déficit du facteur de croissance analogue à l’insuline type 1 : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=73272&lng=FR
- Thissen JP, et al. Nutrition et axe somatotrope : des mécanismes moléculaires à la clinique. Médecine/sciences. 1995;11:1225-33.
La prise en charge du déficit en IGF-1
La prise en charge d’un déficit en IGF-1 nécessite un suivi endocrinien afin de réaliser une surveillance de la croissance. Un traitement médicamenteux pourra être prescrit afin de restaurer un taux correct d’IGF-1.1
Les manifestations métaboliques associées au déficit en IGF-1 (altération du profil lipidique, insulino-résistance, augmentation de la glycémie, obésité et maladies cardiovasculaires) nécessitent un suivi pluridisciplinaire par un diabétologue, un nutritionniste et un cardiologue.1,2,3
Pour certaines formes de déficit en IGF-1 entrainant une diminution de l’audition pouvant aller jusqu’à la surdité, un suivi auditif sera également nécessaire.1,4
Références
- Fiche Orphanet – Retard de croissance par déficit du facteur de croissance analogue à l’insuline type 1 : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=73272&lng=FR
- Fiche Orphanet – Syndrome de Laron : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=3250&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=syndrome-de-laron&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-de-Laron&title=Syndrome%20de%20Laron&search=Disease_Search_Simple
- Aguirre GA, et al. Insulin-like growth factor-1 deficiency and metabolic syndrome. J Transl Med. 2016;14:3.
- Savage MO. Phenotypes, investigation and treatment of primary IGF-1 deficiency. Endocr Dev. 2013;24:138-49.
La parole aux patients atteints de déficit en IGF-1
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de déficit en IGF-1, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce.1,2
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le déficit en IGF-1, la filière Firendo – Filière maladies rares endocriniennes, est en 1ère ligne.2
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’association Grandir, ont pour objectifs de :2
- Apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches ;
- Accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins ;
- Informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie ;
- Soutenir et promouvoir la recherche.
Pour en savoir plus sur l’association GRANDIR, retrouvez l’interview de Mme Demaret sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Filière Firendo – Filière maladies rares endocriniennes : http://www.firendo.fr/accueil-filiere-firendo/
- Association Grandir : https://www.grandir.asso.fr/page/1266388-association-grandir-bienvenue
Les spécialistes du déficit en IGF-1
Pour plus d’informations sur le déficit en IGF-1, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière Firendo – Filière maladies rares endocriniennes : http://www.firendo.fr/accueil-filiere-firendo/
- Fiche Orphanet – Retard de croissance par déficit du facteur de croissance analogue à l’insuline type 1 : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=73272&lng=FR
- Fiche Orphanet – Syndrome d’insensibilité à l’hormone de croissance : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=18176&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=181393&Disease_Disease_Search_diseaseType=ORPHA&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-d-insensibilite-a-l-hormone-de-croissance&title=Syndrome%20d_insensibilit%E9%20%E0%20l_hormone%20de%20croissance&search=Disease_Search_Simple
- Fiche Orphanet – Retard de croissance par déficit du facteur de croissance analogue à l’insuline type 1 : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=73272&lng=FR
- Fiche Orphanet – Syndrome de Laron : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=3250&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=syndrome-de-laron&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-de-Laron&title=Syndrome%20de%20Laron&search=Disease_Search_Simple
- Fiche Orphanet – Syndrome de Laron avec déficit immunitaire : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=18913&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=STAT5b&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Syndrome-de-Laron-avec-deficit-immunitaire&title=Syndrome%20de%20Laron%20avec%20d%E9ficit%20immunitaire&search=Disease_Search_Simple
- Filière Firendo – Syndrome d’insensibilité à l’hormone de croissance : http://www.firendo.fr/syndrome-d-insensibilite-a-l-hormone-de-croissance/
- Association Grandir : https://www.grandir.asso.fr/page/1266388-association-grandir-bienvenue
- Société Française de Neurologie : https://www.sf-neuro.org/
- Société Française d’endocrinologie : https://www.sfendocrino.org/
- Puche JE, Castilla-Cortázar I. Human conditions of insulin-like growth factor-I (IGF-I) deficiency. J Transl Med. 2012;10:224.
- Savage MO. Phenotypes, investigation and treatment of primary IGF-1 deficiency. Endocr Dev. 2013;24:138-49.
- Netchine I, et al. IGF1 molecular anomalies demonstrate its critical role in fetal, postnatal growth and brain development. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011;25(1):181-90.
- David A, et al. Evidence for a continuum of genetic, phenotypic, and biochemical abnormalities in children with growth hormone insensitivity. Endocr Rev. 2011;32(4):472-97.
- van Duyvenvoorde HA, et al. Short stature associated with a novel heterozygous mutation in the insulin-like growth factor 1 gene. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(11):E363-7.
- Aguirre GA, et al. Insulin-like growth factor-1 deficiency and metabolic syndrome. J Transl Med. 2016;14:3.