Les points clés – Définition de la fièvre méditerranéenne familiale
La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie auto-inflammatoire d’origine génétique, touchant principalement les populations du pourtour méditerranéen.1
Cette pathologie s’exprime par des accès de fièvre à répétition d’une durée de 6 à 72 heures en moyenne. Cette fièvre peut s’accompagner de symptômes guérissant spontanément (douleurs abdominale, thoracique, articulaire et éruption cutanée) et d’une augmentation des marqueurs de l’inflammation.2,3
Pour en savoir plus sur ce qu’on appelle la fièvre méditerranéenne familiale, retrouvez les explications du Dr Léa Savey sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Cette pathologie est causée par une mutation dans le gène MEFV (Mediterranean fever) codant la pyrine, une protéine impliquée dans la régulation de l’inflammation. Ce gène étant récessif, les personnes doivent généralement avoir deux copies du gène muté provenant de chacun de leur parent. Cependant, dans de rares cas, une seule copie du gène muté est suffisante pour induire l’apparition de symptômes.3
Tous groupes d’âge confondus, la fièvre méditerranéenne familiale est le syndrome de fièvre périodique héréditaire le plus fréquent. Sa prévalence est estimée à 1 à 5 cas / 10 000, avec une prévalence plus élevée (1/200-1/1000) pour les populations méditerranéennes.3,4 5000 à 10000 patients seraient touchés en France.6
Le diagnostic est réalisé selon les critères de Livneh pour les patients adultes et les critères de Yalcinkaya–Ozen pour l’enfant. La recherche génétique de mutations dans le gène MEFV permet également d’étayer ce diagnostic.5
La prise en charge est principalement médicamenteuse avec l’administration de colchicine ayant pour effet de réduire les crises et d’éviter l’apparition de l’amylose. Chaque année, un examen clinique annuel et un dépistage d’une amylose sont recommandés.4
Références
- Orphanet Urgences – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/FievreMediterraneenneFamiliale_FR_fr_EMG_ORPHA342.pdf
- Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) – Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-02/pnds_-_fievre_mediterraneenne_familiale.pdf
- Manuel MSD – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/syndromes-f%C3%A9briles-p%C3%A9riodiques-h%C3%A9r%C3%A9ditaires/fi%C3%A8vre-m%C3%A9diterran%C3%A9enne-familiale#:~:text=La%20fi%C3%A8vre%20m%C3%A9diterran%C3%A9enne%20familiale%20est%20caus%C3%A9e%20par%20une%20mutation%20autosomique,(mais%20non%20exclusivement)%20touch%C3%A9es.
- Orphanet – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=342
- Lancieri M, et al. An Update on Familial Mediterranean Fever. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9584.
- https://www.fai2r.org/les-pathologies-rares/fievre-mediterraneenne-familiale/questions-patients/
Les symptômes de la fièvre méditerranéenne familiale
Les symptômes la fièvre méditerranéenne familiale sont variables selon les individus. Les personnes atteintes peuvent ainsi présenter :1-3
- Fièvre récurrente
- Eruption cutanée, pseudo-érysipèle des membres inférieurs, œdèmes des chevilles
- Douleurs articulaires, arthrite
- Douleur abdominale, péritonite, troubles du transit
- Douleur thoracique, essoufflement, dyspnée
- Insuffisance rénale
- Péricardite, myalgie, plantalgie
- Douleur scrotale, stérilité
- Amylose
Références
- Orphanet – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=342
- Georgin-Lavialle S, et al. French protocol for the diagnosis and management of familial Mediterranean fever. Rev Med Interne. 2023;S0248-8663(23)01203-1.
- Lancieri M, et al. An Update on Familial Mediterranean Fever. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9584.
Diagnostic de la fièvre méditerranéenne familiale
Pour l’adulte, le diagnostic de la fièvre méditerranéenne familial s’effectue via la présence d’au moins un critère majeur parmi les suivants selon les critères de Livneh :1
- Crise typique de péritonite généralisée;
- Crise typique de pleurite/péricardite unilatérale;
- Atteinte typique d’une monoarthrite;
- Présence de fièvre seule (température supérieure ou égale à 38 °C).
Les crises typiques sont à prendre en compte si elles ont une durée comprise entre 6 et 72h et se répètent au moins 3 fois.
Un ou plusieurs critères secondaires peuvent également être présents :
- Douleurs à l’abdomen, au thorax et / ou au niveau d’une articulation;
- Douleur à l’effort dans la jambe;
- Réponse favorable à la colchicine.
La présence de critères complémentaires (notamment une histoire familiale pour cette pathologie, la présence de périodes sans symptômes ou encore une rémission spontanée) intervient en faveur d’un diagnostic de fièvre méditerranéenne familial.
Chez l’enfant, le diagnostic de la fièvre méditerranéenne familiale repose sur la présence d’au moins deux critères parmi les suivants selon les critères de Yalcinkaya–Ozen :1
- Fièvre récurrente (température axillaire de plus de 38°C) ;
- Douleur abdominale;
- Oligoarthrite ;
- Histoire familiale pour cette pathologie.
Tout comme pour le diagnostic d’un adulte, les trois premiers critères sont à prendre en compte s’ils ont une durée comprise entre 6 et 72h et se répètent au moins 3 fois.
Une analyse génétique avec une recherche des mutations présentes dans le gène MEFV peut également permettre d’étayer le diagnostic.2
Références
- Lancieri M, et al. An Update on Familial Mediterranean Fever. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9584.
- FAI2R – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.fai2r.org/les-pathologies-rares/fievre-mediterraneenne-familiale/generalites/#anchor6
Les diagnostics différentiels de la fièvre méditerranéenne familiale
Les principaux diagnostics différentiels de la fièvre méditerranéenne familiale sont les suivants :1
- D’autres cas de fièvres périodiques comme le syndrome de fièvre périodique, la fièvre périodique liée à un dysfonctionnement du récepteur de type 1 du TNF (syndrome TRAPS), le syndrome de fièvre périodique avec hyperimmunoglobulinémie D ou encore la fièvre périodique –stomatite – pharyngite – adénopathie (PFAPA) ;1-3
- La pharyngite;1
- La péritonite ;4
- L’amylose à transthyrétine (TTR) ;1
- La maladie de Behçet.5
Références
- Orphanet – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=342
- Orphanet – Syndrome de fièvre périodique avec hyperimmunoglobulinémie D : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=343
- Protocole National de Diagnostic et de Soins – PFAPA : Fièvre périodique – stomatite – pharyngite – adénopathie : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2019-08/pnds_pfapa_vf_050819_2.pdf
- Georgin-Lavialle S, et al. French protocol for the diagnosis and management of familial Mediterranean fever. Rev Med Interne. 2023:S0248-8663(23)01203-1.
- Protocole National de Diagnostic et de Soins : Maladie de Behçet : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-01/pnds_behcet_vf_171219.pdf
La prise en charge de la fièvre méditerranéenne familiale
La prise en charge des patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale a trois objectifs : la prophylaxie des effets de l’amylose, le traitement des épisodes aigus et la gestion des complications et des comorbidités.1
Au niveau des traitements, la colchicine par voie orale ou intraveineuse sert de traitement de fond en réduisant les crises et en évitant l’apparition de l’amylose. Lors des crises, un anti-inflammatoire non stéroïdien peut être administré. En cas d’intolérance à la colchicine, des inhibiteurs d’IL-1 ou IL-6 ou encore des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peuvent être employés.1-3
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la fièvre méditerranéenne familiale, retrouvez les explications du Pr Sophie Georgin-Lavialle sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Au niveau du suivi, un examen clinique annuel et un dépistage d’une amylose sont recommandés. En cas d’amylose rénale, une dialyse et, dans les cas les plus sévères, une greffe d’organes sont à réaliser.2
Il est recommandé de faire du sport avec une fièvre méditerranéenne familiale car cela semble diminuer le nombre et l’intensité des crises.5
Selon les symptômes, un suivi par un rhumatologue ou un orthopédiste peut être nécessaire si des manifestations articulaires à répétition sont retrouvées chez le patient, un chirurgien viscéral en cas de péritonite aseptique, un gastro-entérologue pour des douleurs abdominales à répétition, un dermatologue devant des manifestations cutanées récidivantes, un néphrologue en cas d’amylose ou encore un endocrinologue si un retard de croissance en raison de l’inflammation chronique est présent chez un jeune patient.4
Pour en savoir plus sur le diagnostic et la prise en charge de la fièvre méditerranéenne familiale, retrouvez les explications du Pr Sophie Georgin-Lavialle sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Tufan A, Lachmann HJ. Familial Mediterranean fever, from pathogenesis to treatment: a contemporary review. Turk J Med Sci. 2020;50(SI-2):1591-1610.
- Orphanet – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=342
- Lancieri M, et al. An Update on Familial Mediterranean Fever. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9584.
- Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) – Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-02/pnds_-_fievre_mediterraneenne_familiale.pdf
- Filière FAI2R – Questions de patients : Fièvre Méditerranéenne Familiale : https://www.fai2r.org/les-pathologies-rares/fievre-mediterraneenne-familiale/questions-patients/
La parole aux patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce.
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la fièvre méditerranéenne familiale, la filière FAI2R (Filière de santé maladies rares : maladies auto-immunes et auto-inflammatoires systémiques rares) est en 1ère ligne.1
Pour en savoir plus sur l’accompagnement des patients atteints de fièvre méditerranéenne, retrouvez les explications du Professeur Isabelle Koné-Paut sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, l’association AFFMF (Association Française de la Fièvre Méditerranéenne Familiale et des autres fièvres récurrentes héréditaires) a pour objectifs de :2
- Apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- Accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- Informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- Soutenir et promouvoir la recherche, et faciliter l’accès aux thérapies nouvelles et efficaces.
Pour en savoir plus, retrouvez le témoignage de Patrick Belamich, président de l’AFFMF, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Filière de santé maladies rares FAI2R : https://www.fai2r.org/
- Association AFFMF : https://www.facebook.com/AFFMF/?locale=fr_FR
Les spécialistes de la fièvre méditerranéenne familiale
Pour plus d’informations sur la fièvre méditerranéenne familiale, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Orphanet – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=342
- Orphanet Urgences – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/FievreMediterraneenneFamiliale_FR_fr_EMG_ORPHA342.pdf
- Société Française d’Immunologie : https://immunology.fr/fr/
- Société Française de Rhumatologie : https://sfr.larhumatologie.fr/
- Société Francophone de Néphrologie, Dialyse et Transplantation : https://www.sfndt.org/
- Société Française de Dermatologie : https://www.sfdermato.org/
- Protocole national de diagnostic et de soins (PNDS) – Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2013-02/pnds_-_fievre_mediterraneenne_familiale.pdf
- Manuel MSD – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/syndromes-f%C3%A9briles-p%C3%A9riodiques-h%C3%A9r%C3%A9ditaires/fi%C3%A8vre-m%C3%A9diterran%C3%A9enne-familiale#:~:text=La%20fi%C3%A8vre%20m%C3%A9diterran%C3%A9enne%20familiale%20est%20caus%C3%A9e%20par%20une%20mutation%20autosomique,(mais%20non%20exclusivement)%20touch%C3%A9es.
- FAI2R – Fièvre méditerranéenne familiale : https://www.fai2r.org/les-pathologies-rares/fievre-mediterraneenne-familiale/generalites/#anchor6
- Association AFFMF : https://www.facebook.com/AFFMF/?locale=fr_FR
- Georgin-Lavialle S, et al. French protocol for the diagnosis and management of familial Mediterranean fever. Rev Med Interne. 2023;S0248-8663(23)01203-1.
- Lancieri M, et al. An Update on Familial Mediterranean Fever. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9584.
- Tufan A, Lachmann HJ. Familial Mediterranean fever, from pathogenesis to treatment: a contemporary review. Turk J Med Sci. 2020;50(SI-2):1591-1610.