Les points clés – Définition du Psoriasis pustuleux généralisé
Le Psoriasis pustuleux généralisé, également appelé « PPG », est une maladie cutanée inflammatoire rare et sévère, dont l’évolution est imprévisible et les complications potentiellement graves peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Elle est caractérisée par des poussées subites sous forme de pustules non infectieuses (stériles) sur la peau, souvent associées à des signes généraux comme la fièvre et la fatigue extrême. 1-4
Certains cas de PPG sont causés par des mutations du gène IL36RN (antagoniste du récepteur de l’interleukine 36), localisé sur le chromosome 2, connu pour son rôle dans le contrôle de l’inflammation cutanée. Ce gène code pour la protéine IL-36Ra qui supprime les réponses pro-inflammatoires cutanées déclenchées par l’IL-36. Les mutations de IL36RN ont été identifiées dans des cas familiaux et sporadiques de PPG. 2-5

Pour en savoir plus sur la survenue du psoriasis pustuleux généralisé, retrouvez les explications du Dr Tauber sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’apparition de multiples petites pustules non infectieuses réparties sur tout le corps et sur une peau rouge, est la manifestation typique de la maladie. Certains patients peuvent rapporter une sensation de brûlure de la peau associée à une certaine douleur. Des plaques desquamatives et érythémateuses peuvent être présentes chez le même sujet ; elles sont probablement liées à un psoriasis en plaques (aussi appelé psoriasis vulgaire, forme de psoriasis la plus fréquente) qui est présent chez près de 2/3 des personnes atteintes de la forme généralisée. Les patients souffrant de PPG peuvent aussi développer des symptômes systémiques comme de la fièvre, des frissons, un malaise généralisé, et parfois des douleurs articulaires. 1-4,6
Dans la population française, la prévalence du PPG est estimée à 1-9/1000000, et l’incidence est estimée à 0,64/1000000. Le PPG se manifeste majoritairement à l’âge adulte (entre 40 et 60 ans), mais des cas infantiles et juvéniles de PPG ont également été signalés. 1,3

Pour en savoir plus sur la typologie des patients atteints de psoriasis pustuleux généralisé, retrouvez les explications du Pr Viguier sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le diagnostic repose sur un examen clinique et une biopsie cutanée. Des examens complémentaires par le biais d’analyses sanguines sont également recommandés pour la recherche d’éventuelles pathologies associées. 3,7
La prise en charge repose essentiellement sur des traitements locaux tels que les crèmes à base de corticoïdes, la photothérapie à base d’UV, les médicaments immunomodulateurs. Une approche thérapeutique plus ciblée peut être proposée : une stratégie inhibitrice spécifique de l’IL-36. 4,6
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Psoriasis pustuleux généralisé : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=247353
- NORD – National Organization for Rare Disorders – Generalized pustular psoriasis : https://rarediseases.org/gard-rare-disease/generalized-pustular-psoriasis/
- NCBI, StatPearls – Generalized Pustular Psoriasis : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493189/
- Melinda J. Gooderham, Abby S. Van Voorhees & Mark G. Lebwohl (2019) An update on generalized pustular psoriasis, Expert Review of Clinical Immunology, 15:9, 907-919.
- GeneCards – IL36RN Gene : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=IL36RN
- Benjegerdes KE, Hyde K, Kivelevitch D, Mansouri B. Pustular psoriasis : pathophysiology and current treatment perspectives. Psoriasis (Auckl). 2016 Sep 12;6:131-144.
- Ly K, Beck KM, Smith MP, Thibodeaux Q, Bhutani T. Diagnosis and screening of patients with generalized pustular psoriasis. Psoriasis (Auckl). 2019 Jun 20;9:37-42.
Les symptômes du Psoriasis pustuleux généralisé
Les symptômes du Psoriasis pustuleux généralisé sont variables selon les individus atteints de cette maladie. Les patients atteints peuvent ainsi présenter : 1-4
- une fatigue,
- de la fièvre,
- des frissons,
- des maux de tête,
- des éruptions cutanées,
- des érythèmes,
- des pustules,
- des cloques,
- une peau sèche,
- une sensation de brûlure,
- une peau rouge,
- une peau décolorée,
- des démangeaisons,
- une peau sensible,
- une faiblesse musculaire,
- des douleurs articulaires,
- des nausées,
- des douleurs,
- une perte d’appétit,
- une sensation de soif,
- une déshydratation,
- un gonflement des jambes,
- une atteinte hépatobiliaire,
- une atteinte respiratoire.

Pour en savoir plus sur les symptômes du psoriasis pustuleux généralisé, retrouvez le témoignage de Mme Devaux sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Psoriasis pustuleux généralisé : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=247353
- NORD – National Organization for Rare Disorders – Generalized pustular psoriasis : https://rarediseases.org/gard-rare-disease/generalized-pustular-psoriasis/
- NCBI, StatPearls – Generalized Pustular Psoriasis : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493189/
- PAPAA – The Psoriasis and Psoriatic Arthritis Alliance – Pustular psoriasis : https://www.papaa.org/learn-about-psoriasis-and-psoriatic-arthritis/further-resources/pustular-psoriasis/
Dépistage et diagnostic du Psoriasis pustuleux généralisé
Le diagnostic du Psoriasis pustuleux généralisé repose sur : 1,2
- l’identification de symptômes caractéristiques,
- un examen clinique approfondi,
- divers tests spécialisés.
Le diagnostic de PPG doit être suspecté chez les patients présentant un érythème et une pustulose d’apparition aiguë, et être ensuite évalué grâce aux résultats de l’examen physique du patient, ses antécédents, l’examen des symptômes et l’histopathologie. 1,2
Un examen physique de la peau et des muqueuses buccales est essentiel pour évaluer l’étendue de l’atteinte cutanée. Les symptômes cutanés associés peuvent comprendre la douleur, la sensation de brûlure et le prurit. Les observations muqueuses associées comprennent une langue fissurée, une inflammation des lèvres et une atteinte oculaire. Les autres observations extra-cutanées peuvent inclure des anomalies des ongles, des douleurs articulaires, un ictère et un œdème des membres inférieurs. 2

Pour en savoir plus sur le diagnostic du psoriasis pustuleux généralisé, retrouvez les explications du Pr Jullien sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La biopsie de la peau est recommandée pour confirmer le diagnostic de PPG. L’histopathologie du PPG est caractérisée par des pustules spongiformes de Kogoj (accumulations de neutrophiles sous la couche cornée), ainsi que par les observations classiques du psoriasis (parakératose, acanthose, hyperkératose, diminution de la couche granuleuse, micro-abcès de Munro, …). 2
Bien que de nombreux cas de PPG semblent être idiopathiques, les médicaments, les infections (streptocoques, cytomégalovirus, virus d’Epstein-Bar, virus de la varicelle et du zona, …), certaines pathologies (syndrome de Turner, hypoparathyroïdie, polyarthrite rhumatoïde, cardiomyopathie, …) et la grossesse ont été signalés comme des déclencheurs du PPG. Il est ainsi important de connaître les antécédents médicamenteux, afin d’associer l’initiation ou le retrait d’un médicament à l’apparition de la maladie. La diminution rapide des corticostéroïdes est un déclencheur connu et fréquemment signalé des poussées de PPG. D’autres médicaments comme les antibiotiques ont également été rapportés comme déclencheurs. Des analyses sanguines sont recommandées pour rechercher d’éventuelles pathologies associées. Un hémogramme complet (pour évaluer la leucocytose et la lymphopénie), ainsi qu’un panel métabolique complet (pour évaluer l’hypocalcémie, d’autres anomalies électrolytiques, l’hypoalbuminémie et pour évaluer les fonctions hépatique et rénale) peuvent être réalisés. 1,2
Références
- NCBI, StatPearls – Generalized Pustular Psoriasis : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493189/
- Ly K, Beck KM, Smith MP, Thibodeaux Q, Bhutani T. Diagnosis and screening of patients with generalized pustular psoriasis. Psoriasis (Auckl). 2019 Jun 20;9:37-42.
Les diagnostics différentiels du Psoriasis pustuleux généralisé
La liste des diagnostics différentiels pour le Psoriasis pustuleux généralisé est vaste. Dans la phase aiguë, la présence de fièvre et de marqueurs inflammatoires élevés peut conduire à un diagnostic erroné d’infection systémique, conduisant parfois à l’arrêt contre-productif d’un traitement. Les diagnostics différentiels comprennent de nombreuses maladies pustuleuses cutanées, notamment : 1-3
- La pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), qui est une réaction cutanée pustulaire rare et grave, le plus souvent due à des médicaments. Elle se présente sous la forme de pustules stériles sur une base érythémateuse, et peut être difficile à différencier cliniquement et histologiquement du PPG. Cliniquement, l’AGEP a un début plus abrupt, une durée plus courte, et disparait généralement en quelques semaines après l’arrêt du facteur déclenchant. Elle peut également s’accompagner d’une éosinophilie sanguine, d’une spongiose à éosinophiles, et d’une dermatite d’interface. La biopsie cutanée et les analyses sanguines permettent d’orienter le diagnostic.
- Le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), qui est une toxidermie rare mais sévère, caractérisée par une éruption cutanée infiltrée généralisée avec entre autres un œdème du visage, de la fièvre, une lymphocytose et une atteinte viscérale plus ou moins sévère. La maladie, qui se manifeste généralement entre 2 et 8 semaines après l’administration du médicament mis en cause, est le plus souvent associée aux anticonvulsivants, aux sulfamides antibactériens et à l’allopurinol.
- La dermatose pustuleuse sous-cornée (SPD) ou maladie de Sneddon-Wilkinson, qui est une éruption pustuleuse rare mais chronique. Elle se manifeste généralement de manière abrupte par des pustules flasques recouvrant une peau d’apparence normale. Contrairement aux pustules en pointe d’épingle observées dans le PPG, dans cette maladie les pustules contiennent un liquide clair. La SPD ne peut pas être distinguée histologiquement de manière fiable du PPG, mais l’absence d’hyperplasie psoriasiforme, de figures mitotiques, de pustules spongiformes est en faveur de la SPD.
- Le pemphigus à IgA, qui est une maladie bulleuse auto-immune rare de la peau, caractérisée par des éruptions vésiculo-pustuleuses douloureuses causées par la circulation d’anticorps IgA dirigés contre les composants de la surface cellulaire des kératinocytes. Cette maladie ne peut être différenciée du PPG que par des études d’immunofluorescence montrant un dépôt intercellulaire d’IgA.
Références
- NCBI, StatPearls – Generalized Pustular Psoriasis : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493189/
- Ly K, Beck KM, Smith MP, Thibodeaux Q, Bhutani T. Diagnosis and screening of patients with generalized pustular psoriasis. Psoriasis (Auckl). 2019 Jun 20;9:37-42.
- Sussman M, Napodano A, Huang S, Are A, Hsu S, Motaparthi K. Pustular Psoriasis and Acute Generalized Exanthematous Pustulosis. Medicina (Kaunas). 2021 Sep 23;57(10):1004.
La prise en charge du Psoriasis pustuleux généralisé
La prise en charge adaptée des patients atteints de Psoriasis pustuleux généralisé est essentielle, mais reste encore relativement complexe en raison de la rareté de la maladie. Actuellement, il n’existe aucun traitement curatif. Cependant, des traitements sont utilisés pour réduire les symptômes et améliorer la qualité de vie des patients. 1,2
Le traitement du PPG est similaire à celui des autres formes de psoriasis. Il repose principalement sur : 1,2
- des traitements locaux comme les crèmes à base de corticoïdes, qui ont pour effet d’augmenter la transcription des gènes anti-inflammatoires et une diminution de la transcription des gènes inflammatoires,
- la photothérapie à base d’ultra-violets (UVA et UVB), qui permet de diminuer la réponse inflammatoire et la prolifération des kératinocytes,
- des médicaments immunomodulateurs, comme les immunosuppresseurs qui diminuent l’activité du système immunitaire, les rétinoïdes qui aident au renouvellement de la peau comme, ou les antagonistes du TNFα qui est surrégulé dans le PPG.

Pour en savoir plus sur la prise en charge du psoriasis pustuleux généralisé, retrouvez les explications du Dr Brenaut sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Une hospitalisation peut parfois être nécessaire en cas d’aggravation des symptômes et des complications engendrées. 1,2
Des stratégies thérapeutiques ciblées sont en cours de développement, notamment la stratégie inhibitrice spécifique de l’IL-36. L’interleukine 36 joue un rôle clé dans la signalisation cellulaire et l’inflammation cutanée. Chez les patients atteints de PPG, l’IL-36 est surexprimée et induit le recrutement et l’activation des neutrophiles et des lymphocytes Th17 dans la peau psoriasique. Ainsi, réguler l’expression de l’IL-36 en diminuant son activité, permettrait de réduire la réponse inflammatoire provoquée par la maladie. 2,3
Références
- Melinda J. Gooderham, Abby S. Van Voorhees & Mark G. Lebwohl (2019) An update on generalized pustular psoriasis, Expert Review of Clinical Immunology, 15:9, 907-919.
- Benjegerdes KE, Hyde K, Kivelevitch D, Mansouri B. Pustular psoriasis : pathophysiology and current treatment perspectives. Psoriasis (Auckl). 2016 Sep 12;6:131-144.
- Sugiura K. Role of Interleukin 36 in Generalised Pustular Psoriasis and Beyond. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Feb;12(2):315-328.
La parole aux patients atteints de Psoriasis pustuleux généralisé
Le Psoriasis pustuleux généralisé impacte sur le quotidien des patients atteints et de leur famille. La maladie étant chronique, les patients nécessitent un suivi médical régulier pour assurer la prévention des crises ou des complications. Par ailleurs, la particularité physique de la maladie peut provoquer un sentiment d’anxiété, d’isolement social, de découragement et de détresse psychologique. Le rapport avec son corps peut également être source d’angoisse. En effet, les malades doivent entre autres apprendre à lutter au quotidien contre les démangeaisons, ainsi qu’à cacher leurs plaques de psoriasis. 1-3
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de Psoriasis pustuleux généralisé, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce. 1-3
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le Psoriasis pustuleux généralisé, la filière FIMARAD – Filière de santé maladies rares : maladies rares dermatologiques, et le réseau ERN-Skin – European Reference Network on Rare and Undiagnosed Skin Disorders, sont en 1ère ligne. 4
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’Association France Psoriasis, ont pour objectifs de : 5,6
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.

Pour en savoir plus sur l’errance diagnostique dans le psoriasis pustuleux généralisé, retrouvez le témoignage de Mme Devaux sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Association France Psoriasis : https://francepsoriasis.org/
- Filière FIMARAD – Filière de santé maladies rares : maladies rares dermatologiques : https://fimarad.org/
- Réseau ERN-Skin – European Reference Network on Rare and Undiagnosed Skin Disorders : https://ern-skin.eu/
Les spécialistes du Psoriasis pustuleux généralisé
Pour plus d’informations sur le Psoriasis pustuleux généralisé, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière FIMARAD – Filière de santé maladies rares : maladies rares dermatologiques : https://fimarad.org/
- Réseau ERN-Skin – European Reference Network on Rare and Undiagnosed Skin Disorders : https://ern-skin.eu/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Psoriasis pustuleux généralisé : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=247353
- SFG – Société Française de Génétique : https://sfgenetique.org/
- SFD – Société Française de Dermatologie : https://www.sfdermato.org/
- Association France Psoriasis : https://francepsoriasis.org/
- NORD – National Organization for Rare Disorders – Generalized pustular psoriasis : https://rarediseases.org/gard-rare-disease/generalized-pustular-psoriasis/
- NCBI, StatPearls – Generalized Pustular Psoriasis : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493189/
- GeneCards – IL36RN Gene : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=IL36RN
- PAPAA – The Psoriasis and Psoriatic Arthritis Alliance – Pustular psoriasis : https://www.papaa.org/learn-about-psoriasis-and-psoriatic-arthritis/further-resources/pustular-psoriasis/
- Benjegerdes KE, Hyde K, Kivelevitch D, Mansouri B. Pustular psoriasis : pathophysiology and current treatment perspectives. Psoriasis (Auckl). 2016 Sep 12;6:131-144.
- Ly K, Beck KM, Smith MP, Thibodeaux Q, Bhutani T. Diagnosis and screening of patients with generalized pustular psoriasis. Psoriasis (Auckl). 2019 Jun 20;9:37-42.
- Melinda J. Gooderham, Abby S. Van Voorhees & Mark G. Lebwohl (2019) An update on generalized pustular psoriasis, Expert Review of Clinical Immunology, 15:9, 907-919.
- Sugiura K. Role of Interleukin 36 in Generalised Pustular Psoriasis and Beyond. Dermatol Ther (Heidelb). 2022 Feb;12(2):315-328.
- Sussman M, Napodano A, Huang S, Are A, Hsu S, Motaparthi K. Pustular Psoriasis and Acute Generalized Exanthematous Pustulosis. Medicina (Kaunas). 2021 Sep 23;57(10):1004.