Les points clés - Définition des Porphyries Hépatiques Aiguës
Les porphyries hépatiques aiguës (PHA) sont des maladies rares, caractérisées par la survenue de douleurs abdominales aiguës.
Il existe 4 sous-types de porphyries :
- La porphyrie aiguë intermittente (PAI) qui est la plus fréquente,
- La porphyrie variegata (PV),
- La coproporphyrie héréditaire (CH),
- Le déficit héréditaire en acide δ aminolévulinique-déhydrase (DALAD), extrêmement rare. 1,2
Dans la plupart des pays européens, la prévalence des porphyries hépatiques aiguës est d’environ 1/75000. Les patients sont, dans 80 % des cas, des femmes, âgées de 20 à 45 ans en période prémenstruelle. 1,3
Les porphyries hépatiques aiguës sont des maladies métaboliques rares héréditaires monogéniques, autosomiques dominantes, liées à un déficit constitutif d’une enzyme intervenant dans la synthèse de l’hème. 1,3
Dans ces pathologies, la chaîne de fabrication de l’hème n’est pas fonctionnelle à 100% et des produits chimiques intermédiaires (porphyrines et précurseurs de porphyrines) s’accumulent dans le foie, d’où le nom de « porphyries hépatiques ». C’est l’accumulation de ces précurseurs des porphyrines, de l’acide δ aminolévulinique (ALA) et du porphobilinogène (PBG) qui sont à l’origine de l’apparition de douleurs abdominales intenses.2,4
Pour en savoir plus sur les porphyries hépatiques aiguës, écoutez le témoignage du Dr Poli, du Centre Français des Porphyries, sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Les crises abdominales intenses sont les principales manifestations cliniques des porphyries hépatiques aiguës. Les lésions cutanées n’apparaissent jamais. 5 Les crise aiguës de porphyries sont habituellement précédées d’une phase prodromique avec des symptômes tels que l’asthénie, l’anorexie, l’insomnie. 6
Ces crises aiguës de porphyrie sont caractérisées par des :
- Symptômes neuro-végétatifs : douleurs abdominales intenses (signe cardinal), nausées, vomissement, hypertension artérielle, tachycardie, hypersudation.
- Signes neurologiques centraux : trouble de la conscience, convulsions, troubles psychiatriques.
- Signes neurologiques périphériques : déficit moteur progressant vers les ceintures, signes sensitifs (paresthésies, douleurs, …), et parfois des urines brunes dites couleur « porto ». 3
Les douleurs abdominales intenses apparaissent généralement en premier et associent fréquemment :
- Des douleurs intenses, continues ou paroxystiques, sans localisations prédominantes mais irradiant vers les membres inférieurs,
- Des nausées puis des vomissements pouvant entraîner des troubles hydroélectriques importants,
- Une constipation tenace alternant parfois avec des épisodes de diarrhée. 6
La majorité des patients ont une ou quelques crises, suivies par une rémission complète. Des crises récurrentes, qui peuvent parfois être liées au cycle menstruel chez la femme, apparaissent dans moins de 10% des cas. 5
Les manifestations peuvent être déclenchées par certains médicaments ou par d’autres facteurs (changements hormonaux chez la femme, régime bas en calories ou en glucides, infections et autres maladies, stress émotionnel, …) 2.
Le diagnostic de porphyries hépatiques aiguës repose sur des taux élevés du précurseur des protoporphyrines : l’ALA, et du PBG dans les urines pendant les épisodes. Le diagnostic est ensuite confirmé par mesure de l’activité du porphobilinogène désaminase érythrocytaire. Enfin, une analyse génétique permettra de déterminer le type de porphyrie. 2
Pour en savoir plus les porphyries hépatiques aiguës, écoutez le témoignage du Pr Coffin, gastro-entérologue, sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Malheureusement, les diagnostics différentiels sont fréquents car la crise aiguë est souvent confondue avec d’autres étiologies d’abdomen aigu ou avec un trouble neurologique ou mental. La coloration rouge ou brune des urines, absente jusqu’à l’apparition des troubles et présente durant les crises, est pourtant un signe distinctif. 2
Références :
- Orphanet – https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=95157
- MSD manual – https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-endocriniens-et-m%C3%A9taboliques/porphyries/porphyries-aigu%C3%ABs?query=porphyrie%20h%C3%A9patique%20aigu%C3%AB
- Orphanet urgences – https://www.orporphyrie hépatique aiguë.net/data/patho/Emg/Int/fr/PorphyrieHepatiqueAigue_FR_fr_EMG_ORPORPHYRIE HÉPATIQUE AIGUË95157.pdf
- CFP – https://www.porphyrie.net/porphyries-aigues/
- CFP – https://www.porphyrie.net/les-porphyries-definitions/
- CFP – https://www.porphyrie.net/diagnostic/
Les symptômes des Porphyries Hépatiques Aiguës
Les Porphyries Hépatiques Aiguës sont des maladies rares caractérisées par des douleurs abdominales intenses.
Les porphyries regroupent quatre sous-types : la porphyrie aiguë intermittente (PAI), la coproporphyrie héréditaire (CH), la porphyrie variegata (PV) et la très rare porphyrie par déficit en ALA déshydratase (ADP). 1,2 Chaque maladie est différente mais toutes ont en commun le risque de survenue de crises aiguës de porphyrie.
Les crises de porphyries se présentent typiquement chez une femme jeune et souvent en période prémenstruelle. 3 Ces crises sont habituellement précédées d’une phase prodromique (asthénie, anorexie, insomnie).3
Les crises se manifestent toujours par des douleurs abdominales intenses et/ou des troubles neuropsychiatriques pouvant être à l’origine de situations d’urgences graves. Cependant, pour une même maladie, les manifestations peuvent être variables d’un patient à l’autre et évoluer au cours du temps. 2
Pour en savoir plus sur les symptômes de la porphyrie hépatique aiguë, écoutez le témoignage du Dr Poli du Centre Français des Porphyries sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
La porphyrie hépatique aiguë est toujours caractérisée par des douleurs abdominales intenses et diffuses (dans 95% des cas), parfois récurrentes, associées à un ou plusieurs des symptômes suivants :
- Atteinte du système nerveux périphérique : faiblesse ou douleur dans les membres,
- Atteinte du système nerveux central : anxiété, dépression, insomnies, confusion,
- Atteinte du système nerveux végétatif : nausées, vomissements,
- Atteinte cutanée* : lésions cutanées sur les zones exposées au soleil. 1
Les crises de porphyrie sont caractérisées par des symptômes qui apparaissent de façon graduelle. Au début, les crises sont caractérisées par des douleurs abdominales violentes très souvent associées à des douleurs lombaires irradiant vers les cuisses. A ces douleurs peuvent s’ajouter des nausées et/ou vomissements, une constipation ou encore un surmenage. Ce tableau clinique peut ensuite se compléter par :
- L’apparition d’une confusion, de convulsions et d’une faiblesse musculaire pouvant aller jusqu’à un début de paralysie.
- Une accélération du pouls et une augmentation de la pression artérielle.
- Des troubles psychiatriques tels que dépression, troubles de l’humeur, anxiété, irritabilité.
- Une coloration anormale, brune, des urines (urines « porto »). 2
Pour en savoir plus sur les symptômes de la porphyrie hépatique aiguë, écoutez le témoignage du Pr Coffin, gastro-entérologue, sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Les femmes sont plus souvent sujettes aux crises de porphyries que les hommes ; cette maladie touche 80% de femmes pour 20% d’hommes. 2
Ces crises sont le plus souvent déclenchées par des facteurs de risque qui peuvent être souvent évités ou limités tels que :
- La prise de certains médicaments contre-indiqués (liste disponible en consultant les sites www.porphyrie.net ou www.drugs-porphyria.org),
- Un jeûne prolongé ou un régime amaigrissant réalisé sans suivi médical approprié,
- Une infection intercurrente (exemple : grippe, …),
- Une situation de stress,
- Un choc affectif. 2
En dehors des épisodes aigus, les personnes atteintes de porphyries ne présentent pas de manifestations particulières. 2
*Les atteintes cutanés ne surviennent que dans les cas de porphyrie variegata (PV) et de coproporphyrie héréditaire (CH).
Références :
- Penserporphyrie – https://www.penserporphyrie.fr/
- CFP – https://www.porphyrie.net/porphyries-aigues/
- CFP – https://www.porphyrie.net/diagnostic/
Dépistage et diagnostic des Porphyries Hépatiques Aiguës
Les porphyries hépatiques aiguës ont en commun le risque de crise de porphyrie aiguë. 1 Habituellement précédée d’une phase prodromique (asthénie, anorexie, insomnie), la symptomatologie clinique de la crise aiguë associe trois grands syndromes : les douleurs abdominales intenses, les troubles neurologiques et/ou des troubles psychiques. 2
La crise aiguë est une urgence métabolique responsable de complications neurologiques potentiellement graves. Ces complications sont souvent déclenchées ou aggravées par des facteurs favorisants (jeûne, infection, prise de médicaments, d’alcool, stress, choc affectif, …) et nécessitent une prise en charge hospitalière urgente. 1
Il convient d’évoquer une crise aiguë de porphyrie devant les symptômes suivants :
- Douleurs abdominales intenses inexpliquées pouvant s’accompagner de nausées et/ou de vomissements et d’une constipation.
- Des signes psychiatriques d’apparition brutale : troubles de l’humeur, hallucinations auditives ou visuelles, désorientation, état confusionnel, bouffées délirantes.
- Des signes neurologiques variés : parésies, paralysies, myalgies, crises convulsives pouvant être aggravées par la prise de barbituriques.
- Des troubles hydroélectrolytiques, en particulier une hyponatrémie évoque un syndrome de sécrétion inappropriée en hormones anti-diurétique (SIADH).
- Une atteinte du système nerveux neurovégétatif : myalgies, tachycardie, HTA. 1
La constatation d’une coloration anormale des urines en rouge ou brun rouge, dit « urines porto », doit faire évoquer le diagnostic de porphyries hépatiques aiguës. Mais cet élément majeur peut manquer car la coloration anormale apparaît généralement 30 à 60 minutes après émission. 2 Il est important de préciser que l’examen clinique et radiologique ne révèle aucune anomalie objective. 2
Pour en savoir plus sur le dépistage et le diagnostic de porphyries hépatiques aiguës, écoutez le témoignage du Dr Talbi du Centre Français des Porphyries sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Lorsqu’une crise aiguë de porphyrie est suspectée, le diagnostic doit être confirmé par le dosage en urgence des précurseurs de l’hème : l’acide δ aminoluvunique (ALA) et le porphobilinogène (PBG) dans les urines. Leur augmentation franche (ALA > 10x et PBG > 20x) affirme la crise aiguë. 2 Le profil d’excrétion des porphyrines dans les selles peut permettre dans la plupart des cas d’identifier le type de porphyrie. 2 Ces diagnostics doivent être effectués en relation avec le Centre Français des Porphyries (CFP). 2
Pour en savoir plus sur le dépistage et le diagnostic de la porphyrie hépatique aiguë, écoutez le témoignage du Dr Dalkiliç, gynécologue obstétricien, sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Une fois le diagnostic confirmé de porphyrie hépatique aiguë et avant toute prescription, il convient de vérifier l’absence de contre-indication médicamenteuses. Pour cela, consulter la liste disponible sur simple appel au Centre Français des Porphyries (CFP) ou sur https://porphyria.eu/ et www.drugs-porphyria.org. 1
Références :
Diagnostics différentiels des Porphyries Hépatiques Aiguës
Toutes les porphyries hépatiques aiguës peuvent s’accompagner de crises neuro-viscérales se manifestant par des douleurs abdominales aiguës (85-95 % des cas). Ces douleurs abdominales durent généralement une à deux semaines et sont associées à des troubles neurologiques (faiblesse musculaire, perte sensorielle ou convulsions) et/ou psychiques (irritabilité, anxiété, hallucinations auditives ou visuelles, confusion mentale).
Ces crises sont le plus souvent déclenchées par des facteurs exogènes (médicaments porphyrinogéniques, alcool, infections, régime hypocalorique, stress, …) et/ou endogènes (hormonaux, liés au cycle menstruel). 1
Pour en savoir plus sur les éventuels diagnostics différentiels de porphyries hépatiques aiguës, écoutez le témoignage du Dr Poli du Centre Français des Porphyries sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Les symptômes de la PHA ressemblent souvent à ceux d’autres pathologies plus courantes et doivent conduire à éliminer des diagnostics différentiels tels que :
- Syndrome de l’intestin irritable,
- Maladies chroniques de l’intestin,
- Fibromyalgie,
- Endométriose,
- Syndrome de Guillain-Barré,
- Troubles psychiatriques,
- Photodermatoses (uniquement pour la porphyrie variegata (PV) et la coproporphyrie héréditaire (CH)). 1,2
Pour en savoir plus sur les éventuels diagnostics différentiels de porphyries hépatiques aiguës, écoutez le témoignage du Dr Dalkiliç, gynécologue obstétricien, sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Ainsi, les patients atteints de porphyries hépatiques aiguës sont souvent mal diagnostiqués ou restent non diagnostiqués pendant une durée moyenne de 15 ans. 2
Lors de l’examen clinique et radiologique aucune anomalie objective ne peut être détectée. 3
Le diagnostic de porphyrie hépatique aiguë repose sur la mise en évidence de concentrations élevées en ALA (Acide δ-aminolévulinique), en PBG (pathognomique) et parfois, en porphyrines dans les urines, les selles ou le plasma. Les dosages enzymatiques, puis la caractérisation des mutations sur l’ADN correspondant, permettent ensuite de définir le type de porphyrie. 1
Références :
- Orphanet – https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=95157
- Penserporphyrie – https://www.penserporphyrie.fr/
- CFP – https://www.porphyrie.net/diagnostic/
La prise en charge des Porphyries Hépatiques Aiguës
La crise aiguë de porphyrie est une urgence médicale à traiter en milieu hospitalier. 1 Il existe différents types de traitements des porphyries aiguës :
- Traitement préventif : prescrire des médicaments autorisés, éviter l’alcool, le tabac et les « drogues douces », éviter les régimes.
- Traitement de soutien : stopper la prise de médicaments porphyrogènes.
- Traitements spécifiques
- Traitements symptomatiques :
- Douleurs abdominales : antalgiques, antalgiques morphiniques, antalgiques opiacés par voie orale.
- Vomissements : antiémétique.
- Constipation : laxatif.
- Hypertension, tachycardie, arythmie : ß-bloquants.
- Faiblesse musculaire : physiothérapie d’activation précoce.
- Paralysie des muscles respiratoires : ventilation artificielle.
- Paralysie bulbaire (dysarthrie, dysphagie, dysphonie) : sonde nasogastrique, orthophonie.
- Insomnie, anxiété : anxiolytique.
- Hallucinations : antipsychotique. 1
Dans les cas sévères extrêmes, une transplantation hépatique peut être envisagée. 1
Pour en savoir plus sur le traitement de porphyries hépatiques aiguës, écoutez le témoignage du Dr Talbi du Centre Français des Porphyries sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Avant toute prescription, il convient de vérifier l’absence de contre-indication médicamenteuse. Pour cela, consulter la liste disponible sur simple appel au Centre Français des Porphyries (CFP) ou sur https://porphyria.eu/ et www.drugs-porphyria.org. 2
Références :
La parole aux patients atteints de Porphyries Hépatiques Aiguës
Les porphyries … « Maladies obscures, aux noms compliqués, envisagées uniquement en tout dernier recours. » – Anthony F McDonagh – Professeur Émérite de Médecine 1
Isabelle, patiente atteinte de porphyrie hépatique aiguë nous parle de l’errance diagnostic à laquelle elle a dû faire face lors du diagnostic de la maladie.
« Il aura fallu 2 ans et demi avant que le diagnostic soit posé. Pendant ces 2 ans et demi j’ai rencontré de nombreux médecins : personne n’a fait le diagnostic à ce moment-là, ils me disaient que ça venait de la tête. » – Isabelle, atteinte de porphyrie hépatique aiguë.
Isabelle, souhaite que cette maladie soit connue et reconnue de tous, afin de faciliter le diagnostic et le quotidien des malades.
« J’aimerais bien que tout le monde se rende compte que cette crise de porphyrie ça ne se résume pas à un banal mal au ventre. C’est beaucoup plus que ça. Et puis c’est cet état psychologique dans lequel vous êtes qui est difficile à vivre. » – Isabelle, atteinte de porphyrie hépatique aiguë.
Pour écouter le parcours, le vécu, le ressenti d’une patiente atteinte de porphyrie hépatique aiguë, écoutez le témoignage d’Isabelle R. atteinte de porphyrie hépatique aiguë sur RARE à l’écoute, la chaîne de podcast dédiée aux maladies rares, en cliquant ici.
Vous pouvez retrouver tous les épisodes de la saison en intégralité sur le site de la filière de santé, en cliquant ici.
Référence :
Les spécialistes des Porphyries Hépatiques Aiguës
Si vous souhaitez plus d’informations sur les porphyries hépatiques aiguës, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web suivants :
- Orphanet, le portail des maladies rares et des médicaments orphelins – Porphyrie hépatique aiguë : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=95157
- Centre de Référence Maladie Rares Porphyries – Centre Français des Porphyries (CFP) : https://www.porphyrie.net/
- Webinar « Quoi de neuf dans le Porphyries Hépatiques Aiguës ? » par Laurent Gouya, Filière G2M : https://www.youtube.com/watch?v=z3I9axK-Q4w
- Filière G2M – Maladies Héréditaires du Métabolisme : http://www.filiere-g2m.fr/
- Fondation Maladies Rares : https://fondation-maladiesrares.org/
- AFEF – Société Française d’Hépatologie : https://afef.asso.fr/
- SNFGE – Société Nationale Française de Gastro-entérologie : https://www.snfge.org/
Article écrit et publié par l’agence de communication santé Pyramidale Communication.
