Les points clés - Définition du Syndrome de Noonan
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique rare décrite pour la première fois en 1963 par la cardiopédiatre Jacqueline Noonan. Elle se manifeste par des traits caractéristiques du visage, des malformations cardiaques ainsi qu’un retard de croissance.
Un déficit intellectuel avec des difficultés d’apprentissage est parfois observé. Elle touche environ 1 personne sur 2000, ce qui en fait une maladie relativement « courante » parmi les maladies rares.
Dans la majorité des cas, le syndrome de Noonan est causé par une mutation du gène PTPN11, codant pour la protéine tyrosine phosphatase SHP-2 qui intervient dans de nombreux processus physiologiques. Il a également été mis en évidence des mutations du gène KRAS chez certains patients atteints du syndrome de Noonan. 1,2
Pour en savoir plus sur le syndrome de Noonan, écoutez le témoignage du Dr Capri, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Il s’agit d’une maladie rare qui peut s’exprimer dès la naissance. Elle se caractérise par une dysmorphie faciale caractéristique (c’est-à-dire des traits caractéristiques du visage), une malformation cardiaque congénitale, ainsi qu’un retard de croissance, c’est-à-dire une petite taille et une prise de poids difficile. Une déformation du torse peut également être observée. Enfin d’autres signes non systématiques peuvent s’ajouter à cette liste. 1-3
Le diagnostic du syndrome de Noonan repose sur l’examen clinique. Il peut théoriquement être établi relativement tôt grâce à l’identification des signes caractéristiques : dysmorphie faciale, cardiopathie, retard de croissance. En pratique, les signes peuvent parfois être peu spécifiques, surtout en l’absence de malformation cardiaque, et entrainer un retard diagnostique de 5 à 10 ans. La mutation génétique peut aider à établir le diagnostic en mettant en évidence une mutation dans PTPN11 ou KRAS. 1,2
Les principaux diagnostics différentiels du syndrome de Noonan sont le syndrome de Turner, le syndrome de Costello et le syndrome facio-cardio-cutané (CFC). 1,2
Il n’existe pas de traitement spécifique pour cette maladie génétique rare mais une prise en charge pluridisciplinaire avec des traitements symptomatiques est requise. 1-3
Références :
- Orphanet – Syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=206
- PNDS – RASopathies : https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.has-sante.fr/jcms/p_3289914/fr/rasopathies-syndromes-de-noonan-cardio-facio-cutane-et-apparentes-pnds&ved=2ahUKEwij6-fJ4eH6AhVFYxoKHceOBrQQFnoECBQQAQ&usg=AOvVaw0F6p3VnQnMVCzotvQQBSpe
- MSD manuel – Syndrome de Noonan : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-noonan
Les symptômes du Syndrome de Noonan
Le syndrome de Noonan est une maladie systémique. La gravité des symptômes de la maladie est variable d’un individu à l’autre, voire d’une famille à l’autre. En effet, étant une maladie génétique, des cas de transmission familiale ont été observé. 1,2
Pour en savoir plus sur le syndrome de Noonan, écoutez le témoignage du Dr Capri, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les symptômes caractéristiques de la maladie sont : 1,2
- Une dysmorphie faciale. Les patients atteints du syndrome de Noonan peuvent présenter des traits du visage caractéristiques, comme des pommettes peu développées, un nez court et retroussé, des oreilles épaisses et inclinées en arrière avec un lobe protubérant, un hypertélorismea, un ptosisb, un cou paraissant court et palmé. Les dents peuvent être mal implantées. La dysmorphie évolue avec l’âge, le visage va s’allonger et prendre un aspect triangulaire ;
- Une malformation cardiaque. Les anomalies cardiaques sont très fréquentes, la plus courante est la sténose de la valve pulmonaire avec dysplasie de la valvule pulmonaire. Divers types de malformations cardiaques peuvent affecter, entre autres, la communication interauriculaire et la communication interventriculaire. Un épaississement du muscle cardiaque est également retrouvé chez environ 20% des personnes atteintes d’un syndrome de Noonan. Cet épaississement peut être congénital ou se constituer avec l’âge ;
- Un retard de croissance avec un poids et une taille pouvant être inférieurs à la normale. A l’âge adulte, la taille est souvent plus petite que la normale, entre 1,40 m et 1,60 m en général ;
- Un pectus excavatum, c’est-à-dire une déformation du torse, en creux. Le sternum présente une angulation anormale, et les patients peuvent souffrir de scoliosec ;
- Un handicap mental léger et des difficultés d’apprentissage sont relativement communs mais souvent peu sévères. Il s’agit en général d’un retard d’acquisition du langage ;
- Fréquemment, on note des anomalies de pigmentation de la peau avec des taches dites « cafés au lait », des nævi d nombreux et très pigmentés ;
- Moins souvent, des troubles de la coagulation peuvent être présents et entrainer chez les patients une tendance aux saignements ;
- Chez les garçons, les testicules peuvent également être mal descendus ; on parle alors de cryptorchidie. En l’absence de traitement, cette anomalie peut provoquer une infertilité à l’âge adulte.
D’autres symptômes moins systématiques peuvent être observés, tels qu’une prédisposition à certaines leucémies, des anomalies du système lymphatique, une malformation des reins ou du système urinaire, une surdité ou un strabisme. 1,2
Pour en savoir plus sur le syndrome de Noonan, écoutez le témoignage du Dr Edouard, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
a Hypertélorisme : yeux trop écartés
b Ptosis : paupières couvrant l’œil plus que normalement
c Scoliose : déviation de la colonne vertébrale
d Nævi : grains de beauté
Références :
- Orphanet – Syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=206
- PNDS – RASopathies : https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.has-sante.fr/jcms/p_3289914/fr/rasopathies-syndromes-de-noonan-cardio-facio-cutane-et-apparentes-pnds&ved=2ahUKEwij6-fJ4eH6AhVFYxoKHceOBrQQFnoECBQQAQ&usg=AOvVaw0F6p3VnQnMVCzotvQQBSpe
Dépistage et diagnostic du Syndrome de Noonan
Le diagnostic de cette maladie rare repose essentiellement sur l’examen clinique.
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La mise en évidence des symptômes caractéristiques de la maladie est théoriquement assez aisée. Néanmoins, ces symptômes peuvent être peu spécifiques et variables en intensité. Ainsi, il n’est pas rare d’observer un retard diagnostique de 5 à 10 ans. Dans certains cas, un diagnostic à l’âge adulte peut même être réalisé chez un parent, après la naissance d’un enfant atteint de la maladie. Il s’agit dans ce cas des formes les plus bénignes de la maladie. 1,2
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique, due à la mutation du gène PTPN11 codant pour la protéine tyrosine phosphatase SHP-2 qui intervient dans de nombreux processus physiologiques. Il a également été mis en évidence des mutations du gène KRAS chez certains patients atteints du syndrome de Noonan. Ainsi, le gène muté peut être transmis à la descendance par une personne malade selon un mode autosomique dominant. Un diagnostic génétique prénatal peut être réalisé sur un prélèvement de placenta ou par amniocentèse. 1,2
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Certains signes, notamment cardiaques, peuvent être visibles avant la naissance à l’échographie. Ces signes ne sont pas spécifiques du syndrome de Noonan. Le diagnostic prénatal sera proposé en présence d’antécédents familiaux. 1,2
Références :
- Orphanet – Syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=206
- PNDS – RASopathies : https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.has-sante.fr/jcms/p_3289914/fr/rasopathies-syndromes-de-noonan-cardio-facio-cutane-et-apparentes-pnds&ved=2ahUKEwij6-fJ4eH6AhVFYxoKHceOBrQQFnoECBQQAQ&usg=AOvVaw0F6p3VnQnMVCzotvQQBSpe
Diagnostics différentiels du Syndrome de Noonan
Le syndrome de Noonan est une maladie qui se caractérise par une dysmorphie faciale, une malformation cardiaque et un retard de croissance. Ainsi pour établir le diagnostic du syndrome de Noonan, un certain nombre de diagnostics différentiels sont à écarter : 1,2
- Le syndrome de Turner, maladie chromosomique particulière s’exprimant notamment par une dysmorphie faciale et un retard de croissance. Cette maladie, due à l’absence d’un chromosome X, ne touche que les filles. Un examen des chromosomes permettra de les différencier ; 3
- Le syndrome de Costello, caractérisé par un retard de croissance, un déficit intellectuel et une dysmorphie faciale. Une atteinte cardiaque est fréquente. Cette autre maladie rare, bien que proche, est due à des mutations du gène HRAS, ce qui entraine un risque accru de développement de tumeurs et nécessite une prise en charge spécifique ; 4
- Le syndrome facio-cardio-cutané (CFC) qui peut être difficile à distinguer du syndrome de Noonan tant il existe un continuum clinique entre ces deux pathologies. Elle est due à des mutations de plusieurs gènes partenaires de PTPN11 (BRAF, MEK1, MEK2…). 5
Pour en savoir plus sur le syndrome de Noonan, écoutez le témoignage du Dr Capri, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références :
- Orphanet – Syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=206
- PNDS – RASopathies : https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.has-sante.fr/jcms/p_3289914/fr/rasopathies-syndromes-de-noonan-cardio-facio-cutane-et-apparentes-pnds&ved=2ahUKEwij6-fJ4eH6AhVFYxoKHceOBrQQFnoECBQQAQ&usg=AOvVaw0F6p3VnQnMVCzotvQQBSpe
- Orphanet – syndrome de Turner : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=44
- Orphanet – syndrome de Costello : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=574
- Orphanet – syndrome cardio-facio-cutané : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=1559
La prise en charge du Syndrome de Noonan
Le syndrome de Noonan est une maladie rare pour laquelle il n’existe pas de traitement spécifique.
Des traitements symptomatiques peuvent cependant être proposés dans le cadre d’une prise en charge pluridisciplinaire. 1-3
Des examens cardiologiques sont importants à réaliser dès la naissance pour dépister toute anomalie cardiaque. Dans ce cas, une correction par chirurgie de la malformation est possible et sera discutée avec un cardiopédiatre. Même en l’absence de malformation, une surveillance doit être réalisée pour détecter un épaississement du muscle cardiaque au cours du temps. 1-3
La croissance peut être stimulée par des hormones de croissance. 1-3
Enfin, une thérapie hormonale par des stéroïdes sexuels peut être administrée par un endocrinologue en cas de retard pubertaire (cryptorchidie…).1-3
Pour en savoir plus sur le syndrome de Noonan, écoutez le témoignage du Dr Capri, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références :
- Orphanet – Syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=206
- PNDS – RASopathies : https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.has-sante.fr/jcms/p_3289914/fr/rasopathies-syndromes-de-noonan-cardio-facio-cutane-et-apparentes-pnds&ved=2ahUKEwij6-fJ4eH6AhVFYxoKHceOBrQQFnoECBQQAQ&usg=AOvVaw0F6p3VnQnMVCzotvQQBSpe
- MSD manuel – Syndrome de Noonan : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-noonan
La parole aux patients atteints du Syndrome de Noonan
Comme souvent dans le cas des maladies rares, l’enjeu autour de l’errance diagnostique est très important. Dans le cas du syndrome de Noonan, un retard diagnostique de 5 à 10 ans peut être observé. En effet les symptômes, bien que caractéristiques, sont parfois variables en intensité.
Pour en savoir plus sur le syndrome de Noonan, écoutez le témoignage de Mr Detton et de Mme Fromentin, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Il est ainsi important que les médecins de première ligne soient sensibilisés au diagnostic précoce de cette maladie, notamment pour compenser les problèmes cardiaques et au niveau des organes sexuels, pour éviter l’infertilité. C’est un des objectifs des filières maladies rares et des centres de référence maladies rares qui apportent leur savoir-faire pour diagnostiquer et prendre en charge les patients atteints du syndrome de Noonan. 1,2
Cet objectif est partagé par les associations de patients. Lorsque le syndrome de Noonan est diagnostiqué, les malades et leurs proches se retrouvent face à une maladie souvent mal connue. Il est alors très important d’orienter les patients vers une association de patients qui pourra apporter des informations précieuses basées sur l’expérience de ses membres, qui pourront partager leur expérience de leur maladie. Ces associations travaillent également en coordination avec les centres de référence. 3,4
Les associations peuvent également financer, lorsque cela est possible, la recherche ou des actions de soutien à la recherche. Elles peuvent participer à l’élaboration d’outils d’éducation thérapeutique ou organiser des réunions d’informations utiles pour les patients et leurs proches. 3
Pour en savoir plus : https://www.youtube.com/playlist?list=PLvUNl3idDQjRH-FDf7hMPb6JQGkfImkO9
Références :
- Filière AnDDI-Rares : http://anddi-rares.org/
- Centre de référence des anomalies du développement et syndromes malformatifs : https://www.chu-angers.fr/offre-de-soins/centres-de-reference-de-ressources/centre-de-reference-des-anomalies-du-developpement-et-syndromes-malformatifs-56174.kjsp
- Association Noonan : http://www.assonoonan.fr/
- Association Grandir : https://www.grandir.asso.fr/page/1266388-association-grandir-bienvenue
Les spécialistes du Syndrome de Noonan
Pour plus d’informations sur le syndrome de Noonan, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Orphanet – Syndrome de Noonan : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=206
- PNDS – RASopathies : https://www.google.com/url?sa=t&source=web&rct=j&url=https://www.has-sante.fr/jcms/p_3289914/fr/rasopathies-syndromes-de-noonan-cardio-facio-cutane-et-apparentes-pnds&ved=2ahUKEwij6-fJ4eH6AhVFYxoKHceOBrQQFnoECBQQAQ&usg=AOvVaw0F6p3VnQnMVCzotvQQBSpe
- MSD manuel – Syndrome de Noonan : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/anomalies-chromosomiques-et-g%C3%A9n%C3%A9tiques/syndrome-de-noonan
- Association Grandir : https://www.grandir.asso.fr/page/1266388-association-grandir-bienvenue
- Association Noonan : http://www.assonoonan.fr/
- Société Française de Pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- Société Française de Cardiologie : https://sfcardio.fr/
- Filière AnDDI-Rares : http://anddi-rares.org/
- Centre de référence des anomalies du développement et syndromes malformatifs : https://www.chu-angers.fr/offre-de-soins/centres-de-reference-de-ressources/centre-de-reference-des-anomalies-du-developpement-et-syndromes-malformatifs-56174.kjsp
