Les points clés – Maladie de Willebrand
La maladie de Willebrand est une coagulopathie d’origine génétique, et constitue le trouble hémorragique héréditaire le plus fréquent. Elle se caractérise par un déficit quantitatif ou qualitatif du facteur de von Willebrand (vWF), une glycoprotéine essentielle à l’adhésion des plaquettes et à la stabilisation du facteur VIII. Cette anomalie entraîne un défaut d’adhésion plaquettaire et une altération de l’hémostase primaire et/ou secondaire, responsables de saignements anormaux de gravité variable, pouvant survenir spontanément ou à la suite de gestes invasifs.1-7
Le déficit en facteur de von Willebrand se divise en trois types principaux : les formes quantitatives, avec un déficit partiel (type 1) ou complet (type 3), et les formes qualitatives ou fonctionnelles (type 2), subdivisées en 2A, 2B, 2M et 2N. Les symptômes varient selon le type et peuvent inclure des ecchymoses (bleus), des saignements de nez fréquents (épistaxis), saignements des gencives (gingivorragies), des menstruations abondantes et prolongées (ménorragies), ou des saignements postopératoires excessifs. Le type 3 peut entraîner des hémorragies articulaires ou musculaires, semblables à celles observées dans l’hémophilie.1-5
Pour en savoir plus sur la maladie de Willebrand, retrouvez les explications du Pr Susen sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Bien que la prévalence des anomalies biologiques liées à la maladie de Willebrand soit d’environ 1 %, les formes symptomatiques sont rares (environ 1/10 000), avec moins de 10 000 cas estimés en France. Le type 3, forme la plus sévère, concerne environ 1 personne par million. Transmise sur un mode autosomique, la maladie de Willebrand affecte les deux sexes de manière équivalente, mais les manifestations cliniques sont plus fréquentes chez les femmes, en raison des contraintes hémostatiques liées aux menstruations, à la grossesse et à l’accouchement.1-3
Le diagnostic repose sur des tests biochimiques, incluant des dosages immunologiques et fonctionnels des taux du facteur Willebrand et du facteur VIII. La détermination du type de la maladie nécessite des examens spécialisés, comme l’analyse de la répartition des multimères du facteur de von Willebrand. Le diagnostic est souvent confirmé en centre spécialisé.1,4,8
Il n’existe pas de traitement curatif de la maladie de Willebrand, mais une prise en charge adaptée permet de prévenir les complications hémorragiques. Le traitement, modulé selon le phénotype hémorragique du patient, repose sur des agents stimulant la libération du facteur de von Willebrand ou sur des concentrés plasmatiques. La prise en charge est coordonnée par les centres spécialisés (CRC-MHC et centres de référence), qui remettent au patient une carte de soins et d’urgence précisant le type de la maladie et les traitements adaptés.1,5,9
La prise en charge de la maladie de Willebrand nécessite une approche multidisciplinaire adaptée à l’évolution de la maladie et passe par les spécialistes suivants : médecins spécialistes de l’hémostase des CRC-MHC*, médecins généralistes, pédiatres, gynécologues-obstétriciens, anesthésistes-réanimateurs, ORLs, biologistes, chirurgiens-dentistes/stomatologues, anesthésistes-réanimateurs et chirurgiens…1
CRC-MHC* : Centres Ressources et de Compétence des Maladies Hémorragiques Constitutionnelles
Références
- PNDS – Maladie de Willebrand (Février 2021) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-02/maladie_de_willebrand_-_pnds.pdf
- Orphanet – Maladie de von Willebrand : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/903
- Filière MHEMO – La maladie de Willebrand : https://mhemo.fr/les-pathologies/la-maladie-de-willebrand/
- Filière MHEMO – Diagnostic et surveillance biologique d’une maladie de Willebrand.
- Société Française d’Hématologie – Fiche information patient – La maladie de Willebrand : https://sfh.hematologie.net/sites/sfh.hematologie.net/files/medias/documents/maladiedewillebrand.pdf
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Willebrand : https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pub/fr/Willebrand-FRfrPub3497v02.pdf
- Manuel MSD, version pour le grand public – Maladie de von Willebrand : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-du-sang/maladies-des-plaquettes/maladie-de-von-willebrand
- Vidal – Maladie de Willebrand : du diagnostic au suivi du patient : https://www.vidal.fr/actualites/30303-maladie-de-willebrand-du-diagnostic-au-suivi-du-patient.html
- Association française des hémophiles (AFH) – Les traitements de la maladie de Willebrand : https://press.afh.asso.fr/je-minforme/comprendre-les-maladies-hemorragiques/traitements/les-traitements-de-la-maladie-de-willebrand/
Les symptômes de la maladie de Willebrand
En fonction du type et du degré de déficit en facteur de von Willebrand, les manifestations cliniques peuvent varier considérablement d’un patient à l’autre et incluent :1-3
Forme légère (découverte en enfance ou à l’âge adulte), se manifeste principalement par :
- des épistaxis fréquentes et prolongées, souvent récurrentes.
- des ecchymoses (bleus) faciles et disproportionnées en réponse à des traumatismes mineurs,
- des saignements excessifs lors de procédures chirurgicales mineures, extractions dentaires ou après des coupures,
- des ménorragies (menstruations) abondantes et prolongées, accompagnées parfois de symptômes de dysménorrhée (douleurs menstruelles),
- des hémorragies du post partum.
Forme sévère (généralement diagnostiquée chez les jeunes enfants), se caractérise par :
- des hémorragies sévères après des traumatismes mineurs ou lors d’interventions chirurgicales,
- des saignements spontanés, notamment les hématomes sous-cutanés profonds, les hémarthroses et les hémorragies intracrâniennes, sont plus rares que dans l’hémophilie.
- des saignements prolongés après des extractions dentaires ou des menstruations, pouvant entraîner des anémies ferriprives en cas de pertes sanguines répétées.
Pour en savoir plus sur la maladie de Willebrand, retrouvez les explications du Dr Duranteau sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS – Maladie de Willebrand (Février 2021) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-02/maladie_de_willebrand_-_pnds.pdf
- Filière MHEMO – La maladie de Willebrand : https://mhemo.fr/les-pathologies/la-maladie-de-willebrand/
- Vidal – Maladie de Willebrand : du diagnostic au suivi du patient : https://www.vidal.fr/actualites/30303-maladie-de-willebrand-du-diagnostic-au-suivi-du-patient.html
Diagnostic de la maladie de Willebrand
Le diagnostic de la maladie de Willebrand est suspecté en présence de symptômes hémorragiques récurrents, tels que des saignements spontanés, des épistaxis fréquentes et des menstruations abondantes. Il repose sur les examens suivants :1-4
- Examen clinique détaillé : évaluation des antécédents hémorragiques du patient, recherche de signes de saignements excessifs après des traumatismes ou des procédures chirurgicales, et évaluation de la présence d’ecchymoses ou d’hémorragies articulaires.
- Tests de coagulation : mesure des niveaux du facteur de von Willebrand et de son activité, ainsi que des niveaux de facteur VIII, afin de confirmer le déficit en facteur de Willebrand.
- Dosage des multimères du facteur de Willebrand : analyse de la répartition des multimères du facteur de Willebrand dans le sang, car des anomalies dans cette distribution peuvent indiquer une forme spécifique de la maladie.
- Activité cofacteur de la ristocétine : test fonctionnel pour évaluer la capacité du facteur de Willebrand à agglutiner les plaquettes en présence de ristocétine.
- Examen de la fonction plaquettaire : pour évaluer les interactions entre le facteur de von Willebrand et les récepteurs plaquettaires, ce qui peut aider à affiner le diagnostic en cas de doute.
- Analyse génétique : identification de mutations dans les gènes du facteur de Willebrand, permettant de confirmer le diagnostic et de déterminer le type de la maladie. Le dépistage génétique est aussi utile pour les membres de la famille à risque.
Pour en savoir plus sur la maladie de Willebrand, retrouvez les explications du Pr Repessé sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS – Maladie de Willebrand (Février 2021) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-02/maladie_de_willebrand_-_pnds.pdf
- Filière MHEMO – La maladie de Willebrand : https://mhemo.fr/les-pathologies/la-maladie-de-willebrand/
- Filière MHEMO – Diagnostic et surveillance biologique d’une maladie de Willebrand.
- Vidal – Maladie de Willebrand : du diagnostic au suivi du patient : https://www.vidal.fr/actualites/30303-maladie-de-willebrand-du-diagnostic-au-suivi-du-patient.html
Les diagnostics différentiels de la maladie de Willebrand
Poser le diagnostic de la maladie de Willebrand nécessite d’écarter :1-2
- Hémophilie A modérée ou mineure : déficit en facteur VIII isolé, sans altération du facteur de von Willebrand.
- Syndrome de Willebrand acquis (AVWS) : trouble acquis de l’hémostase associé à une pathologie sous-jacente (gammapathie monoclonale, valvulopathie aortique, maladies auto-immunes…).
- Maladie de Willebrand de type 2N : forme particulière caractérisée par un défaut d’affinité du facteur de von Willebrand pour le facteur VIII, pouvant simuler une hémophilie A.
- Pseudo-maladie de Willebrand plaquettaire : trouble rare lié à une anomalie du récepteur plaquettaire GPIb, entraînant une agrégation excessive avec le facteur de von Willebrand.
- Taux physiologiquement bas du facteur de Willebrand chez les sujets de groupe sanguin O : ces individus peuvent présenter des valeurs basses de facteur de von Willebrand sans pathologie sous-jacente, ce qui nécessite une interprétation prudente des dosages en contexte clinique.
Références
- PNDS – Maladie de Willebrand (Février 2021) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-02/maladie_de_willebrand_-_pnds.pdf
- Orphanet – Maladie de von Willebrand : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/903
La prise en charge de la maladie de Willebrand
Le traitement de la maladie de Willebrand est adapté selon le profil hémorragique du patient, les concentrations plasmatiques du facteur de von Willebrand et son activité fonctionnelle. Il repose sur une prise en charge symptomatique associée, selon les cas, à des traitements substitutifs ou à des traitements stimulant la libération endogène du facteur. Dans les formes légères à modérées, des agents induisant la sécrétion du facteur de von Willebrand par les cellules endothéliales permettent d’augmenter temporairement les taux circulants de ce facteur et du facteur VIII. En cas de réponse insuffisante ou dans les formes sévères, des concentrés plasmatiques contenant à la fois du facteur de von Willebrand et du facteur VIII sont utilisés afin de restaurer l’hémostase primaire et la coagulation plasmatique.1-3
La prise en charge diagnostique et thérapeutique de la maladie de Willebrand doit être centralisée et coordonnée par des médecins spécialisés en hémostase, au sein des centres de ressources et de compétence dédiés aux maladies hémorragiques constitutionnelles. Afin d’assurer une prise en charge optimale, en particulier en cas d’urgence, une carte de soins et d’urgence est remise aux patients. Cette carte précise le type de maladie diagnostiqué ainsi que les traitements à suivre, et doit être présentée à tous les professionnels de santé impliqués dans la prise en charge.1
Pour en savoir plus sur la maladie de Willebrand, retrouvez les explications du Pr Rauch sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS – Maladie de Willebrand (Février 2021) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-02/maladie_de_willebrand_-_pnds.pdf
- Filière MHEMO – La maladie de Willebrand : https://mhemo.fr/les-pathologies/la-maladie-de-willebrand/
- Vidal – Maladie de Willebrand : du diagnostic au suivi du patient : https://www.vidal.fr/actualites/30303-maladie-de-willebrand-du-diagnostic-au-suivi-du-patient.html
La parole aux patients atteints de la maladie de Willebrand
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de la maladie de Willebrand, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge adaptée.1
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la maladie de Willebrand, la filière MHEMO, Filière Maladies Hémorragiques Constitutionnelles est en 1ère ligne.2
Les associations de patients ont pour objectif l’accompagnement des malades dans le parcours de soins. Les objectifs de l’Association Française des Hémophiles (AFH), sont :3
- Regrouper les personnes atteintes de troubles de l’hémostase, rompre leur isolement et favoriser les échanges d’informations,
- Sensibiliser le grand public et collaborer avec d’autres associations pour faire connaître les maladies rares de l’hémostase,
- Soutenir la recherche médicale et faciliter la participation à des essais cliniques sur les troubles de la coagulation.
Pour en savoir plus sur la maladie de Willebrand, écoutez le témoignage de Mr Giraud sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS – Maladie de Willebrand (Février 2021) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-02/maladie_de_willebrand_-_pnds.pdf
- Filière MHEMO : https://mhemo.fr/
- Association Française des Hémophiles (AFH) : https://www.afh.asso.fr/page/3090093-accueil
Les spécialistes de la maladie de Willebrand
Pour plus d’informations sur la maladie de Willebrand, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière MHEMO : https://mhemo.fr/
- Association Française des Hémophiles (AFH) : https://www.afh.asso.fr/page/3090093-accueil
- PNDS – Maladie de Willebrand (Février 2021) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-02/maladie_de_willebrand_-_pnds.pdf
- Société Française d’Hématologie (SFH) : https://sfh.hematologie.net/
- Société Française de Gynécologie (SFG) : https://www.sf-gynecologie.fr/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Willebrand : https://www.orpha.net/pdfs/data/patho/Pub/fr/Willebrand-FRfrPub3497v02.pdf
- Orphanet – Maladie de von Willebrand.
- Manuel MSD, version pour le grand public – Maladie de von Willebrand : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-du-sang/maladies-des-plaquettes/maladie-de-von-willebrand
- Vidal – Maladie de Willebrand : du diagnostic au suivi du patient : https://www.vidal.fr/actualites/30303-maladie-de-willebrand-du-diagnostic-au-suivi-du-patient.html