Les points clés - Définition de la Fibrodysplasie ossifiante progressive
La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), connue également sous le nom de maladie de l’homme de pierre, myosite ossifiante progressive, ou maladie de Münchmeyer, est une maladie rare. On estime sa prévalence à 1 sur 2 millions ; il y a actuellement 92 cas recensés en France, ce qui en fait une maladie très rare. C’est une maladie génétique liée à une mutation du gène ACVR1, qui code le récepteur de type I de l’activine A : un récepteur des protéines osseuses morphogénétiques impliqué dans le développement des os et des cartilages. Cette maladie touche autant les hommes que les femmes, les enfants comme les adultes, et réduit considérablement l’espérance de vie des patients. 1

Pour en savoir plus sur la fibrodysplasie ossifiante progressive, écoutez les explications du Pr Genevieve, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La FOP est caractérisée par une ossification progressive des tissus mous, des muscles et des tendons qui va progressivement limiter la mobilité des patients atteints en formant un « deuxième squelette ». Un autre signe caractéristique dès la naissance est la présence de malformations congénitales des gros orteils. 1,2
Le diagnostic de fibrodysplasie ossifiante progressive repose sur l’examen clinique. Il peut théoriquement être établi dès la naissance par la présence d’une malformation des gros orteils : gros orteils courts, avec une base déviée vers l’extérieur, également appelée hallux valgus. Des radiographies standards peuvent montrer la présence d’ossifications hétérotopiques. Une analyse moléculaire pour confirmer la présence de la mutation du gène ACVR1 est également possible. 1
Les principaux diagnostics différentiels de la FOP sont le syndrome de Rubinstein-Taybi, le syndrome d’Albright, ou encore la myofibromatose infantile. 3-5
Il n’existe pas, à l’heure actuelle, de traitement curatif pour cette maladie rare. Les médicaments administrés aux patients permettent de diminuer les symptômes, les poussées inflammatoires et les éventuelles défaillances d’organes. Des mesures prophylactiques pour prévenir les poussées sont également mises en place. 1,2
Références :
- Orphanet – Fibrodysplasie ossifiante progressive : https://www.orpha.net/consor/www/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=337
- FOP France : https://www.fopfrance.fr/page/907890-la-maladie
- Orphanet – Syndrome de Rubinstein-Taybi : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Rubinstein-Taybi-FRfrPub151v01.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Albright : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/SyndromedeMcCuneAlbright_FR_fr_EMG_ORPHA562.pdf
- Orphanet – Myofibromatose infantile : https://www.orpha.net/consor/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=3545
Les symptômes de la Fibrodysplasie ossifiante progressive
La FOP est une maladie génétique : une mutation dans le gène ACVR1, qui code pour un récepteur impliqué dans le développement osseux et cartilagineux, a été identifiée il y a quelques années seulement. Cette mutation entraine une surexpression de ce récepteur au niveau des tendons, des muscles et des tissus mous, entraînant une ossification progressive de ces derniers. 1,2

Pour en savoir plus sur la physiopathologie de la maladie, écoutez les explications du Dr Funck-Brentano, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les premiers symptômes cliniques de la fibrodysplasie ossifiante progressive apparaissent dès la naissance par une anomalie des gros orteils ; ils sont courts avec une base déviée vers l’extérieur. On parle alors d’hallux valgus congénital. Les mains des patients peuvent également montrer des signes de malformations comme un premier métacarpien court et trapu ou encore une brachymésophalangie, c’est-à-dire un raccourcissement de la deuxième phalange des doigts. 1
Par la suite, généralement dans les dix premières années de la vie, des poussées inflammatoires vont entrainer des tuméfactions douloureuses des tissus mous. Ces poussées provoquent une inflammation des muscles et un remplacement du tissu musculaire par du tissu osseux, à l’origine d’une perte progressive de mobilité. 1
L’évolution de cette maladie est marquée par une ankylose articulaire progressive avec l’apparition d’anomalies osseuses au niveau des genoux et/ou des vertèbres cervicales, entraînant une rigidification des articulations. 1
Les poussées inflammatoires sont souvent déclenchées par une blessure, une injection intramusculaire, une infection virale, une chute ou le stress. C’est pourquoi le diagnostic de cette maladie rare contre-indique tout geste invasif, comme une biopsie qui pourrait provoquer d’autres poussées. 1-3
L’ensemble de ces symptômes et la formation de ponts osseux au niveau du pelvis et/ou de la ceinture scapulaire entraine progressivement la formation d’un « second squelette », réduisant petit à petit la mobilité des patients. A l’âge adulte, la plupart d’entre eux seront contraints de vivre en fauteuil roulant. 1-3
À la suite de l’ossification progressive des muscles intercostaux et dorsaux, une insuffisance cardiaque peut également apparaitre, entrainant des complications respiratoires. 1-3

Pour en savoir plus sur les symptômes de la FOP, écoutez les explications du Pr Genevieve, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références :
- Orphanet – Fibrodysplasie ossifiante progressive : https://www.orpha.net/consor/www/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=337
- FOP France : https://www.fopfrance.fr/page/907890-la-maladie
- La maladie de l’homme de pierre : https://www.passeportsante.net/fr/Maux/Problemes/Fiche.aspx?doc=maladie-homme-pierre
Dépistage et diagnostic de la Fibrodysplasie ossifiante progressive
A l’heure actuelle, il n’existe pas de dépistage génétique systématique de cette maladie, le diagnostic de la fibrodysplasie ossifiante progressive repose donc sur l’examen clinique. Des radiographies standards peuvent mettre en évidence les malformations des gros orteils (hallux valgus) et la présence d’ossifications hétérotopiques. L’anomalie du gros orteil est quasi constante et doit immanquablement faire évoquer le diagnostic de FOP. 1,2

Pour en savoir plus sur le diagnostic radiologique de la FOP, écoutez les explications du Dr Merzoug, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La meilleure façon d’affirmer le diagnostic de cette maladie rare est de réaliser un dépistage génétique : une prise de sang avec demande d’étude moléculaire du gène ACVR1 peut confirmer la présence d’une mutation au niveau de ce gène et conforter le diagnostic clinique. 1,2
Références :
- Orphanet – Fibrodysplasie ossifiante progressive : https://www.orpha.net/consor/www/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=337
- FOP France : https://www.fopfrance.fr/page/907890-la-maladie
Diagnostics différentiels de la Fibrodysplasie ossifiante progressive
Le syndrome de Rubinstein-Taybi peut être évoqué face à une malformation du gros orteil. Il s’agit également d’une maladie génétique présente dès la naissance, mais qui sera associée à un retard de croissance ainsi qu’à une déficience intellectuelle. 1
Le syndrome d’Albright est une maladie génétique présentant également, entre autres, des calcifications ectopiques avec déformations osseuses et altérations du squelette. Elle est due à une mutation du gène GNAS. 2
Une fibromatose infantile, qui se caractérise par le développement de nodules sous cutanés, peut faire évoquer une fibrodysplasie ossifiante progressive. Elle est causée par des mutations au niveau des gènes PDGFRB et NOTCH3. 3

Pour en savoir plus sur le diagnostic radiologique de la FOP, écoutez les explications du Dr Merzoug, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références :
- Orphanet – Syndrome de Rubinstein-Taybi : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Rubinstein-Taybi-FRfrPub151v01.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Albright : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/SyndromedeMcCuneAlbright_FR_fr_EMG_ORPHA562.pdf
- Orphanet – Myofibromatose infantile : https://www.orpha.net/consor/www/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=FR&data_id=3545
La prise en charge de la Fibrodysplasie ossifiante progressive
A l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement curatif pour la fibrodysplasie ossifiante progressive. Cependant, la découverte récente du gène muté ACVR1 chez des patients souffrant de cette maladie rare a donné un nouvel élan à la recherche et des essais thérapeutiques sont actuellement en cours.
La prise en charge est basée sur trois grands axes :
- La prise en charge des poussées inflammatoires. Une brève corticothérapie à haute dose doit être administrée rapidement dans les 24 premières heures d’une poussée, pour réduire la douleur générée par la forte réaction inflammatoire observée aux premiers stades de la maladie. 1,2

Pour en savoir plus sur la prise en charge de la FOP, écoutez les explications du Dr Baujat, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- La prévention, avec la mise en place de mesures prophylactiques. L’éducation thérapeutique ainsi que les aménagements de l’environnement domestique visent à prévenir les traumatismes et les chutes. Le port de casque est également recommandé. Les patients doivent éviter de s’exposer aux infections virales et avoir une excellente hygiène dentaire pour limiter les soins dentaires invasifs qui pourraient provoquer de nouvelles poussées. De même, tout geste médical invasif (biopsies, interventions chirurgicales, injections intramusculaires pour les vaccins par exemple) est à proscrire sauf en cas d’absolue nécessité. 1,2

Pour en savoir plus sur la prise en charge de la FOP, écoutez les explications du Dr Baujat, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- La prise en charge des symptômes invalidants. La kinésithérapie et la rééducation peuvent aider à lutter contre la perte de mobilité observée chez les patients atteints de FOP. Il est important de prévenir les phlébites en surélevant les jambes en position couchée et en utilisant des bas de contention. Pour limiter la détérioration respiratoire, une thérapie respiratoire par spirométrie incitative pourra aider les patients à entrainer et améliorer le fonctionnement de leurs poumons et leurs capacités cardiaques. 1,2
Références :
- Orphanet – Fibrodysplasie ossifiante progressive : https://www.orpha.net/consor/www/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=337
- FOP France : https://www.fopfrance.fr/page/907890-la-maladie
La parole aux patients atteints de FOP
L’espérance de vie des patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive est de 40 ans, avec une qualité de vie fortement impactée par de fortes douleurs et une mobilité très réduite pouvant imposer l’utilisation d’un fauteuil roulant tôt dans la vie. Ainsi, comme pour de nombreuses maladies rares, la lutte contre l’errance diagnostique est un enjeu important. En l’absence de diagnostic, des actes médicaux invasifs pourront être entrepris avec les meilleures intentions médicales, mais malheureusement, ils ne feront qu’accélérer l’évolution de la maladie (poussées inflammatoires, ossifications…).1
L’information des médecins de première ligne et leur sensibilisation au diagnostic précoce de la FOP est donc cruciale. D’autant plus que la malformation congénitale des gros orteils est un symptôme très caractéristique de cette maladie rare. C’est l’objectif commun des centres de références et des associations de patients.

Pour en savoir plus sur les problèmes d’errance diagnostique, écoutez le témoignage de Mr Fourmentin, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les centres de référence maladies rares apportent leur expertise pour le diagnostic et la prise en charge des patients atteints de FOP. Ils sont coordonnés par la filière OSCAR et assurent un maillage sur tout le territoire pour être au plus proche des patients. 2,3
Les associations partagent cet objectif. La fibrodysplasie ossifiante progressive est une maladie extrêmement rare. Lorsque les patients sont enfin diagnostiqués, ils se retrouvent face à une maladie mal connue. C’est pourquoi ils sont volontiers orientés vers une association de patients et de proches de patients, où ils pourront trouver informations, écoute, témoignages et réconfort. Ils y trouveront des personnes vivant la même épreuve qu’eux, qui les comprennent et pourront apporter une aide précieuse aux patients nouvellement diagnostiqués, en totale coordination avec les centres de référence. 4,5
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme FOP France ont pour objectif de :
- Mieux faire connaître cette maladie auprès des patients, du grand public, des professionnels de santé et de la sphère politique. 4,5
- Soutenir la recherche et les études cliniques via le financement de divers projets de recherche, visant à explorer de nouvelles pistes thérapeutiques, développer de nouveaux traitements, et plus largement améliorer la prise en charge des patients atteints de FOP. 4,5
- Elaborer des outils d’éducation thérapeutique et organiser des ateliers pour soulager les patients. 4,5

Pour en savoir plus sur le rôle et les actions des associations de patients, écoutez le témoignage de Mr Fourmentin, sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références :
- Orphanet – Fibrodysplasie ossifiante progressive : https://www.orpha.net/consor/www/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=337
- Filière Andi-RARES :http://anddi-rares.org/
- Filière OSCAR : https://www.filiere-oscar.fr/
- FOP France : https://www.fopfrance.fr/page/907890-la-maladie
- International Fibrodysplasia ossificans progressiva association : https://www.ifopa.org/
Les spécialistes de la Fibrodysplasie ossifiante progressive
Pour plus d’informations sur la fibrodysplasie ossifiante progressive, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Société Française de rhumatologie : https://sfr.larhumatologie.fr/
- Société Française de pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- Société Française de radiologie : http://www.sfrnet.org/
- Filière OSCAR : https://www.filiere-oscar.fr/
- Filière Andi-RARES : http://anddi-rares.org/
- FOP France : https://www.fopfrance.fr/page/907890-la-maladie
- International Fibrodysplasia ossificans progressiva association : https://www.ifopa.org/
- Vidéo Maladie de l’homme de pierre – Allo Docteurs : https://www.allodocteurs.fr/actualite-sante-qu-est-ce-que-la-maladie-de-l-homme-de-pierre-_1701.html