Les points clés – Définition de la CLN2
La Céroïde Lipofuscinose Neuronale de type 2 (CLN2), également appelée maladie de Jansky-Bielschowsky, est un type de Céroïde Lipofuscinose Neuronale (CLN), un groupe de maladies génétiques rares neurodégénératives progressives qui affectent le système nerveux.
Pour en savoir plus sur la CLN2, retrouvez les explications du Pr Lesca sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
A ce jour, au moins 10 formes génétiques ont été rapportées (CLN1 à CLN10), la CLN2 étant l’une des formes les plus courantes. 1-4
La CLN2 est considérée comme une forme infantile tardive causée par des mutations du gène CLN2/TPP1 (tripeptidyl peptidase 1) localisé sur le chromosome 11, qui code pour une protéine responsable de la digestion et du recyclage de différents types de molécules (peptides) dans les lysosomes des cellules de l’organisme.
Pour en savoir plus sur la CLN2, retrouvez les explications du Dr Dozières-Puyravel sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les mutations du gène CLN2/TPP1 réduisent fortement ou éliminent la production ou l’activité de l’enzyme TPP1. Une réduction de l’enzyme fonctionnelle entraîne une élimination incomplète de certains peptides. Ainsi, les peptides s’accumulent dans les lysosomes, en particulier dans les cellules du cerveau et des yeux, sous la forme de lipopigments autofluorescents retrouvés normalement dans les cellules au cours du vieillissement, mais présents en excès chez les enfants atteints de CLN2, contribuant ainsi à la perte des fonctions cognitives, motrices et visuelles. 1-3,6,7
Les premiers symptômes de la CLN2 apparaissent généralement entre l’âge de 2 et 4 ans (bien que des cas d’apparition plus tardive aient été signalés), commençant par des crises d’épilepsie, suivies d’un retard du développement, d’une perte de coordination musculaire et de myoclonies. La CLN2 étant de nature progressive, les symptômes s’aggravent à mesure que l’enfant vieillit. Sans traitement, la déficience visuelle apparaît entre l’âge de 4 et 6 ans et peut rapidement évoluer vers une cécité. Une perte rapide de la fonction motrice et du langage survient également dans cette période. A partir de l’âge de 6 ans, la plupart des enfants atteints seront complètement dépendants de leur famille et de leurs soignants. L’espérance de vie de ces enfants varie entre l’âge de 6 ans et le début de l’adolescence. 1-3
La prévalence de la CLN2 est estimée entre 0,6 et 0,7/1 000 000 dans le monde. Son incidence serait de 0,46/100 000 naissances vivantes. 5
Le diagnostic repose principalement sur le dosage de l’activité enzymatique de la TPP1, sur des examens électrophysiologiques (électroencéphalogramme ou EEG, électrorétinogramme ou ERG) et d’imagerie (IRM). Le diagnostic peut être confirmé grâce au test génétique pour la recherche des mutations et à la microscopie électronique des tissus biopsiés. 1-3
La prise en charge repose principalement sur des soins à visée symptomatique et palliative, pour maintenir les capacités intellectuelles des enfants touchés par la maladie et leur qualité de vie. L’utilisation de médicaments antiépileptiques (diazépines, valproate, lamotrigine) et d’anti-douleurs est recommandée pour traiter certains symptômes. Les patients ayant des problèmes de déglutition peuvent bénéficier de la pose d’une sonde gastrique. Également, des appareils adaptés (chaise thérapeutique, appareils de verticalisation, appareils orthopédiques) peuvent être prescrits pour soulager les symptômes. Un traitement de première intention sous forme d’enzymothérapie substitutive existe. Il permet de ralentir la progression de la maladie. 1-4
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Céroïde-lipofuscinose neuronale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=216
- NCBI, GeneReviews – Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/
- Association VML – Vaincre les maladies lysosomales – Céroïdes lipofuscinoses : https://www.vml-asso.fr/-ceroides-lipofuscinoses-
- VIDAL Recos – Céroïde-lipofuscinose neuronale (CLN) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/ceroide_lipofuscinose_neuronale_cln/
- Medscape – Neuronal Ceroid Lipofuscinoses : https://emedicine.medscape.com/article/1178391-overview
- Base de données génomique VarSome – gène TPP1 : https://varsome.com/gene/hg38/TPP1
- Base de données génomique GeneCards – gène TPP1 : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=TPP1
Les symptômes de la CLN2
Les symptômes de la CLN2 sont variables selon les individus atteints de cette maladie. Les premiers symptômes de cette forme infantile tardive surviennent généralement entre l’âge de 2 et 4 ans, et progressent de façon rapide et sévère.
Pour en savoir plus sur la CLN2, retrouvez les explications du Pr Auvin sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Les patients atteints de la CLN2 peuvent ainsi présenter : 1-5
- des crises d’épilepsie,
- des convulsions,
- des myoclonies : contractions brèves et brusques des muscles, secousses musculaires,
- des absences atypiques,
- une dystonie : contractions musculaires incontrôlées,
- une spasticité : raideur musculaire,
- un retard/régression du développement,
- un déficit intellectuel,
- une tête de petite taille (= microcéphalie),
- une atrophie cérébrale : cérébelleuse, corticale,
- une atrophie optique,
- une dégénérescence rétinienne,
- une perte de la vision : amincissement des vaisseaux rétiniens, pâleur de la macula,
- une cécité,
Pour en savoir plus sur les symptômes de la CLN2, retrouvez les explications du Dr Dozières-Puyravel sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- une faiblesse musculaire (= hypotonie),
- une ataxie,
- des troubles de la coordination des mouvements,
- des difficultés à s’asseoir et à marcher,
- des troubles digestifs,
- des troubles alimentaires,
- des troubles de la déglutition (= dysphagie),
- des reflux gastriques,
- une constipation,
- une perte de la parole,
- des troubles du langage,
- des troubles du comportement.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Céroïde-lipofuscinose neuronale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=216
- Orphanet – Céroïde-lipofuscinose neuronale infantile tardive – Signes cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=17766&Disease_Disease_HPOTerms_diseaseGroup=Ceroide-lipofuscinose-neuronale&Disease_Disease_HPOTerms_diseaseType=Pat&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Ceroide-lipofuscinose-neuronale-infantile-tardive&title=C%E9ro%EFde-lipofuscinose%20neuronale%20infantile%20tardive&search=Disease_HPOTerms_Simple
- NCBI, GeneReviews – Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/
- Association VML – Vaincre les maladies lysosomales – Céroïdes lipofuscinoses : https://www.vml-asso.fr/-ceroides-lipofuscinoses-
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Autres lipidoses : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/multimedia/table/autres-lipidoses
Dépistage et diagnostic de la CLN2
Le diagnostic de la CLN2 repose sur : 1-3
- l’identification de symptômes caractéristiques,
- un examen clinique approfondi,
- divers tests spécialisés.
Le gène CLN2/TPP1 codant pour une enzyme lysosomale, le diagnostic de la CLN2 est réalisé par un dosage enzymatique de la tripeptidyl peptidase 1 (TPP1). Les individus présentant des variants pathogènes de TPP1 ont généralement une activité enzymatique significativement réduite dans les leucocytes, les fibroblastes, les cellules du liquide amniotique ou les villosités choriales. 1-3
Des examens électrophysiologiques et d’imagerie sont également recommandés pour établir le diagnostic. L’électroencéphalogramme (EEG) permet d’enregistrer l’activité électrique des neurones. La localisation des anomalies électriques dans le cerveau, leur fréquence et leur durée, ainsi que les modifications du tracé intervenues à la suite des stimulations, permettent d’orienter le diagnostic. L’électrorétinogramme (ERG) permet d’analyser le fonctionnement des cellules rétiniennes (bâtonnets, cônes) en évaluant la réponse électrique de la rétine à une stimulation lumineuse. L’ERG permet donc de mettre en évidence les anomalies de la rétine. Chez les patients atteints de CLN2, l’ERG montre tout d’abord des temps de latence tardifs dans la réponse de la rétine à la stimulation, puis une amplitude diminuée et enfin une extinction entre l’âge de 4 et 6 ans. Quant à l’IRM, elle permet de visualiser les atrophies cérébrales, notamment au niveau du cervelet (atrophie cérébelleuse) et du cortex (atrophie corticale). 1-3
Le diagnostic de certitude est ensuite réalisé par le biais d’un test génétique dans le but de rechercher les mutations responsables de la maladie.
Pour en savoir plus sur le diagnostic de la CLN2, retrouvez les explications du Pr Auvin sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Également, une étude en microscopie électronique de tissus biopsiés (biopsie cutanée, rectale, conjonctivale ou musculaire) peut être proposée, afin de mettre en évidence la morphologie atypique des lipopigments accumulés qui présentent des corps dits curvilinéaires. 1-3
Un diagnostic prénatal est possible pour toutes les formes de la maladie à condition que le déficit enzymatique et/ou les mutations génétiques aient été préalablement caractérisés. Le diagnostic prénatal peut être réalisé à partir d’un prélèvement de liquide amniotique (amniocentèse) ou de villosités choriales (choriocentèse). Il sera basé sur le dosage enzymatique et l’étude moléculaire pour le gène CLN2/TPP1. 1-3
Pour en savoir plus sur le diagnostic de la CLN2, retrouvez les explications du Pr Lesca sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Céroïde-lipofuscinose neuronale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=216
- NCBI, GeneReviews – Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/
- Association VML – Vaincre les maladies lysosomales – Céroïdes lipofuscinoses : https://www.vml-asso.fr/-ceroides-lipofuscinoses-
Les diagnostics différentiels de la CLN2
Les diagnostics différentiels de la CLN2 sont principalement les autres causes de perte visuelle et d’épilepsie, ainsi que les troubles du métabolisme. Il est primordial d’écarter les diagnostics différentiels pour confirmer le diagnostic de la CLN2, afin de mettre en place une prise en charge précoce et adaptée. 1,2
Ainsi, les diagnostics différentiels à écarter face à une suspicion de CLN2 incluent : 1-6
- Les encéphalopathies épileptiques, qui sont un groupe de syndromes épileptiques dont les crises sont liées à un retard de développement ou à une déficience intellectuelle. Les crises sont souvent fréquentes et difficiles à contrôler à l’aide de médicaments. Certaines encéphalopathies épileptiques provoquent un déclin progressif du fonctionnement. L’EEG et le test génétique peuvent aider à établir le diagnostic en fonction du type de syndrome.
- Les maladies mitochondriales, qui constituent un groupe cliniquement hétérogène de troubles survenant à la suite d’un dysfonctionnement de la chaine respiratoire mitochondriale. Certains troubles tels que le syndrome CPEO (Chronic Progressive External Ophthalmoplegia ou ophtalmoplégie externe chronique progressive), le syndrome de MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged Red Fibers ou épilepsie myoclonique avec fibres rouges déchiquetées), le syndrome NARP (Neurogenic weakness with Ataxia and Retinitis Pigmentosa neuropathie, ataxie et rétinite pigmentaire) présentent des signes cliniques similaires à la CLN2 dont la déficience visuelle, les crises épileptiques et l’ataxie. L’EEG et les analyses génétiques permettent d’établir le diagnostic en fonction du type de syndrome.
- Les erreurs innées du métabolisme (maladies héréditaires du métabolisme), causées par des mutations des gènes qui codent pour des enzymes. Le déficit ou l’inactivité de l’enzyme entraine une accumulation de molécules dans l’organisme ou des déficits des produits de l’enzyme. Ces troubles métaboliques sont regroupés en fonction du substrat affecté (acides aminés, glucides, acides gras, purines et pyrimidines). Les maladies du métabolisme sont généralement diagnostiquées par une prise de sang ou par l’analyse d’un échantillon tissulaire, pour mettre en évidence le déficit enzymatique en cause. Des analyses génétiques peuvent également être réalisées.
- Les leucodystrophies, qui sont des maladies neurodégénératives de la myéline affectant la substance blanche du système nerveux central. La majorité des leucodystrophies sont d’origine génétique. Elles se manifestent principalement par une hypotonie dès la petite enfance, et progresse vers la spasticité au cours du temps, pouvant conduire à une déficience motrice et sensorielle. Selon le type de leucodystrophie, d’autres signes cliniques tels que l’ataxie, les convulsions et le retard de développement, peuvent apparaitre. Ces maladies peuvent être diagnostiquées par un EEG ou une IRM. Des analyses génétiques peuvent aussi être réalisées.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Céroïde-lipofuscinose neuronale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=216
- NCBI, GeneReviews – Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/
- AboutKidsHealth – Encéphalopathies et syndromes progressifs : https://www.aboutkidshealth.ca/fr/Article?contentid=2083&language=French#:~:text=maladie%20du%20cerveau.-,Les%20enc%C3%A9phalopathies%20%C3%A9pileptiques%20sont%20un%20groupe%20de%20syndromes%20%C3%A9pileptiques%20dont,%C3%A0%20l’aide%20de%20m%C3%A9dicaments.
- NCBI, GeneReviews – Primary Mitochondrial Disorders Overview : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1224/
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Introduction aux maladies héréditaires du métabolisme : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/maladies-h%C3%A9r%C3%A9ditaires-du-m%C3%A9tabolisme/introduction-aux-maladies-h%C3%A9r%C3%A9ditaires-du-m%C3%A9tabolisme
- BRAIN-TEAM – Filière de santé maladies rares du système nerveux central – Leucodystrophies : https://brain-team.fr/les-maladies/les-leucodystrophies/
La prise en charge de la CLN2
La prise en charge adaptée des patients atteints de CLN2 est essentielle. Actuellement, il n’existe pas de traitement curatif pour cette maladie. En raison des divers symptômes et complications rencontrés chez les enfants atteints de CLN2, il est nécessaire que ces enfants soient pris en charge par une équipe de spécialistes regroupant entre autres neuropédiatres, spécialistes de l’épilepsie, ophtalmologistes, gastro-entérologues, orthopédistes, orthophonistes, diététiciens. 1-3
Le traitement de la CLN2 est actuellement uniquement symptomatique et palliatif. Le traitement symptomatique permet d’atténuer les manifestations sévères et invalidantes de la maladie. Les crises d’épilepsie peuvent être contrôlées et limitées à l’aide de médicaments antiépileptiques qui doivent être choisis avec prudence. Le stade de la maladie, l’âge de la personne affectée et la qualité de vie sont des éléments importants à prendre en compte pour évaluer l’efficacité de ces médicaments antiépileptiques. Des médicaments antiépileptiques de première génération comme les diazépines et le valproate ou de nouvelle génération peuvent être prescrits. Ces médicaments facilitent la transmission GABA (neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central) afin de diminuer l’excitabilité des neurones et de réduire les crises. 1-3
La prise en charge des mouvements anormaux associés à la CLN2 est également primordiale. Le traitement doit permettre de réduire la fréquence des symptômes tels que les myoclonies, la dystonie et la spasticité, de diminuer leur sévérité et de soulager la douleur qui peut être ressentie par le patient.
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la CLN2, retrouvez les explications du Dr Guémann sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Des anti-douleurs peuvent être prescrits, ainsi que de la kinésithérapie ou une activité physique adaptée telle que la natation pour aider à gérer les mouvements anormaux. Des appareillages de soutien adaptés (chaise thérapeutique, appareils de verticalisation, appareils orthopédiques, …) peuvent aussi être recommandés pour soulager le patient au quotidien. 1-3
La prise en charge de la CLN2 consiste également en une prise en charge nutritionnelle. Des troubles alimentaires et digestifs apparaissent au fur et à mesure de la progression de la maladie. Il est ainsi important de maintenir un équilibre nutritionnel et de prévenir les carences. Une supplémentation en vitamines et en minéraux est recommandée, tout comme un apport suffisant en fibres pour prévenir de la constipation par exemple. Par ailleurs, les patients ayant des problèmes de déglutition peuvent bénéficier de la pose d’une sonde gastrique. 1-3
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la CLN2, retrouvez les explications du Dr Guémann sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Un traitement de première intention a récemment été approuvé. Il s’agit d’une enzymothérapie substitutive qui vise à stabiliser et retarder le déclin des facultés motrices et des fonctions du langage chez les enfants atteints de CLN2. 4
La surveillance médicale des enfants atteints de CLN2 est essentielle. Celle-ci peut inclure la surveillance de l’état épileptique grâce à l’EEG, la surveillance radiographique des articulations et de la colonne vertébrale, la surveillance des anomalies cérébrales grâce à l’IRM ou encore la surveillance des troubles du langage par le biais de l’orthophonie. 1-3
Références
- NCBI, GeneReviews – Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/
- CLN2 Family : https://www.cln2family.com/fr-fr/team-of-specialists/
- Association VML – Vaincre les maladies lysosomales – Céroïdes lipofuscinoses : https://www.vml-asso.fr/-ceroides-lipofuscinoses-
- VIDAL Recos – Céroïde-lipofuscinose neuronale (CLN) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/ceroide_lipofuscinose_neuronale_cln/
La parole aux patients atteints de CLN2
La CLN2 impacte le quotidien des enfants atteints et de leur famille. En effet, les enfants atteints nécessitent un suivi médical régulier et conséquent qui peut provoquer un sentiment d’anxiété et un isolement social dès le plus jeune âge. La nature progressive, sévère et invalidante de la maladie, conduit à rendre les enfants malades totalement dépendants de leurs famille et aidants dès l’âge de 6 ans.
Pour en savoir plus sur le ressenti des familles touchées par cette maladie rare, retrouvez le témoignage de Mme Couturier sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Il peut devenir difficile de communiquer, de se déplacer et d’être scolarisé à mesure que les aptitudes au langage, les capacités motrices et la vision de l’enfant malade déclinent. Le suivi multidisciplinaire et la prise en charge précoce des symptômes invalidants sont importants dans cette pathologie. 1
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de CLN2, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic. 1
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares et des Centres de Référence Maladies Rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la CLN2, les filières G2M – Filière santé Maladies héréditaires du métabolisme, BRAIN-TEAM – Filière santé Maladies rares à expression motrice ou cognitive du système nerveux central et DéfiScience – Filière santé Maladies rares du développement cérébral et déficience intellectuelle, sont en 1ère ligne. 2-4
Vous pouvez retrouver tous les épisodes de la saison en intégralité sur le site de la filière de santé, en cliquant ici.
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’association française VML – Vaincre les Maladies Lysosomales, ont pour objectifs de : 5
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.
Pour en savoir plus sur l’association VML, retrouvez le témoignage de Mme Couturier sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- CLN2 Family : https://www.cln2family.com/fr-fr/team-of-specialists/
- Filière G2M – Filière de santé Maladies héréditaires du métabolisme : http://www.filiere-g2m.fr/
- Filière BRAIN-TEAM – Filière de santé Maladies rares à expression motrice ou cognitive du système nerveux central : http://brain-team.fr/
- Filière DéfiScience – Filière de santé Maladies rares du développement cérébral et déficience intellectuelle : https://www.defiscience.fr/
- Association VML – Vaincre les maladies lysosomales : https://www.vml-asso.org/
Les spécialistes de la CLN2
Pour plus d’informations sur la CLN2, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Filière G2M – Filière de santé Maladies héréditaires du métabolisme : http://www.filiere-g2m.fr/
- Filière BRAIN-TEAM – Filière de santé Maladies rares à expression motrice ou cognitive du système nerveux central : http://brain-team.fr/
- Filière DéfiScience – Filière de santé Maladies rares du développement cérébral et déficience intellectuelle : https://www.defiscience.fr/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – Céroïde-lipofuscinose neuronale : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=216
- Orphanet – Céroïde-lipofuscinose neuronale infantile tardive – Signes cliniques et symptômes : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=17766&Disease_Disease_HPOTerms_diseaseGroup=Ceroide-lipofuscinose-neuronale&Disease_Disease_HPOTerms_diseaseType=Pat&Maladie(s)/groupes%20de%20maladies=Ceroide-lipofuscinose-neuronale-infantile-tardive&title=C%E9ro%EFde-lipofuscinose%20neuronale%20infantile%20tardive&search=Disease_HPOTerms_Simple
- SFG – Société Française de Génétique : http://www.sfgenetique.org/
- SFP – Société Française de Pédiatrie : https://www.sfpediatrie.com/
- SFC – Société Française de Neurologie : https://www.sf-neuro.org/
- SFEIM – Société Française des Erreurs Innées du Métabolisme : https://www.sfeim.org/
- Association VML – Vaincre les maladies lysosomales : https://www.vml-asso.org/
- Association VML – Vaincre les maladies lysosomales – Céroïdes lipofuscinoses : https://www.vml-asso.fr/-ceroides-lipofuscinoses-
- NCBI, GeneReviews – Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1428/
- NCBI, GeneReviews – Primary Mitochondrial Disorders Overview : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1224/
- VIDAL Recos – Céroïde-lipofuscinose neuronale (CLN) : https://campus.vidal.fr/recommandations/2756/maladies_rares/ceroide_lipofuscinose_neuronale_cln/
- Medscape – Neuronal Ceroid Lipofuscinoses : https://emedicine.medscape.com/article/1178391-overview
- Base de données génomique VarSome – gène TPP1 : https://varsome.com/gene/hg38/TPP1
- Base de données génomique GeneCards – gène TPP1 : https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=TPP1
- CLN2 Family : https://www.cln2family.com/fr-fr/team-of-specialists/
- AboutKidsHealth – Encéphalopathies et syndromes progressifs : https://www.aboutkidshealth.ca/fr/Article?contentid=2083&language=French#:~:text=maladie%20du%20cerveau.-,Les%20enc%C3%A9phalopathies%20%C3%A9pileptiques%20sont%20un%20groupe%20de%20syndromes%20%C3%A9pileptiques%20dont,%C3%A0%20l’aide%20de%20m%C3%A9dicaments.
- BRAIN-TEAM – Filière de santé maladies rares du système nerveux central – Leucodystrophies : https://brain-team.fr/les-maladies/les-leucodystrophies/
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Autres lipidoses : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/multimedia/table/autres-lipidoses
- MSD Manuel – Version pour professionnels de santé – Introduction aux maladies héréditaires du métabolisme : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/maladies-h%C3%A9r%C3%A9ditaires-du-m%C3%A9tabolisme/introduction-aux-maladies-h%C3%A9r%C3%A9ditaires-du-m%C3%A9tabolisme
