Les points clés – Définition de la maladie de Wilson
La maladie de Wilson ou « dégénérescence hépatolenticulaire » est une maladie génétique rare du métabolisme du cuivre caractérisée par une accumulation toxique de cuivre dans l’organisme (toxicose cuprique), en particulier dans le foie et le cerveau.1-4 Sa prévalence est estimée entre 1 personne sur 30 000 à 110 000 selon les pays et touche autant les femmes que les hommes.1,2 Le nombre de cas en France est estimé entre 700 et 1800.5
En condition physiologique, le cuivre joue un rôle essentiel dans la croissance, la solidité des os et le fonctionnement des globules rouges et des globules blancs. Contenu dans divers aliments, le cuivre est transporté après ingestion vers le foie où il est stocké.1,5 L’excès de cuivre est ensuite éliminé majoritairement par la bile et dans une moindre mesure par les urines. Une fraction rejoint la circulation sanguine où le cuivre circule lié à la céruléoplasmine, sous la forme d’un complexe « cuivre-céruléoplasmine ».1,5
La maladie de Wilson est causée par des mutations génétiques au niveau du gène ATP7B situé sur le chromosome 13.1,3,4 Ce gène code pour la protéine ATP7B, un transporteur du cuivre principalement exprimé par les cellules du foie, du système nerveux et des reins, et a pour rôle d’excréter le cuivre hors des cellules.3-5
Pour en savoir plus sur la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Pr Debray sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Dans la maladie de Wilson, le cuivre n’est donc pas correctement éliminé et s’accumule en excès dans le foie.1,3 Dans un second temps, le cuivre rejoint la circulation sanguine sous forme « libre » (non lié à la céruléoplasmine) et est responsable des atteintes extra-hépatiques (neurologique, cardiaque, rénale, …).3,4
La maladie se révèle chez environ 45 % des patients par des symptômes hépatiques, 35 % par des signes neurologiques et 10 % par des manifestations psychiatriques.3,5
Le diagnostic repose principalement sur le tableau clinique (avec notamment la mise en évidence de l’anneau oculaire de Kayser-Fleischer) ainsi que sur les résultats des analyses biologiques et génétiques.3
C’est une des rares maladies génétiques à pouvoir être traitée efficacement. La prise en charge vise à diminuer le stock global de cuivre dans l’organisme pour éviter son accumulation et à traiter les symptômes hépatiques, neurologiques, psychiatriques, …3
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Wilson : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wilson-FRfrPub134.pdf
- Orphanet – Maladie de Wilson : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=905
- HAS – Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Maladie de Wilson : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_wilson_texte_8nov21.pdf
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre – La maladie : https://www.crmrwilson.com/maladie-wilson/
- SNFGE – Société Nationale Française de Gastro-Entérologie – Maladie de Wilson : https://www.snfge.org/content/maladie-de-wilson
Les symptômes de la maladie de Wilson
La nature et l’apparition des symptômes sont très variables d’un patient à l’autre. Généralement, la maladie se déclare plusieurs années après le début de l’accumulation du cuivre, le plus souvent avant l’âge de 40 ans.1-3
Le foie et le cerveau étant les organes les plus riches en cuivre, ils sont de ce fait les premiers organes atteints.1
Pour en savoir plus sur les symptômes de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Pr Debray sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’accumulation en cuivre débute donc dans le foie et peut être à l’origine de troubles hépatiques :1-4
- une hépatomégalie(augmentation du volume du foie),
- une hépatite aigüe, chronique ou fulminante (inflammation du foie),
- une hypertension portale,
- un ictère ou jaunisse,
- une élévation de certaines enzymes dans le sang telles que les transaminases (caractéristique de troubles hépatiques),
- une fatigue importante (asthénie),
- une perte d’appétit et un amaigrissement,
- une accumulation de liquide dans l’abdomen : ascite,
- une fièvre.
L’atteinte hépatique peut s’aggraver et évoluer vers une cirrhose et/ou une insuffisance hépatique ; à noter qu’elle peut toutefois être asymptomatique.1
Les patients peuvent également présenter une splénomégalie (augmentation du volume de la rate) pouvant être source d’inconfort et de douleurs abdominales.1
L’accumulation de cuivre dans le cerveau peut entraîner :
- des symptômes neurologiques :1-4
- des tremblements des membres et/ou de la tête,
- des dystonies(contractions musculaires involontaires et répétitives),
- une ataxie cérébelleuse(défaut de coordination des mouvements volontaires),
- un trouble de l’équilibre et de la marche,
- une maladresse inhabituelle,
- un syndrome Parkinsonien bilatéral et symétrique,
- une raideur musculaire au niveau des extrémités et du visage : visage inexpressif et figé associé à un sourire forcé/sardonique,
- une bradykinésie (lenteur dans l’exécution des mouvements) au niveau de la langue, des lèvres et des mâchoires entraînant des troubles de l’élocution et du langage (dysarthrie), pouvant être associés à une hypersalivation.
- un trouble de la déglutition (difficulté à avaler),
- exceptionnellement des crises d’épilepsie.
Pour en savoir plus sur les symptômes de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Dr Poujois sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- Des symptômes psychiatriques qui touchent jusqu’à 20 % des patients : 1-4
- des troubles de la concentration, de la mémoire et de l’attention pouvant se traduire par des difficultés scolaires chez les enfants,
- des changements brusques de l’humeur et des comportements compulsifs,
- une instabilité émotionnelle et une irritabilité,
- des crises de rire inappropriées,
- de l’anxiété,
- un syndrome dépressif,
Pour en savoir plus sur les symptômes de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Dr Obadia sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La présence en excès de cuivre « libre » dans la circulation sanguine est à l’origine des autres atteintes extra-hépatiques :1
- Atteinte oculaire : le dépôt de cuivre dans la cornée se manifeste par l’apparition de l’anneau de Kayser-Fleischer chez 2 tiers des patients. C’est un anneau brun-verdâtre qui apparait en périphérie de l’iris et qui n’altère pas la vision.1-4
Pour en savoir plus sur les symptômes de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Dr Poujois sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- Atteinte rénale : protéinurie, calculs rénaux ou lithiases urinaires, insuffisance rénale, douleurs et coliques néphrétiques.1,2,4
- Atteinte cardiaque : arythmie et palpitations cardiaques.1-4
- Atteinte ostéoarticulaire : ostéoporose et arthralgies (articulations douloureuses).1-4
- Atteinte hématologique : hémolyse, anémie, fatigue excessive et sensation de faiblesse.1,3
- Perturbations hormonales : dérèglement ou absence de menstruations (aménorrhée), retard pubertaire, avortements spontanées répétées. 1-4
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Wilson : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wilson-FRfrPub134.pdf
- Orphanet – Maladie de Wilson : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=905
- HAS – Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Maladie de Wilson : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_wilson_texte_8nov21.pdf
- SNFGE – Société Nationale Française de Gastro-Entérologie – Maladie de Wilson : https://www.snfge.org/content/maladie-de-wilson
Dépistage et diagnostic de la maladie de Wilson
Le diagnostic de la maladie de Wilson est difficile à établir du fait de l’hétérogénéité des symptômes et du manque de spécificité des paramètres biologiques. Pour les formes à révélation neurologique, le délai diagnostique moyen est de 2 ans.1,2
Le diagnostic repose sur :
- L’examen clinique: entre autres, la mise en évidence par un ophtalmologue aguerri de l’anneau de Kayser-Fleischer au niveau de l’iris permet d’orienter rapidement le diagnostic vers un trouble du métabolisme de cuivre.1-4
- les résultats des analyses biologiques et génétiques.2,5
Pour en savoir plus sur le diagnostic de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Pr Debray sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Dans un premier temps, des examens de biologie standard peuvent être réalisés :2-4
- un bilan hépatique comprenant l’analyse des enzymes hépatiques (transaminases, …),2-4
Pour en savoir plus sur le diagnostic de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Dr Poujois sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- un hémogramme pour rechercher de potentielles cytopénies (anémie, …),2-4
Des analyses plus spécifiques au cuivre peuvent également être prescrites :2-5
- la cuprémie totale : dosage du cuivre sérique total, généralement bas chez les personnes atteintes de la maladie de Wilson (hypocuprémie),2-4
- un dosage de la céruléoplasmine sérique, diminué chez plus de 90 % des patients (hypocéruléoplasminémie). 2-4
En effet, les 2 tests ci-dessus dosent le cuivre lié à la céruléoplasmine (et non le cuivre « libre » ou la céruléoplasmine seule), d’où une diminution de la cuprémie totale et de la céruléoplasminémie.4
- une cuprurie des 24h : dosage du cuivre urinaire, généralement augmenté chez les patients,2,3
- un dosage du cuivre « libre », c’est-à-dire non lié à la céruléoplasmine,2,3
- un dosage du cuivre intrahépatique à partir d’une biopsie hépatique pour mettre en évidence l’accumulation de cuivre dans le foie.2-5
Par ailleurs, des examens d’imagerie (échographie hépatique, IRM cérébrale) peuvent permettre de visualiser des anomalies hépatiques et cérébrales.2-4
Dans 98 % des cas, le diagnostic est confirmé grâce à une analyse génétique par séquençage qui permet de mettre en évidence la présence de mutations sur le gène ATP7B.2-5
La maladie de Wilson est une maladie génétique à transmission autosomique récessive.4 Pour les familles concernées par cette maladie rare, un dépistage génétique familial est possible à partir de 3 ans pour diagnostiquer les formes présymptomatiques.2,5
Références
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre – La maladie : https://www.crmrwilson.com/maladie-wilson/
- HAS – Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Maladie de Wilson : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_wilson_texte_8nov21.pdf
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Wilson : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wilson-FRfrPub134.pdf
- SNFGE – Société Nationale Française de Gastro-Entérologie – Maladie de Wilson : https://www.snfge.org/content/maladie-de-wilson
- Orphanet – Maladie de Wilson : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=905
Les diagnostics différentiels de la maladie de Wilson
La maladie de Wilson n’est pas la seule maladie qui présente des manifestations hépatiques, neurologiques et/ou psychiatriques.
Pour les patients qui présentent une forme à révélation hépatique, il faut écarter les hépatopathies aigües ou chroniques :1,2
- hépatite virale ou auto-immune,
- stéatohépatite non alcoolique,
- cirrhose biliaire,
- …
Pour les patients qui présentent une forme à révélation neurologique, il faut éliminer les autres maladies qui peuvent être à l’origine de tremblements, de troubles musculaires ou de symptômes psychiatriques :1,2
- maladie de Parkinson,
- dystonies,
- tumeurs cérébrales,
- malformations congénitales du cerveau,
- …
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Wilson : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wilson-FRfrPub134.pdf
- Orphanet – Maladie de Wilson : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=905
La prise en charge de la maladie de Wilson
La prise en charge des patients atteints de la maladie de Wilson est multidisciplinaire et coordonnée par un médecin hospitalier en lien avec le centre de référence de la Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre. Elle implique de nombreux professionnels médicaux (neurologue, hépatologue, pédiatre, psychiatre, …) et paramédicaux (orthophoniste, kinésithérapeute, ergothérapeute, psychologue, …).1
Cette prise en charge doit être la plus précoce possible puisqu’elle permet de ralentir voire d’arrêter l’évolution de la maladie et d’en atténuer les symptômes. En l’absence de traitement, les patients s’exposent à de graves complications hépatiques et neurologiques pouvant mettre en jeu leur pronostic vital.2,3
- Les traitements spécifiques
Les traitements spécifiques visent à diminuer le stock global de cuivre dans l’organisme et par conséquent, éviter l’accumulation toxique de cuivre.2 Ils doivent être instaurer dès la pose du diagnostic, même chez les patients asymptomatiques et être pris avec observance tout au long de la vie.1,2 L’amélioration des symptômes s’observe généralement 3 à 6 mois après l’instauration du traitement.2
- Les chélateurs du cuivre :
Les chélateurs du cuivre favorisent l’élimination du cuivre dans les urines. Il est important de surveiller l’apparition potentielle d’effets indésirables (lésions rénales, allergies, fièvre, …).1,2,4
- Les sels de Zinc :
Les sels de Zinc limitent l’absorption intestinale de cuivre. Ils sont souvent indiqués en cas de résistance ou d’intolérance aux chélateurs de cuivre.1,2
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Dr Obadia sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
De plus, un régime pauvre en cuivre est conseillé pour limiter l’absorption et l’accumulation de cuivre dans l’organisme.1,2
En cas d’insuffisance hépatique sévère, les patients peuvent bénéficier d’une transplantation hépatique (environ 5 % des patients sont concernés).1,2,4
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Dr Guillaud sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
- Les traitements non spécifiques
Les traitements non spécifiques visent à traiter les symptômes de la maladie de Wilson tels que l’hypertension portale, les dystonies, les tremblements, …1
Les patients peuvent notamment bénéficier d’une prise en charge rééducative :1,2,5
- De l’orthophonie peut être indiquée pour améliorer l’élocution et traiter la dysarthrie, les troubles de la déglutition, …1,2,5
- Les patients peuvent être accompagnés par un ergothérapeute pour préserver ou développer leur indépendance et leur autonomie au quotidien.1,2
- Des séances de kinésithérapie peuvent permettre aux patients de récupérer certaines capacités motrices.1,2,5
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la maladie de Wilson, retrouvez les explications du Dr Guillaud sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Des injections de toxines botuliques peuvent être réalisées pour réduire les contractions musculaires involontaires et douloureuses (dystonies, tremblements, …).2
Selon les patients, un soutien psychologique peut être nécessaire lors de l’annonce du diagnostic et/ou pour prendre en charge les troubles de l’humeur et du comportement.1,2,5
Les patients seront suivis tout au long de la vie pour s’assurer de l’efficacité et de la bonne tolérance aux traitements.1,2
Références
- HAS – Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Maladie de Wilson : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_wilson_texte_8nov21.pdf
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Wilson : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wilson-FRfrPub134.pdf
- Orphanet – Maladie de Wilson : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=905
- SNFGE – Société Nationale Française de Gastro-Entérologie – Maladie de Wilson : https://www.snfge.org/content/maladie-de-wilson
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre – La maladie : https://www.crmrwilson.com/maladie-wilson/
La parole aux patients atteints de la maladie de Wilson
Comme souvent dans les maladies rares, la lutte contre l’errance diagnostique est un enjeu majeur. Pour la maladie de Wilson, la qualité de vie et le pronostic vital des patients dépend de la précocité du diagnostic et d’une prise en charge rapide et adaptée. Dans le cas contraire, les patients peuvent présenter une perte d’autonomie conséquente et d’importants troubles du langage. C’est pourquoi il est important de sensibiliser les professionnels de santé au diagnostic précoce de cette maladie.1
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des filières de santé maladies rares et des centres de référence maladies rares qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la maladie de Wilson, la Filière G2M – Maladies rares Héréditaires du Métabolisme et le Centre de Référence de la Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre sont en 1ère ligne.2,3
Vous pouvez retrouver tous les épisodes de la saison en intégralité sur le site de la filière de santé, en cliquant ici.
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’Association Bernard Pépin pour la Maladie de Wilson (ABPWilson) ont pour objectifs de :4
- aider les patients et leur famille en leur apportant une aide morale et matérielle,
- informer la population sur cette maladie,
- sensibiliser le corps médical pour un diagnostic précoce,
- contribuer à la recherche.
Pour en savoir plus sur l’Association Bernard Pépin pour la Maladie de Wilson, retrouvez le témoignage de Mme Roatta sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Wilson : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wilson-FRfrPub134.pdf
- Filière G2M – Maladies rares Héréditaires du Métabolisme – Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre : http://www.filiere-g2m.fr/filiere/acteurs-de-la-filiere/les-centres-de-g2m/maladie-de-wilson-et-autres-maladies-rares-liees-au-cuivre/
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre : https://www.crmrwilson.com/
- Association Bernard Pépin pour la Maladie de Wilson (ABPWilson) – Notre association : https://www.abpmaladiewilson.fr/notre-association
Les spécialistes de la maladie de Wilson
Pour plus d’informations sur la maladie de Wilson, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Association Bernard Pépin pour la Maladie de Wilson (ABPWilson) – La maladie : https://www.abpmaladiewilson.fr/la-maladie
- HAS – Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Maladie de Wilson : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-11/pnds_wilson_texte_8nov21.pdf
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre – La maladie : https://www.crmrwilson.com/maladie-wilson/
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre – La maladie de Wilson en 60 questions : https://www.crmrwilson.com/wp-content/uploads/2021/09/La-maladie-de-Wilson-en-60-questions_som_inter_02.pdf?fbclid=IwAR3E8rxtVPjSynzdP26DoOx-vnjqUG4N1ZeRqJqX1IY82_3eHqLYVpXWTG4
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre – C’est quoi la maladie de Wilson ? : https://www.crmrwilson.com/wp-content/uploads/2015/11/c_est_quoi_la_maladie_de_wilson_cnr.pdf
- Centre de Référence Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre – La Société Francophone pour l’Etude de la Maladie de Wilson (SFEMW) : https://www.crmrwilson.com/sfemw/#:~:text=LES%20OBJECTIFS%20DE%20LA%20SFEMW,-La%20Soci%C3%A9t%C3%A9%20Francophone&text=Am%C3%A9liorer%20la%20prise%20en%20charge,th%C3%A9rapeutique%2C%20techniques%20de%20r%C3%A9%C3%A9ducation%20%E2%80%A6
- Filière G2M – Maladies rares Héréditaires du Métabolisme – Maladie de Wilson et autres maladies rares liées au cuivre : http://www.filiere-g2m.fr/filiere/acteurs-de-la-filiere/les-centres-de-g2m/maladie-de-wilson-et-autres-maladies-rares-liees-au-cuivre/
- Encyclopédie Orphanet Grand Public – La maladie de Wilson : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Wilson-FRfrPub134.pdf
- Orphanet – Maladie de Wilson : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=905
- Orphanet – Signes cliniques et symptômes – Maladie de Wilson : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=FR&data_id=134&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
- SNFGE – Société Nationale Française de Gastro-Entérologie – Maladie de Wilson : https://www.snfge.org/content/maladie-de-wilson
- AFEF – Association Française pour l’Etude du Foie – Maladie de Wilson : https://afef.asso.fr/la-maladie/maladies/maladie-de-wilson/
- EuroWilson – La maladie de Wilson pour les jeunes : http://www.eurowilson.org/data/pdf/FR-young-eurowilson-pour-les-jeunes.pdf
- Le Manuel MSD – Version pour les professionnels de santé – Maladie de Wilson : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-nutritionnels/carence-en-min%C3%A9raux-et-intoxication-par-les-min%C3%A9raux/maladie-de-wilson
- Le Manuel MSD – Version pour le grand public – Maladie de Wilson : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-de-la-nutrition/min%C3%A9raux/maladie-de-wilson?query=Maladie%20de%20Wilson