Les points clés – Définition de la neurofibromatose de type 1
La neurofibromatose de type 1 (ou maladie de Von Recklinghausen) est une maladie neuro-dermatologique d’origine génétique et de sévérité très variable.1,2
Ses principales manifestations sont la présence de tâches café au lait sur la peau et de tumeurs situées le long des nerfs appelés neurofibromes. Des atteintes ophtalmologiques, rhumatologiques, endocriniennes, cardiaques, vasculaires ou encore pulmonaires peuvent également être retrouvées. De plus, la neurofibromatose de type 1 est associée à un risque accru de cancers.1,3-9
Pour en savoir plus sur ce qu’on appelle la neurofibromatose de type 1, retrouvez les explications du Pr Wolfenstein sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
La cause de la neurofibromatose de type 1 est liée à des mutation dans le gène suppresseur de tumeurs NF1 codant une protéine ubiquitaire, la neurofibromine. En l’absence de cette protéine, des tumeurs le plus souvent bénignes ont plus de risque se développer. D’autre part, près de la moitié des mutations du gène NF1 responsables de la maladie sont sporadiques. Dans le cas particulier de la neurofibromatose de type 1 mosaïque, les mutations dans le gène NF1 surviennent après la fécondation. Le moment de la mutation au cours du développement embryonnaire sera alors déterminant dans l’étendue de la maladie.1,10
La prévalence est comprise entre 1/3000 et 1/6000 selon les études épidémiologiques et l’incidence à la naissance entre 1/2558 et 1/3333.1,3
Le diagnostic de la neurofibromatose de type 1 est clinique. Il est établi via plusieurs critères dermatologiques, ophtalmologiques et osseux. Ce diagnostic est confirmé par une analyse génétique.1,6,10
Le traitement passe principalement par la surveillance et la détection d’éventuelles complications pour leur prise en charge le plus tôt possible.
Une approche pluridisciplinaire est nécessaire et passe par les spécialistes suivants : dermatologues, neurologues, ophtalmologistes, orthopédistes et, en cas de tumeur, oncologues et neurochirurgiens.1,3
Références
- PNDS, HAS – Neurofibromatose 1 : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-07/pndsnf1final.pdf
- Fiche Orphanet, Neurofibromatose 1 – Conduite à tenir en urgence : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/Neurofibromatose1_FR_fr_EMG_ORPHA636.pdf
- Fiche Orphanet, Neurofibromatose 1 : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Neurofibromatose1-FRfrpub185v01.pdf
- Campen CJ, Gutmann DH. Optic Pathway Gliomas in Neurofibromatosis Type 1. J Child Neurol. 2018;33(1):73-81.
- Gutmann DH, et al. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004.
- Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834-43.
- Miraglia E, et al. Cutaneous manifestations in neurofibromatosis type 1. Clin Ter. 2020;171(5):e371-e377.
- Rosenbaum T, Wimmer K. Neurofibromatosis type 1 (NF1) and associated tumors. Klin Padiatr. 2014;226(6-7):309-15.
- Shofty B, et al. Spinal manifestations of Neurofibromatosis type 1. Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2401-2408.
- Ferner RE, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1 (NF1): diagnosis and management. Handb Clin Neurol. 2013;115:939-55.
Les symptômes de la neurofibromatose de type 1
Les symptômes de la neurofibromatose de type 1 sont variables selon les individus atteints de cette maladie. Les personnes atteintes peuvent ainsi présenter :1-9
- Tâches pigmentées cutanées
- Lentigines
- Tumeurs cutanées
- Neurofibromes cutanés
- Neurofibromes plexiformes
- Gliome des voies optiques
- Nodules de Lisch
- Macrocéphalie
- Dysplasie orbitaire
- Pseudarthrose
- Courbure du tibia
- Scoliose
- Petite taille
- Hypertension artérielle
- Manifestations viscérales et vésicales
- Manifestations vasculaires
- Troubles pulmonaires
- Manifestations endocriniennes
- Anomalies de la puberté
- Difficultés d’apprentissage
- Troubles cognitifs
- Troubles de l’attention
- Trouble du spectre autistique
- Epilepsie
- Céphalées
- Phéochromocytome
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs intracrâniennes
- Cancer du sein
Références
- PNDS, HAS – Neurofibromatose 1 : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-07/pndsnf1final.pdf
- Campen CJ, Gutmann DH. Optic Pathway Gliomas in Neurofibromatosis Type 1. J Child Neurol. 2018;33(1):73-81.
- Alves Júnior SF, et al. Neurofibromatosis type 1: State-of-the-art review with emphasis on pulmonary involvement. Respir Med. 2019;149:9-15.
- Gutmann DH, et al. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004.
- Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834-43.
- Miraglia E, et al. Cutaneous manifestations in neurofibromatosis type 1. Clin Ter. 2020;171(5):e371-e377.
- Rosenbaum T, Wimmer K. Neurofibromatosis type 1 (NF1) and associated tumors. Klin Padiatr. 2014;226(6-7):309-15.
- Shofty B, et al. Spinal manifestations of Neurofibromatosis type 1. Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2401-2408.
- Templer AK, et al. A neuropsychological perspective on attention problems in neurofibromatosis type 1. J Atten Disord. 2013;17(6):489-96.
Dépistage et diagnostic de la neurofibromatose de type 1
Le diagnostic de la neurofibromatose de type 1 pour les patients n’ayant pas d’antécédents familiaux est établi s’ils possèdent au moins 2 critères parmi les suivants :1-3
- Au moins six tâches café au lait ;
- Des lentigines dans les plis axillaires et/ou inguinaux ;
- Au moins deux neurofibromes ou un neurofibrome plexiforme ;
- Un gliome des voies optiques ;
- Au moins deux nodules de Lisch (petites tumeurs pigmentées de l’iris) ;
- Une lésion osseuse caractéristique ;
- Un variant pathogène du gène NF1.
Pour les patients ayant un antécédent familial, la présence d’au moins un seul de ces critères suffit pour confirmer le diagnostic.
Pour en savoir plus sur le diagnostic de la neurofibromatose de type 1, retrouvez les explications du Dr Fertitta sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Neurofibromatose 1 : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-07/pndsnf1final.pdf
- Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834-43.
- Ferner RE, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1 (NF1): diagnosis and management. Handb Clin Neurol. 2013;115:939-55.
Les diagnostics différentiels de la neurofibromatose de type 1
Les principaux diagnostics différentiels pour la neurofibromatose de type 1 sont les suivants :1,2
- La neurofibromatose 2 : les tumeurs de la neurofibromatose de type 1 sont des neurofibromes (tumeurs développées aux dépens du tissu conjonctif) alors que les tumeurs de la NF2 sont des schwanommes (tumeurs des cellules de Schwann entourant le nerf). Le gène responsable de ces deux maladies n’est pas le même.
- La neurofibromatose segmentaire ou NF5 caractérisée par les mêmes manifestations que la neurofibromatose de type 1 mais à localisation limitée.
- La maladie des taches café au lait isolées (NF6) qui se transmet également de génération en génération.
- D’autres syndromes comme ceux de Noonan, McCune Albright, LEOPARD (lentiginose cardiomyopathique) comprennent également des tâches cutanées mais aussi d’autres manifestations différentes de celles de la neurofibromatose 1.
Références
- Ferner RE, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1 (NF1): diagnosis and management. Handb Clin Neurol. 2013;115:939-55.
- Fiche Orphanet, Neurofibromatose 1 – Recommandations pour la pratique clinique : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Neurofibromatose1-FRfrpub185v01.pdf
La prise en charge de la neurofibromatose de type 1
Le suivi est essentiellement clinique et doit être multidisciplinaire. L’objectif de la prise en charge et du suivi des patients atteints de neurofibromatose de type 1 est double : dépister et prendre en charge au plus tôt les complications mais aussi dépister les patients à risque de complications.1-3
Pour les nourrissons et dans la petite enfance, un examen clinique complet annuel doit être réalisé avec un suivi des courbes de croissance (taille, poids, périmètre crânien) et une surveillance de la tension artérielle. Une consultation ophtalmologique spécialisée est à effectuer tous les 6 mois. La peau est à examiner par un dermatologue pour la surveillance des tâches café au lait, des neurofibromes plexiformes et des lentigines des plis cutanés. Une évaluation des manifestations orthopédiques (scoliose, courbure anormale d’une jambe) et neuropsychologiques en cas de difficultés sont également à effectuer.1
Pour les enfants et adolescents, la surveillance clinique, ophtalmologique et dermatologique se poursuit. Dépister les patients à haut risque (patients possédant plus de 10 neurofibromes sous-cutanés) est également primordial pour la suite du suivi. Si des signes de puberté précoce apparaissent, la présence d’un éventuel gliome des voies optiques par IRM cérébrale et des orbites doit être recherchée. Il est également conseillé un bilan orthophonique, psychomoteur et neuropsychologique avant l’entrée au collège.1
Chez les adultes, en plus du suivi déjà réalisé durant l’enfance et l’adolescence, la gêne physique et esthétique causée par les neurofibromes cutanés et le retentissement psychologique est à évaluer. Dans ce cas, le recours à la chirurgie ou à un laser CO2 permettant l’ablation de neurofibromes est proposé.
Pour en savoir plus sur le point de vue du chirurgien, retrouvez les explications du Pr Decq sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le dépistage du cancer du sein est plus précoce pour les patients atteints de neurofibromatose 1 que pour la population générale et celui des phéochromocytomes s’effectue dès l’âge de 35 ans.1
Pour en savoir plus sur la prise en charge de la neurofibromatose de type 1, retrouvez les explications de Mme. Moryousef sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Neurofibromatose 1 : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-07/pndsnf1final.pdf
- Fiche Orphanet, Neurofibromatose 1 – Recommandations pour la pratique clinique : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Neurofibromatose1-FRfrpub185v01.pdf
- Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834-43.
La parole aux patients atteints de neurofibromatose de type 1
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de neurofibromatose de type 1, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce.1
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la neurofibromatose de type 1, la filière Fimarad, est en 1ère ligne.2
Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, les associations de patients comme l’Association Neurofibromatoses et Recklinghausen (ANR), ont pour objectifs de :3
- Apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches ;
- Accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins ;
- Informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie ;
- Soutenir et promouvoir la recherche.
Pour en savoir plus sur l’association ANR, retrouvez l’interview de M. Dubois sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- PNDS, HAS – Neurofibromatose 1 : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-07/pndsnf1final.pdf
- Filière Fimarad (filière santé maladies rares dermatologiques) : https://fimarad.org/
- Association Neurofibromatoses et Recklinghausen : https://www.anrfrance.fr/page/240949-accueil
Les spécialistes de la neurofibromatose de type 1
Pour plus d’informations sur la neurofibromatose de type 1, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- PNDS, HAS – Neurofibromatose 1 : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2022-07/pndsnf1final.pdf
- Filière Fimarad (filière santé maladies rares dermatologiques) : https://fimarad.org/
- Fiche Orphanet, Neurofibromatose 1 : https://www.orpha.net/data/patho/Pub/fr/Neurofibromatose1-FRfrpub185v01.pdf
- Fiche Orphanet, Neurofibromatose 1 – Conduite à tenir en urgence : https://www.orpha.net/data/patho/Emg/Int/fr/Neurofibromatose1_FR_fr_EMG_ORPHA636.pdf
- Manuel MSD – Neurofibromatose : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/p%C3%A9diatrie/syndromes-neurocutan%C3%A9s/neurofibromatose#:~:text=Types%20de%20neurofibromatose,neurologiques%2C%20cutan%C3%A9es%20et%20parfois%20orthop%C3%A9diques.
- Manuel Merck – Diagnostic des neurofibromatoses : https://www.merckmanuals.com/fr-ca/professional/multimedia/table/diagnostic-des-neurofibromatoses
- Société française de dermatologie : https://www.sfdermato.org/
- Société française de neurologie : https://www.sf-neuro.org/
- Société française de rhumatologie : https://sfr.larhumatologie.fr/
- Société française d’ophtalmologie : https://www.sfo-online.fr/
- Association Neurofibromatoses et Recklinghausen : https://www.anrfrance.fr/page/240949-accueil
- Ligue française contre les neurofibromatoses : https://www.ligue-neurofibromatoses.fr/
- Association de la neurofibromatose du Québec : https://anfq.ca/
- Campen CJ, Gutmann DH. Optic Pathway Gliomas in Neurofibromatosis Type 1. J Child Neurol. 2018;33(1):73-81.
- Gutmann DH, et al. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17004.
- Hirbe AC, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834-43.
- Miraglia E, et al. Cutaneous manifestations in neurofibromatosis type 1. Clin Ter. 2020;171(5):e371-e377.
- Rosenbaum T, Wimmer K. Neurofibromatosis type 1 (NF1) and associated tumors. Klin Padiatr. 2014;226(6-7):309-15.
- Shofty B, et al. Spinal manifestations of Neurofibromatosis type 1. Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2401-2408.
- Ferner RE, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1 (NF1): diagnosis and management. Handb Clin Neurol. 2013;115:939-55.
- Alves Júnior SF, et al. Neurofibromatosis type 1: State-of-the-art review with emphasis on pulmonary involvement. Respir Med. 2019;149:9-15.
- Templer AK, et al. A neuropsychological perspective on attention problems in neurofibromatosis type 1. J Atten Disord. 2013;17(6):489-96.
