Les points clés – Définition de la neuropathie optique héréditaire de Leber
La neuropathie optique héréditaire de Leber (NOHL) est une pathologie caractérisée par une perte soudaine et indolore de la vision centrale induite par une perte des cellules ganglionnaires rétiniennes et une atrophie optique.1,2
Cette pathologie est liée à des mutations de l’ADN mitochondrial. Plus de 90 % des mutations sont observées dans les gènes MT-ND1, MT-ND4 et MT-ND6 codant la sous-unité du complexe I de la chaîne respiratoire de l’ADN mitochondrial.1,2
L’incidence de la NOHL est estimée entre 1/15 000 et 1/50 000 personnes, mais sa prévalence peut varier selon les pays. La maladie touche principalement les hommes, chez qui le risque de développer la maladie et de perdre la vue est 4 à 5 fois plus élevé.1,2
Pour en savoir plus sur la neuropathie optique héréditaire de Leber, retrouvez les explications du Dr Vignal-Clermont sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Le diagnostic repose sur les symptômes du patient, ses antécédents personnels et familiaux et la présence d’anomalies ophtalmologiques. La confirmation de ce diagnostic est réalisée via une analyse génétique.1,2
La prise en charge est multidisciplinaire et consiste principalement en un suivi ophtalmologique. Des aides visuelles pour la basse vision sont la principale solution proposée aux patients. Des prises en charges spécifiques, notamment ORL, neurologique et cardiologique sont parfois nécessaires dans les formes dites « plus » de la NOHL. Des traitements antioxydants ont montré des résultats positifs en termes d’atténuation de la perte de l’acuité visuelle. Des études sont en cours sur une thérapie génique pour les personnes porteuses d’une mutation. 1-3
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Neuropathies optiques héréditaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/neuropathies_optiques_hereditaires_-_pnds.pdf
- Orphanet – Neuropathie optique héréditaire de Leber : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=104&lng=FR
- Hage R, Vignal-Clermont C. Leber Hereditary Optic Neuropathy: Review of Treatment and Management. Front Neurol. 2021;12:651639.
Les symptômes de la neuropathie optique héréditaire de Leber
Les symptômes la NOHL sont variables selon les individus. Les personnes atteintes peuvent ainsi présenter :1-3
- Perte de la vision centrale soudaine et indolore, vision trouble et floue, vision des couleurs délavées, cécité
- Troubles moteurs, ataxie cérébelleuse, dystonie, tremblements posturaux
- Anomalies du rythme cardiaque
- Troubles de l’audition
- Retard mental
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Neuropathies optiques héréditaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/neuropathies_optiques_hereditaires_-_pnds.pdf
- Hage R, Vignal-Clermont C. Leber Hereditary Optic Neuropathy: Review of Treatment and Management. Front Neurol. 2021;12:651639.
- Orphanet – Neuropathie optique héréditaire de Leber : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=104&lng=FR
Diagnostic de la neuropathie optique héréditaire de Leber
Le diagnostic repose sur les symptômes et antécédents du patient mais aussi ses antécédents familiaux. Un examen ophtalmologique précoce auprès de spécialistes de centre de référence maladies rares est indispensable pour confirmer le diagnostic de NOHL et en préciser la ou les mutations causales. Sa confirmation repose sur la réalisation d’un test génétique recherchant la présence de mutations dans les gènes MT-ND1, MT-ND4 ou MT-ND6 présents sur l’ADN mitochondrial.1,2
Pour en savoir plus sur la neuropathie optique héréditaire de Leber, retrouvez les explications du Pr. Robert sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
L’examen initial comprend plusieurs examens ophtalmologiques : une mesure de l’acuité visuelle, une évaluation de la vision des couleurs, un fond d’œil, un examen du champ visuel et de la vision des couleurs, une tomographie en cohérence optique (OCT) ainsi que des examens électrophysiologiques. Plusieurs anomalies telles qu’une forte baisse de l’acuité visuelle bilatérale, une dyschromatopsie rouge-vert, une inflammation de la papille, une tortuosité vasculaire ou encore une microangiopathie sont autant de signes de la NOHL. De plus, un bilan doit être réalisé de façon à rechercher d’éventuelles atteintes extra-oculaires notamment neurologique, cardiologique ou auditive en fonction du gène muté retrouvé lors du bilan génétique.1,2
Références
- Orphanet – Neuropathie optique héréditaire de Leber : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=104&lng=FR
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Neuropathies optiques héréditaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/neuropathies_optiques_hereditaires_-_pnds.pdf
Les diagnostics différentiels de la neuropathie optique héréditaire de Leber
Les principaux diagnostics différentiels de la NOHL sont les suivants :
- La névrite optique, dont les principaux symptômes sont très proches de la NOHL ; 1
- L’atrophie optique dominante correspondant à une dégénérescence bilatérale des nerfs optiques ; 1
- La neuropathie optique ischémique ayant comme seul symptôme une perte indolore et aiguë de la vision ; 1,2
- Le glaucome à pression normale ; 1
- Les neuropathies optiques nutritionnelles et toxiques qui sont induites par une carence ou par une substance toxique comme certains médicaments ;1,3
- Le syndrome de Wolfram notamment caractérisé par une atrophie optique bilatérale, des signes neurologiques et une surdité neurosensorielle ;4,5
- Les tumeurs du chiasma.4
Pour en savoir plus sur la neuropathie optique héréditaire de Leber, retrouvez les explications du Pr. Robert sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Stramkauskaité A, et al. Clinical Overview of Leber Hereditary Optic Neuropathy. Acta Med Litu. 2022;29(1):9-18.
- Manuel MSD – Neuropathie optique ischémique : https://www.msdmanuals.com/fr/professional/troubles-oculaires/troubles-du-nerf-optique/neuropathie-optique-isch%C3%A9mique
- Manuel MSD – Neuropathies optiques nutritionnelles et toxiques : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/troubles-oculaires/maladies-du-nerf-optique/neuropathies-optiques-nutritionnelles-et-toxiques
- Orphanet – Neuropathie optique héréditaire de Leber : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=104&lng=FR
- Orphanet – Syndrome de Wolfram : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=FR&Expert=3463
La prise en charge de la neuropathie optique héréditaire de Leber
La prise en charge est multidisciplinaire et est principalement réalisée par les ophtalmologistes, orthoptistes, opticiens et ergothérapeutes. Des prises en charge spécifiques, notamment ORL, neurologique et cardiologique sont parfois nécessaires dans les formes dites « plus » de la NOHL.1
Les aides visuelles pour la basse vision sont la principale solution proposée aux patients. Ces patients doivent éviter toute exposition nocive à l’alcool, aux fumées (tabac et d’origine environnementale) mais aussi à certains antibiotiques qui interfèrent avec la phosphorylation oxydative mitochondriale. De plus, la rééducation « basse vision » favorise le développement d’une vision excentrée permettant de compenser la présence du scotome central.1,2
Des traitements antioxydants ont été associés à des résultats positifs en termes d’atténuation de la perte de l’acuité visuelle. Des études sont en cours sur une thérapie génique pour les personnes porteuses d’une mutation.1-3
Pour en savoir plus sur la neuropathie optique héréditaire de Leber, retrouvez les explications du Dr. Smirnov sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Pour en savoir plus sur la neuropathie optique héréditaire de Leber, retrouvez les explications du Dr. Jeanjean sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Neuropathies optiques héréditaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/neuropathies_optiques_hereditaires_-_pnds.pdf
- Hage R, Vignal-Clermont C. Leber Hereditary Optic Neuropathy: Review of Treatment and Management. Front Neurol. 2021;12:651639.
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lumevoq
La parole aux patients atteints de la neuropathie optique héréditaire de Leber
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints de NOHL, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge précoce.1,2
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la NOHL, le centre de référence des maladies rares en ophtalmologie (OPHTARA) affilié à la filière SENSGENE (Filière Maladies rares sensorielles) est en 1ère ligne.3,4
Les associations de patients jouent également un rôle clé dans le soutien aux patients atteints de maladies rares. Au-delà de l’accompagnement des malades dans le parcours de soins, l’association Ouvrir les yeux a pour objectifs de :5
- Rassembler les personnes atteintes de Neuropathies Optiques Héréditaires (NOH),
- Agir auprès des administrations et des organismes compétents afin de faciliter les démarches et les parcours de vie des personnes atteintes de NOH et de déficience visuelle,
- Accélérer et améliorer la connaissance des NOH et du handicap visuel auprès du plus large public,
- Faire progresser les aides techniques visuelles,
- Encourager la recherche.
Pour en savoir plus sur les actions et les associations de patients, écoutez le témoignage de Mme Leleu sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Neuropathies optiques héréditaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/neuropathies_optiques_hereditaires_-_pnds.pdf
- Orphanet – Neuropathie optique héréditaire de Leber : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=104&lng=FR
- Centre de référence Ophtara (Hôpital Necker) : https://maladiesrares-necker.aphp.fr/ophtara/
- Filières maladies rares SENSGENE : https://www.sensgene.com/
- Association Ouvrir les yeux : https://www.ouvrirlesyeux.org/fr/
Les spécialistes de la neuropathie optique héréditaire de Leber
Pour plus d’informations sur la NOHL, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Orphanet – Neuropathie optique héréditaire de Leber : https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=104&lng=FR
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Neuropathies optiques héréditaires : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-07/neuropathies_optiques_hereditaires_-_pnds.pdf
- Site des ophtalmologistes de France – Neuropathie optique familliale de Leber : https://www.snof.org/encyclopedie/neuropathie-optique-familliale-de-leber
- Généthon – La neuropathie optique héréditaire de Leber : https://www.genethon.fr/notre-pipeline/neuropathie-optique-hereditaire-de-leber/
- Filières maladies rares SENSGENE : https://www.sensgene.com/
- Centre de référence Ophtara (Hôpital Necker) : https://maladiesrares-necker.aphp.fr/ophtara/
- Association Ouvrir les yeux : https://www.ouvrirlesyeux.org/fr/
- Société savante d’ophtalmologie : https://www.sfo-online.fr/
- Société Francophone d’Etude et de Recherche en Orthoptie : https://sferorthoptie.com/
- Société française d’optique : https://www.sfoptique.org/
- Hage R, Vignal-Clermont C. Leber Hereditary Optic Neuropathy: Review of Treatment and Management. Front Neurol. 2021;12:651639.
- Stramkauskaitė A, et al. Clinical Overview of Leber Hereditary Optic Neuropathy. Acta Med Litu. 2022;29(1):9-18.