Les points clés – Définition de la Dystrophie musculaire de Duchenne
La Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ou myopathie de Duchenne est une maladie héréditaire récessive, caractérisée par une dégénérescence progressive de l’ensemble des muscles lisses, squelettiques et cardiaque1,2. La maladie est généralement diagnostiquée chez les jeunes patients âgés de 3 à 5 ans avec une marche dandinante et une hypertrophie des mollets. Les patients atteint de DMD perdent généralement la marche entre 10 et 12 ans. Plusieurs complications orthopédiques, respiratoires et cardiaques apparaissent avec l’évolution de la maladie3.
La Dystrophie musculaire de Duchenne est liée à des mutations type délétions, dans les exons 45 à 55 du gène DMD, localisé sur le chromosome X en position Xp21. Ce gène code pour la dystrophine, une protéine musculaire importante pour le maintien de la structure des cellules musculaires4. La DM de Duchenne est également apparentée à la dystrophie musculaire de Becker, qui partage la même mutation. En revanche la dystrophie musculaire de Becker n’implique qu’un raccourcissement de la dystrophine, qui reste donc partiellement fonctionnelle2,4.
La DM de Duchenne est la dystrophie musculaire progressive la plus fréquente chez l’enfant, touchant essentiellement les garçons (99,9 % des cas)5. Son incidence atteint 1 pour 3 300 naissances de garçons, soit 150 à 200 nouveaux cas par an en France1.
Le diagnostic est réalisé en moyenne vers l’âge de 3 ans . Un test biologique est nécessaire pour mesurer le taux de créatine-phosphokinase (CPK), qui peut être jusqu’à 200 fois supérieur à la normale. Cette enzyme joue un rôle important dans l’homéostasie énergétique des cellules, c’est un indicateur des troubles des musculaires6. L’analyse moléculaire permet d’identifier les mutations du gène DMD. Tandis que dans certains cas, la biopsie musculaire permet d’identifier et de quantifier la dystrophine pour confirmer une dystrophie3.
La prise en charge est symptomatique et multidisciplinaire : orthopédique, cardiaque, respiratoire, neuropsychiatrique, nutritionnelle, ORL et stomatologique 2,7. Elle doit être initiée le plus tôt possible et repose sur l’optimisation des capacités musculaires ainsi que sur la prévention et le traitement des complications, notamment cardiaques et respiratoires 1,5.
Pour en savoir plus sur la Dystrophie musculaire de Duchenne, retrouvez les explications du Dr Fontaine-Carbonnel sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2019-11/pnds_duchenne_raccourci_18_pages_final_nov_2019_.pdf
- Guen, Y. L., Gall, T. L., Laurent, V., D’Arbonneau, F., Braun, S., & Montier, T. (2021). Dystrophie musculaire de Duchenne : état actuel et perspectives thérapeutiques. Bulletin de L’Académie Nationale de Médecine, 205(5), 509‑518. https://doi.org/10.1016/j.banm.2020.10.019
- Orphanet – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/262
- Le Manuel MSD : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/dystrophies-musculaires-et-troubles-associ%C3%A9s/dystrophie-musculaire-de-duchenne-et-dystrophie-musculaire-de-becker
- Dossier INSERM – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.inserm.fr/dossier/myopathie-duchenne/
- McLeish, M. J. et Kenyon, G. L. (2005). Relation entre la structure et le mécanisme dans la créatine kinase. Revues critiques en biochimie et biologie moléculaire, 40(1), 1-20. https://doi.org/10.1080/10409230590918577
- L’encyclopédie médicale Libre – Myopathie de Duchenne : https://www.medg.fr/myopathie-de-duchenne/
Les symptômes de Dystrophie musculaire de Duchenne
La DMD se manifeste vers 2 – 3 ans avec des difficultés à marcher1. Le garçon commence à tomber et a des difficultés à se relever. Une faiblesse musculaire gagne progressivement les membres inférieurs (bassin et haut de la cuisse) entraînant des difficultés pour courir et monter les escaliers, ainsi que des chutes fréquentes., et progresse rapidement vers les muscles du haut du corps (omoplate, épaule, dos)2.
Les muscles lisses sont ensuite touchés 1,2 :
- Le muscle cardiaque grossit et conduit à une cardiomyopathie dès l’âge de 5 ans.
- Les muscles respiratoires s’affaiblissent, augmentant le risque d’infections pulmonaires (pneumonies, bronchites).
- Les muscles du tube digestif sont également atteints, entrainant des troubles du transit intestinal et de graves complications (occlusion intestinale).
D’autres complications peuvent survenir avec la progression de la maladie : une fragilité osseuse favorisant l’ostéoporose, une scoliose, des problèmes nutritionnels ou une incontinence due à l’affaiblissement des structures qui contrôlent la miction2.
Pour en savoir plus sur la Dystrophie musculaire de Duchenne, retrouvez les explications du Dr Barnerias sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Le Manuel MSD : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/dystrophies-musculaires-et-troubles-associ%C3%A9s/dystrophie-musculaire-de-duchenne-et-dystrophie-musculaire-de-becker
- Dossier INSERM – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.inserm.fr/dossier/myopathie-duchenne/
Diagnostic de la Dystrophie musculaire de Duchenne
Le diagnostic de la dystrophie musculaire de Duchenne est réalisé vers l’âge de 3 ans sur la base de plusieurs examens :
- L’examen musculaire: recherche un déficit musculaire pelvien avec un signe de Gowers positif1 (l’enfant doit utiliser ses mains et ses bras pour s’aider à se relever du sol). Cette manœuvre particulière pour se relever du sol est secondaire à la faiblesse des muscles des cuisses.
- L’examen biologique: détecte un taux de créatine-phosphokinase (CPK) supérieur à la normale2.
- L’examen génétique: identifie les mutations ponctuelles du gène DMD. Cependant, si ces analyses ne peuvent pas confirmer le diagnostic, une biopsie musculaire est réalisée afin de déterminer le taux de dystrophine dans le muscle. Cette protéine est à un taux extrêmement faible voire inexistant chez les patients atteints de la dystrophie musculaire de Duchenne3.
Pour en savoir plus sur Dystrophie musculaire de Duchenne, retrouvez les explications du Dr Espil-Taris sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2019-11/pnds_duchenne_raccourci_18_pages_final_nov_2019_.pdf
- Orphanet – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/262
- Le Manuel MSD : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/dystrophies-musculaires-et-troubles-associ%C3%A9s/dystrophie-musculaire-de-duchenne-et-dystrophie-musculaire-de-becker
Les diagnostics différentiels de la Dystrophie musculaire de Duchenne
Le principal diagnostic différentiel de la dystrophie musculaire de Duchenne comprend les sarcoglycanopathies (dystrophies musculaires des ceintures de type 2C et de type 2F). Ces maladies sont également causées par des mutations des gènes codant pour la dystrophine1-2.
Références
- Orphanet – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/262
- Gόrecki, D. C., & Rumney, R. M. (2023). The P2X7 purinoceptor in pathogenesis and treatment of dystrophino- and sarcoglycanopathies. Current Opinion In Pharmacology, 69, 102357. https://doi.org/10.1016/j.coph.2023.102357
La prise en charge de la Dystrophie musculaire de Duchenne
Une prise en charge globale et multidisciplinaire est essentielle.
- Suivi cardiologique : une électrocardiographie et une échocardiographie sont à réaliser tous les deux ans pour les patients âgés de 5 ans à 10 ans, puis une fois par an. De plus, un holter ECG est indiqué en cas de palpitations, d’anomalies de la fonction systolique ou de troubles conductifs à l’ECG.
- Suivi respiratoire : la DMD provoque une dégradation progressive de la fonction respiratoire, le risque d’évolution vers une insuffisance respiratoire est présent chez le jeune adulte. Ainsi, 1/3 des patients bénéficie d’une ventilation non invasive (VNI) à l’âge de 16 ans, et 10% d’une trachéotomie à l’âge de 18 ans.
- Suivi ORL et stomatologique : la DMD peut s’accompagner d’une macroglossie, qui a des répercussions sur l’alimentation, l’élocution et l’équilibre dentaire.
- Suivi neuropsychologique : indiqué en cas de difficultés d’apprentissages scolaires.
- Suivi orthopédique : le déficit musculaire entraîne des troubles orthopédiques qui se manifestent par des rétractions musculaires, tendineuses et articulaires. Le suivi régulier par un kinésithérapeute est indispensable.
- Suivi nutritionnel : Après l’âge de 18 ans, 44 % des patients souffrent de dénutrition due à des difficultés de mastication et de déglutition.
Il n’existe pas à ce jour de traitement curatif pour la DMD, mais plusieurs types de traitements médicamenteux sont disponibles pour gérer cette pathologie :
- Les corticoïdes sont utilisés pour ralentir la progression de la maladie.
- Le traitement préventif de la cardiomyopathie repose sur les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) dès l’âge de 10 ans. 1,2,3
- D’autres traitements sont en cours de développement, avec pour objectif de protéger les muscles et d’améliorer la structure et la composition du muscle dystrophique4.
Pour en savoir plus sur Dystrophie musculaire de Duchenne, retrouvez les explications du Dr Ropars sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2019-11/pnds_duchenne_raccourci_18_pages_final_nov_2019_.pdf
- Le Manuel MSD : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/dystrophies-musculaires-et-troubles-associ%C3%A9s/dystrophie-musculaire-de-duchenne-et-dystrophie-musculaire-de-becker
- Orphanet – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/262
- Association AFM Téléthon : https://www.afm-telethon.fr/fr/fiches-maladies/dystrophie-musculaire-de-duchenne#s-informer-sur-la-dmd-12173
La parole aux patients atteints de la Dystrophie musculaire de Duchenne
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour la DMD, la filière Filnemus (Filière Maladies rares neuromusculaires) est en 1ère ligne1.
De nombreuses équipes de chercheurs collaborent afin de trouver un traitement curatif pour cette maladie. Les associations de patient, comme l’AFM téléthon, sont parties prenantes de cet effort de recherche à la fois pour financer des projets de recherche mais également pour 2:
- apporter une écoute et un soutien moral aux malades et à leurs proches,
- accompagner les malades et leurs proches dans le parcours de soins,
- informer et communiquer auprès des professionnels de santé, du grand public, des patients et de leurs proches sur la maladie,
- soutenir et promouvoir la recherche.
Pour en savoir plus sur Dystrophie musculaire de Duchenne, retrouvez les explications du Dr Ropars sur RARE à l’écoute, le podcast dédié aux maladies rares, en cliquant ici.
Références
- Filière Filnemus : https://www.filnemus.fr/la-filiere-de-sante-filnemus/presentation
- Association AFM Téléthon : https://www.afm-telethon.fr/fr/fiches-maladies/dystrophie-musculaire-de-duchenne#s-informer-sur-la-dmd-12173
Les spécialistes de la Dystrophie musculaire de Duchenne
Pour plus d’informations sur la Dystrophie musculaire de Duchenne, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2019-11/pnds_duchenne_raccourci_18_pages_final_nov_2019_.pdf
- Guen, Y. L., Gall, T. L., Laurent, V., D’Arbonneau, F., Braun, S., & Montier, T. (2021). Dystrophie musculaire de Duchenne : état actuel et perspectives thérapeutiques. Bulletin de L’Académie Nationale de Médecine, 205(5), 509‑518. https://doi.org/10.1016/j.banm.2020.10.019
- Orphanet – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/262
- Dossier INSERM – Dystrophie musculaire de Duchenne : https://www.inserm.fr/dossier/myopathie-duchenne/
- L’encyclopédie médicale Libre – Myopathie de Duchenne : https://www.medg.fr/myopathie-de-duchenne/
- Le Manuel MSD : https://www.msdmanuals.com/fr/accueil/probl%C3%A8mes-de-sant%C3%A9-infantiles/dystrophies-musculaires-et-troubles-associ%C3%A9s/dystrophie-musculaire-de-duchenne-et-dystrophie-musculaire-de-becker
- Gόrecki, D. C., & Rumney, R. M. (2023). The P2X7 purinoceptor in pathogenesis and treatment of dystrophino- and sarcoglycanopathies. Current Opinion In Pharmacology, 69, 102357. https://doi.org/10.1016/j.coph.2023.102357
- Filière Filnemus : https://www.filnemus.fr/la-filiere-de-sante-filnemus/presentation
- Association AFM Téléthon : https://www.afm-telethon.fr/fr/fiches-maladies/dystrophie-musculaire-de-duchenne#s-informer-sur-la-dmd-12173
- Journal de la Société de Biologie – Traitement pharmacologique des myopathies de Duchenne et de Becker : https://www.biologie-journal.org/articles/jbio/pdf/2005/01/jbio05103.pdf