Les points clés – Définition du déficit en MCT8
Le déficit en MCT8 (syndrome d’Allan-Herndon-Dudley) est une maladie génétique rare causée par une mutation du gène SLC16A2, responsable de la production de la protéine MCT8, indispensable au transport des hormones thyroïdiennes dans les cellules. Cette mutation provoque un déséquilibre hormonal, marqué par des taux élevés de T3 libre (triiodothyronine) dans le sang et un déficit dans les tissus cérébraux, entraînant des troubles neurodéveloppementaux. La maladie évolue de manière sévère, avec des complications respiratoires fréquentes et un risque accru de décès prématuré.1-3
Les manifestations cliniques incluent un retard global du développement psychomoteur, une hypotonie sévère (faiblesse musculaire), une spasticité (raideur musculaire), une incapacité à tenir la tête ou à marcher, ainsi que des troubles cognitifs graves. Des anomalies du tonus musculaire et des mouvements involontaires (dystonies) sont fréquents, limitant davantage les capacités motrices des patients.1-3
La prévalence du déficit en MCT8 est estimée à environ 1 sur 70 000 garçons, bien que le chiffre exact reste inconnu. La littérature rapporte 320 cas issus de 132 familles, et une étude suggère que 1,4 % des garçons atteints de déficience intellectuelle d’étiologie inconnue pourraient être concernés.2,4 Cette pathologie, liée à une mutation du gène SLC16A2 situé sur le chromosome X. Les femmes porteuses sont généralement asymptomatiques ou présentent des symptômes légers, en raison de l’inactivation préférentielle du chromosome X sain.1-2
Le diagnostic repose sur l’association de signes cliniques évocateurs, d’anomalies des hormones thyroïdiennes (T3 élevée, T4 faible à normale, TSH normale à légèrement élevée) et de la confirmation par analyse génétique. Un dépistage précoce, notamment dans les familles à risque, est crucial pour optimiser la prise en charge.1-3,5
À ce jour, aucun traitement curatif n’est disponible. Les approches thérapeutiques actuelles visent à corriger les déséquilibres hormonaux (essais cliniques en cours) et à soulager les symptômes moteurs et neurologiques.1-3,5
La prise en charge du déficit en MCT8 nécessite une approche multidisciplinaire adaptée à l’évolution de la maladie et passe par les spécialistes suivants : neurologues, pédiatres, néonatologues, endocrinologues, généticiens, médecins de médecine physique et de rééducation, ophtalmologistes, pneumologues, ORL, kinésithérapeutes, et nutritionnistes…1
Références
- PNDS – Syndrome de Allan Herndon-Dudley (SAHD) (Avril 2020) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/sahd_mct8_texte_pnds.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/59
- Fiche Association Xtraordinaire – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley (SAHD) (Mars 2022) : https://www.xtraordinaire.org/page/2147055-mct8
- Stefan Groeneweg and Disease characteristics of MCT8 deficiency: an international, retrospective, multicentre cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):594-605.
- Alexander Lämmle et al. Le chemin diagnostic d’une mutation SLC16A2 – Soulagement et inquiétude. Paediatrica. Vol. 32, 1-2021.
Les symptômes du déficit en MCT8
Les symptômes du déficit en MCT8 varient en fonction de la sévérité du trouble. Ils incluent principalement des anomalies neurodéveloppementales et des manifestations thyroïdiennes, telles que :1-3
- un retard global du développement, affectant les acquisitions motrices et cognitives ;
- une déficience intellectuelle modérée à sévère ;
- dans la petite enfance, les garçons atteints présentent une hypotonie sévère associée à une hypoplasie et une faiblesse musculaire généralisée, se traduisant par des difficultés à soutenir la tête et un retard moteur, évoluant souvent vers une spasticité avec l’âge ;
- des difficultés à contrôler les mouvements, avec une dystonie et des mouvements involontaires ;
- une absence ou une limitation de la marche autonome ;
- des signes d’hyperthyroïdie, comme une tachycardie, une perte de poids, ou une irritabilité ;
- des anomalies thyroïdiennes biologiques typiques : T3 élevée, T4 faible à normale, TSH normale à légèrement élevée.
- des atteintes oculaires rares , nystagmus rotatoire, mouvements oculaires disconjugués ;
- des déformations musculosquelettiques, pectus excavatum et scoliose, potentiellement liées à l’hypotonie et à l’hypoplasie musculaire ;
- des convulsions et une faible prise de poids sont rapportées chez certains patients.
- des traits faciaux caractéristiques : bouche ouverte, lèvre supérieure en chapeau de gendarme, ptosis, oreilles mal sculptées, épaississement des tissus mous du nez et des oreilles, lobes d’oreilles retroussés.
Références
- PNDS – Syndrome de Allan Herndon-Dudley (SAHD) (Avril 2020) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/sahd_mct8_texte_pnds.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/59
- Fiche Association Xtraordinaire – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley (SAHD) (Mars 2022) : https://www.xtraordinaire.org/page/2147055-mct8
Diagnostic du déficit en MCT8
Le diagnostic du déficit en MCT8 repose sur plusieurs examens :1-3
- Examen clinique pour évaluer les signes cliniques caractéristiques, tels que l’hypotonie, le retard moteur et les traits faciaux ;
- Bilan biologique des hormones thyroïdiennes, montrant des taux anormalement élevés de 3,3′,5′-triiodothyronine (T3), des taux faibles à normaux de tétraiodothyronine libre (T4), et des taux normaux à légèrement élevés de thyréostimuline (TSH) ;
- Test génétique moléculaire pour identifier des mutations du gène SLC16A2, confirmant ainsi le diagnostic.
Références
- PNDS – Syndrome de Allan Herndon-Dudley (SAHD) (Avril 2020) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/sahd_mct8_texte_pnds.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/59
- Alexander Lämmle et al. Le chemin diagnostic d’une mutation SLC16A2 – Soulagement et inquiétude. Paediatrica. Vol. 32, 1-2021.
Les diagnostics différentiels du déficit en MCT8
Le diagnostic du déficit en MCT8 nécessite d’écarter :1-2
- Les syndromes de déficience intellectuelle liées à l’X, comme la paraplégie spastique avec dépôts de fer, l’ataxie cérébelleuse et la paraplégie spastique type 2.
- Les maladies de Pelizaeus-Merzbacher et le syndrome de Snyder-Robinson, qui sont des leucodystrophies hypo myélinisantes avec hypotonie, retard psychomoteur et anomalie de l’IRM cérébrale.
- Les déficiences intellectuelles génétiques liées au chromosome X, telles que le syndrome de duplication du gène MECP2, avec hypotonie, spasticité et épilepsie, mais un profil thyroïdien normal.
- Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes par anomalie du récepteur alpha (gène THRA), qui présente des symptômes similaires mais un profil thyroïdien modifié (T3L/T4L augmenté) et une IRM cérébrale normale.
Références
- PNDS – Syndrome de Allan Herndon-Dudley (SAHD) (Avril 2020) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/sahd_mct8_texte_pnds.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/59
La prise en charge du déficit en MCT8
La prise en charge du déficit en MCT8 est actuellement symptomatique, car il n’existe pas de traitement curatif. Les approches thérapeutiques actuelles visent à corriger les déséquilibres hormonaux (essais cliniques en cours) et à soulager les symptômes moteurs et neurologiques. Les patients bénéficient de rééducation fonctionnelle, incluant la kinésithérapie, l’ergothérapie et l’orthophonie, pour améliorer leurs capacités motrices et de communication. La dystonie peut être traitée avec des médicaments comme les anticholinergiques. En cas de convulsions, les antiépileptiques classiques sont utilisés pour contrôler les crises. Bien que le traitement de l’hypothyroïdie soit envisagé, il ne semble pas apporter de bénéfices significatifs.1-3
Le pronostic reste réservé, avec une espérance de vie variable en fonction des cas et une qualité de vie affectée, car la plupart des patients ne deviennent jamais autonomes pour les activités quotidiennes.2
Références
- PNDS – Syndrome de Allan Herndon-Dudley (SAHD) (Avril 2020) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/sahd_mct8_texte_pnds.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/59
- Fiche Association Xtraordinaire – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley (SAHD) (Mars 2022) : https://www.xtraordinaire.org/page/2147055-mct8
La parole aux patients atteints d’un déficit en MCT8
Afin d’améliorer la prise en charge et le suivi des patients atteints d’un déficit en MCT8, il est important de sensibiliser le grand public à cette maladie rare et les professionnels de santé au diagnostic et à la prise en charge adaptée.1
Améliorer l’information des patients et des professionnels de santé pour faciliter le diagnostic et optimiser la prise en charge des patients, sont les objectifs des Filières de Santé Maladies Rares, des Centres de Référence Maladies Rares, et des réseaux européens qui apportent leur savoir-faire et leur expertise. Pour le déficit en MCT8, les filières Brain-Team, Filière des Maladies Rares du Système Nerveux Central et DéfiScience, Maladies Rares du Développement Cérébral, Déficience Intellectuelle et FIRENDO, Maladies Rares Endocriniennes, sont en 1ère ligne.2-4
Les associations de patients ont pour objectif l’accompagnement des malades dans le parcours de soins. Les objectifs de l’Association Xtraordinaire, par exemple, sont :5
- Soutenir les familles et leurs proches,
- Promouvoir et financer la recherche médicale,
- Agir pour vaincre les pathologies liées au déficit en MCT8,
- Sensibiliser le public et les professionnels de santé aux troubles rares,
- Accompagner les patients dans leur parcours de soins.
Références
- PNDS –Syndrome de Allan Herndon-Dudley (SAHD) (Avril 2020) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/sahd_mct8_texte_pnds.pdf
- Filière Brain-Team : https://brain-team.fr/
- Filière DéfiScience : https://defiscience.fr/
- Filière FIRENDO : https://www.firendo.fr/accueil-filiere-firendo
- Association Xtraordinaire : https://www.xtraordinaire.org/page/2093731-notre-histoire
Les spécialistes du déficit en MCT8
Pour plus d’informations sur le déficit en MCT8, vous pouvez consulter les articles, vidéos et sites web ci-dessous :
- PNDS – Syndrome de Allan Herndon-Dudley (SAHD) (Avril 2020) : https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2020-05/sahd_mct8_texte_pnds.pdf
- Orphanet – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley : https://www.orpha.net/fr/disease/detail/59
- Fiche Association Xtraordinaire – Syndrome d’Allan-Herndon-Dudley (SAHD) (Mars 2022) : https://www.xtraordinaire.org/page/2147055-mct8
- Filière Brain-Team : https://brain-team.fr/
- Filière DéfiScience : https://defiscience.fr/
- Filière FIRENDO : https://www.firendo.fr/accueil-filiere-firendo
- Association Xtraordinaire : https://www.xtraordinaire.org/page/2093731-notre-histoire
- Société Française de Neurologie (SFN) : https://www.sf-neuro.org/
- Société Française de Pédiatrie (SFP) : https://www.sfpediatrie.com/
- Société Française d’Endocrinologie (SFE) : https://www.sfendocrino.org/
- Stefan Groeneweg and Disease characteristics of MCT8 deficiency: an international, retrospective, multicentre cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):594-605.
- Alexander Lämmle et al. Le chemin diagnostic d’une mutation SLC16A2 – Soulagement et inquiétude. Paediatrica. Vol. 32, 1-2021.